一種具有多重口腔治療和保健功效的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有多重口腔治療和保健功效的組合物，該組合物包括以下成分：準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體、保護劑、粘合劑、保濕劑和其它成分。本發(fā)明涉及所述組合物的制備方法，該方法包括以下步驟：在真空、高速乳化攪拌的條件下，按配方加入保護劑、保濕劑和乳化劑，攪拌5～60分鐘，靜置，即得混合物，然后繼續(xù)在真空、高速乳化攪拌的條件下，按配方將準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體和其它成分加入到上述混合物中，攪拌5～60分鐘，靜置5～30分鐘，組合物即得。本發(fā)明還涉及所述組合物在制備防治牙齒過敏、牙周疾病、口腔潰瘍和菌斑性齲病的藥物或牙科用品中的應用。
【專利說明】—種具有多重口腔治療和保健功效的組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及口腔治療和保健領(lǐng)域，具體涉及一種具有多重口腔治療和保健功效的組合物及其制備方法，還涉及所述組合物在口腔治療和保健中的應用。

【背景技術(shù)】
[0002]牙齒過敏是口腔臨床的常見病與多發(fā)病，在全球的發(fā)病率約為40%，國內(nèi)的發(fā)病率也達到30%，而在牙周疾病患者中的發(fā)病率更是高達98%左右。牙齒過敏的發(fā)病原因多種多樣，比如楔狀缺損，牙周萎縮牙根暴露，牙體外傷、嚴重的磨損等導致的牙本質(zhì)暴露，或醫(yī)源性的牙體預備，洞型制備，洗牙，刮治術(shù)，牙齒脫色引起的牙本質(zhì)暴露等。然而基本的發(fā)病機制已經(jīng)在業(yè)界形成統(tǒng)一的學說一“液體動力學說”，認為牙齒過敏是由于牙本質(zhì)小管暴露，致使內(nèi)部牙本質(zhì)液在受到刺激后產(chǎn)生內(nèi)外流動，引起牙本質(zhì)細胞及其突起的伸脹與壓縮，從而機械的攪動了牙髓神經(jīng)末梢而產(chǎn)生疼痛。目前治療牙本質(zhì)過敏的機制，一是改變牙本質(zhì)小管的通透性，二是降低牙髓神經(jīng)的興奮性。臨床上，使用藥物脫敏的機制有四個方面:①堵塞作用:將能產(chǎn)生不溶性沉淀物的藥物涂于牙面上，產(chǎn)生沉淀以堵塞牙本質(zhì)小管。②腐蝕作用:用腐蝕性藥物使牙本質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì)凝固變性，降低小管的通透性。③覆蓋作用:用樹脂類材料作用在牙本質(zhì)表面形成保護膜，來隔絕刺激；④生物作用:將能激活牙本質(zhì)細胞活力形成修復性牙本質(zhì)的藥物，使牙本質(zhì)鈣化，隔絕刺激。
[0003]牙周疾病是指牙齒支持組織即牙齦、牙周膜及牙槽骨的慢性破壞性、進行性疾病，為口腔常見病之一。牙周炎在人群中很普遍，特別是慢性牙周炎，35歲以后其患病率上升。目前，中國人口中牙周炎的患病率為70-85%，患病率隨年齡增大逐漸上升，牙周炎已被醫(yī)學界定論為口腔健康的“頭號殺手”。牙周疾病的進展可使牙齦發(fā)炎，牙周膜變性、牙槽骨吸收，最終使得牙齒松動、脫落，造成咀嚼功能和消化功能紊亂和障礙，對人體健康影響較大。牙周病是個多因素的疾病，其始動因子在于牙菌斑內(nèi)細菌及其產(chǎn)物的積累，因而抑制口腔致病菌生長可有效緩解牙周疾病。
[0004]生物活性玻璃在1969年由美國的Hench LL.教授發(fā)現(xiàn)，并系統(tǒng)地研究了Na2O-CaO-S12系統(tǒng)玻璃與其生物相容性的關(guān)系。生物活性玻璃既有骨生成性，又有骨引導作用，與骨組織和軟組織都有良好的結(jié)合性，其被認為是可應用在修復領(lǐng)域的良好生物材料。此后，人們又研究出Na2O-CaO-S12-P2O5系統(tǒng)生物活性玻璃，它是在Na2O-CaO-S12-P2O5玻璃基體中形成磷灰石微晶，植入人體后從人體液中獲得羥基并形成表面羥基磷灰石層，從而呈現(xiàn)表面生物活性。生物活性玻璃能與水及唾液發(fā)生迅速、持續(xù)的反應，釋放鈣離子和磷酸根離子，補充牙結(jié)構(gòu)礦物質(zhì)，沉積在牙本質(zhì)小管上，長期作用可以產(chǎn)生穩(wěn)定結(jié)晶性羥基磷灰石層，降低牙本質(zhì)過敏反應。
[0005]準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體是對生物活性玻璃的改進，通過精密加工工藝，制作出準納米級的生物活性礦物質(zhì)粉體，大大增加了比表面積，提高了反應活性。目前用于牙科的生物活性玻璃顆粒粒徑為微米級，而牙本質(zhì)小管的形狀是倒錐型管狀的，其近牙髓端直徑約為3?4μ m，近表面處約為I μ m，微米級生物活性玻璃粉粒無法進入牙本質(zhì)小管內(nèi)部，僅僅依靠鈣、磷離子的沉積而形成羥基磷灰石的作用機制對封閉牙本質(zhì)小管的貢獻是有限且緩慢的，同時依靠礦化相形成的羥基磷灰石并不穩(wěn)定，這導致治療牙本質(zhì)過敏的時間過長，而且牙本質(zhì)小管有時不能夠完全被封閉。準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體可直接進入暴露的牙本質(zhì)小管內(nèi)部，可在牙本質(zhì)小管表層與內(nèi)部生成穩(wěn)定的羥基磷灰石結(jié)構(gòu)封閉牙本質(zhì)小管，封堵牙本質(zhì)小管，誘導新的牙釉面形成，從根本上治療牙本質(zhì)過敏。準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體與體液或水接觸后，釋放鈣離子和磷酸根離子，同時形成局部高PH環(huán)境，從而對口腔內(nèi)各種致病菌產(chǎn)生抑制生長作用，長時間接觸后可殺死引起牙周疾病的細菌，從而緩解牙周病，改善口腔環(huán)境，保持牙齒健康，預防牙科病發(fā)生。
[0006]殼聚糖及其衍生物具有獨特的理化性質(zhì)和生物活性。其殺菌及消炎作用可用于治療口腔疾病，此外其對口腔粘膜組織有一定的保護作用，可避免牙釉質(zhì)、牙齦和軟組織損傷。透明質(zhì)酸是一種酸性粘多糖，以其獨特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能。透明質(zhì)酸鈉本身是人體皮膚的構(gòu)成之一，是人體內(nèi)分布最廣的一種酸性黏糖，具有良好的保濕作用及促進粘膜愈合作用。
[0007]專利文獻CN1528260A公開了包含鉀鹽和鍶鹽的牙膏組合物，其組分包含保濕劑、摩擦劑、粘合劑、表面活性劑、甜味劑、香料和水等。使用該組合物刷牙幾周后降低了牙齒的敏感性，鉀離子脫敏的機制主要是增加牙髓感覺神經(jīng)感受器周圍的鉀離子濃度，產(chǎn)生去極化現(xiàn)象而降低神經(jīng)興奮性，從而降低牙本質(zhì)過敏引起的疼痛癥狀。但鉀離子不能閉塞牙本質(zhì)小管，此種組合物的使用只是通過鉀離子釋放來緩解牙本質(zhì)過敏引起的疼痛癥狀，并不能從根本上治療牙本質(zhì)過敏，一旦停止使用，疼痛癥狀又會出現(xiàn)，屬于“治標不治本”。此外，這種組合物無法抑制細菌生長，不具備抑制牙齦炎、緩解牙周炎、抗齲齒等口腔治療和保健功效。
[0008]專利文獻CN1213355A公開了一種生物活性玻璃組合物。該組合物含有粒徑為90 μ m的顆粒，可與體液發(fā)生迅速持續(xù)反應釋放Ca和P離子，產(chǎn)生羥基碳酸鹽磷灰石層，從而降低牙本質(zhì)過敏。但該發(fā)明生物活性玻璃顆粒粒徑為微米級，很難在牙本質(zhì)小管內(nèi)部形成羥基磷灰石，因而長期效果不理想且不穩(wěn)定。
[0009]專利文獻CN102826752A公開了一種含有準納米級顆粒的生物活性礦物質(zhì)粉體，所述活性礦物質(zhì)粉體含有以下重量百分比的成分:Si0240?65%，Ca015?30%，Na2015?30%,P2052?8%;其粒徑范圍小于90μπι，其中，含有孔徑在100?900nm范圍內(nèi)的準納米級顆粒0.1?20.0wt %。該文獻提供的生物活性礦物粉體粒徑小于90 μ m并包含準納米級顆粒，該粉體可直接進入牙本質(zhì)小管并直接將其封閉，從而縮短治療時間并提高封閉率，提高對牙本質(zhì)敏感的治療效果。但該文獻沒有涉及將準納米級活性礦物質(zhì)粉體制備成口腔治療和保健產(chǎn)品的合理配方和相關(guān)制備方法。
[0010]專利文獻CN1739483A公開了一種抗菌性牙膏。該組合物組分包含殺菌劑、保濕齊U、摩擦劑、粘合劑、表面活性劑、甜味劑、香料和水等。其殺菌劑為羧甲基殼聚糖，可對口腔內(nèi)致病菌起到抑制作用。但該發(fā)明僅可抑制口腔內(nèi)細菌的生長，對牙本質(zhì)過敏、牙周病、口腔潰瘍等口腔疾病沒有作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明的目的是提供一種具有多重口腔治療和保健功效的組合物以及該組合物的制備方法。
[0012]本發(fā)明提供了一種具有多重口腔治療和保健功效的組合物，其包括以下成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體、保護劑、粘合劑、保濕劑和其它成分。
[0013]具體的，其包括以下重量份的成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體2?50份、保護劑0.1?5份、粘合劑0.1?5份、保濕劑40?80份和其它成分0.1?40份。
[0014]優(yōu)選地，其包括以下重量份的成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體5?30份、保護劑0.2?4.5份、粘合劑0.2?3.5份、保濕劑50?80份和其它成分8?34份。
[0015]進一步優(yōu)選，其包括以下重量份的成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體5?20份、保護劑3?4.5份、粘合劑0.5?3.5份、保濕劑55?75份和其它成分10?34份
[0016]更進一步優(yōu)選，其包括以下重量份的成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體7.5?15份、保護劑3.5?4.5份、粘合劑0.6?3.5份、保濕劑65?73份和其它成分10?16份。
[0017]上述組合物中:
[0018]所述重量份可以是μπκ mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的重量單位，也可以是其倍數(shù)，如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。
[0019]所述準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體，可以采用CN102826752A的方法制備，其含有以下重量百分比的成分:Si0245?61%, Ca017?27%, Na2019?25%, P2052.6?6%。
[0020]所述準納米級生物活性礦物質(zhì)粉的體粒徑小于90 μ m,其中，粒徑在100?900nm范圍內(nèi)的準納米級粉體占總粉體重量的5?20%,優(yōu)選為5?10%。
[0021]所述保護劑選自水溶性殼聚糖衍生物或透明質(zhì)酸鈉中的一種或兩種的混合物，優(yōu)選為殼聚糖水溶性衍生物和透明質(zhì)酸鈉的混合物，；所述殼聚糖水溶性衍生物優(yōu)選為羧甲基殼聚糖。
[0022]所述粘合劑選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、瓜爾膠或卡拉膠中的一種或幾種，優(yōu)選為卡波姆或卡波姆與其它的一種或幾種的混合物。
[0023]所述保濕劑選自甘油、聚乙二醇或山梨醇中的一種或幾種。
[0024]所述其它成分選自表面活性劑、增稠劑、甜味劑或香料中的一種或幾種。
[0025]其中:
[0026]所述表面活性劑選自烷基糖苷、十二烷基硫酸鈉、蔗糖酯、N-月桂酰肌氨酸鈉或十二烷基苯磺酸鈉中的一種或幾種。
[0027]所述增稠劑選自二氧化硅或硅酸鎂鋁中的一種或兩種。
[0028]所述甜味劑選自安賽蜜、糖精鈉、赤蘚糖醇或木糖醇中的一種或幾種。
[0029]所述香料選自芳香醇、芳香族或萜類，香味包括薄荷、檸檬、綠茶或茉莉。
[0030]所述組合物的具體體現(xiàn)形式為膏狀凝膠劑或糊劑。
[0031]本發(fā)明還提供了上述組合物的制備方法，所述方法為無水真空高速乳化的制備方法，包括以下步驟:
[0032]在真空、高速乳化攪拌的條件下，按配方加入保護劑、保濕劑、和粘合劑，攪拌5?60分鐘，靜置，即得混合物，然后繼續(xù)在真空、高速乳化攪拌的條件下，按配方將準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體和其它成分加入到上述混合物中，攪拌5?60分鐘，靜置5?30分鐘，組合物即得。
[0033]具體的，該方法包括以下步驟:
[0034]I)設(shè)定真空度為-70?-1OlkPa,高速乳化攪拌，攪拌速度為500?2500轉(zhuǎn)/分鐘，按配方加入保護劑、保濕劑、和粘合劑，攪拌5?60分鐘；
[0035]2)破真空靜置，靜置時間為10?40小時，至混合物呈均一透明固液混合相，即得混合物；
[0036]3)設(shè)定真空度為-70?-1OlkPa,高速乳化攪拌，攪拌速度為500?2500轉(zhuǎn)/分鐘，在步驟2)所得混合物中按配方加入準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體和其它成分，攪拌5?60分鐘；
[0037]4)將步驟3)所得產(chǎn)物破真空靜置，靜置時間為5?30分鐘，至混合物呈均一粘稠狀膏體，即得組合物。
[0038]所述步驟I)、3)在高速乳化攪拌的同時開啟刮壁攪拌，刮壁攪拌速度為5?80轉(zhuǎn)/分鐘；刮壁攪拌與高速乳化攪拌相配合，可使粉體及輔料分散更為均勻。
[0039]本發(fā)明還提供了上述組合物在制備防治牙齒過敏、牙周疾病、口腔潰瘍和菌斑性齲病的藥物或牙科用品中的應用。
[0040]本發(fā)明提供的組合物的治療和保健效果具體闡述如下:
[0041]1、本發(fā)明提供的組合物可高效、穩(wěn)定地預防和治療牙本質(zhì)過敏。本發(fā)明采用準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體，可在暴露的牙本質(zhì)小管內(nèi)產(chǎn)生穩(wěn)定的羥基磷灰石封閉牙本質(zhì)小管，誘導新的牙釉面形成，改變牙本質(zhì)小管的通透性，從根本上消除牙本質(zhì)過敏的現(xiàn)象。相比于傳統(tǒng)的生物活性玻璃，準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體對牙齒過敏療效更顯著。此外，準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體獨特的生理性再礦化活性可修復牙齒缺損，誘導牙釉質(zhì)形成。
[0042]2、本發(fā)明提供的組合物可預防和治療牙周疾病、口腔潰瘍和菌斑性齲病等口腔疾病。已有文獻及實驗證明，準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體具有抑菌性，可抑制口腔內(nèi)的放線桿菌、鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、齒垢密螺旋體等，從而抑制牙周病、牙齦炎、口腔潰瘍、齲齒等的發(fā)作。此外，準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體具有獨特的表面活性，與軟組織接觸時可提高局部氧壓和PH值，吸附周圍的細胞、纖維蛋白及膠原蛋白，并通過鈣、磷層的快速形成，促進口腔潰瘍的愈合。
[0043]3、本發(fā)明提供的組合物中含有殼聚糖的水溶性衍生物和透明質(zhì)酸鈉。殼聚糖的水溶性衍生物和透明質(zhì)酸鈉生物相容性良好并具有抑菌性，可配合生物活性礦物質(zhì)粉體抑制口腔內(nèi)各種致病菌。殼聚糖的水溶性衍生物及透明質(zhì)酸鈉可保護口腔粘膜、牙釉質(zhì)及牙齦，在治療牙本質(zhì)過敏、牙周疾病及口腔潰瘍的同時保護口腔內(nèi)各種組織，保持口腔健康。
[0044]本發(fā)明提供的技術(shù)有以下優(yōu)點:
[0045]1、本發(fā)明提供的組合物使用的生物活性礦物質(zhì)粉體為準納米級。該粉體具有抗牙本質(zhì)過敏、治療牙周疾病、治療口腔潰瘍、抗齲齒等多種口腔治療和保健功效。
[0046]2、本發(fā)明提供的組合物配方針對準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體而設(shè)計，組合物配比及輔料添加順序和真空高速乳化配合輔助刮壁攪拌的攪拌方法可使準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體在組合物中分散更為均勻。
[0047]3、本發(fā)明提供的組合物制備方法為無水制備方法。該方法可長時間保持生物活性礦物質(zhì)粉體的活性，有利于生物活性礦物質(zhì)粉體與牙齒的充分接觸，使其在口腔內(nèi)更好地發(fā)揮作用。
[0048]4、本發(fā)明提供殼聚糖水溶性衍生物和透明質(zhì)酸鈉添加工藝。殼聚糖水溶性衍生物和透明質(zhì)酸鈉本身較難溶于有機溶劑，本發(fā)明提供的組合物制備方法可使二者均勻分散于組合物中，從而更均勻充分地發(fā)揮作用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0049]圖1為實驗例I中測試組合物pH值所用的圓桶裝置，其中，Al?A5、B1?B5、Cl?C5分別為15個取樣位點。

【具體實施方式】
[0050]以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0051]實施例1:制備具有多重口腔治療和保健功效的組合物
[0052]1、按以下配方稱取各物料:
[0053]
__成分__重量(g)
準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體__--__2
~纏麵I 1.1
___透明質(zhì)酸鈉__0.9
_牲合劑__CMC__5
甘油45
保濕劑-----
__聚乙二醇__35
_表面活性劑__十二烷基硫酸納__2.2
_增稠刻__二氧化硅__5.5
_甜味劑__安賽蜜__1.5
___薄荷味__1.8
[0054]所述準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體含有以下重量百分比的成分:Si0245 %，Ca024.5%,Na2024.5%,P2056% ;其中，粒徑在100?900nm范圍內(nèi)的準納米級粉體占總粉體重量的7%。
[0055]2、制備方法:
[0056]I)設(shè)定真空度為_70kPa，高速乳化攪拌，攪拌速度為500轉(zhuǎn)/分鐘，刮壁攪拌速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，按配方加入保濕劑、保護劑、粘合劑、香料，攪拌60分鐘；
[0057]2)破真空靜置，至混合物呈均一固液混合相，靜置時間為25小時，即得混合物；
[0058]3)設(shè)定真空度為_70kPa，高速乳化攪拌，攪拌速度為500轉(zhuǎn)/分鐘，刮壁攪拌速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，在步驟2)所得產(chǎn)物中按配方加入準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體、增稠劑、表面活性劑、甜味劑，攪拌60分鐘；
[0059]4)將步驟3)所得產(chǎn)物破真空靜置，至混合物呈均一粘稠狀膏體，即得組合物。
[0060]實施例2:制備具有多重口腔治療和保健功效的組合物
[0061]1、按以下配方稱取各物料:

【權(quán)利要求】
1.一種具有多重口腔治療和保健功效的組合物，其特征在于，所述組合物包括以下成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體、保護劑、粘合劑、保濕劑和其它成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包括以下重量份的成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體2?50份、保護劑0.1?5份、粘合劑0.1?5份、保濕劑40?80份和其它成分0.1?40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物包括以下重量份的成分:準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體5?30份、保護劑0.2?4.5份、粘合劑0.2?3.5份、保濕劑50?80份和其它成分8?34份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項所述的組合物，其特征在于，所述準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體含有以下重量百分比的成分:Si0245?61%，CaO17?27%，Na2019?25%，P2052.6?6% ;所述準納米級生物活性礦物質(zhì)粉的體粒徑小于90 μ m,其中，粒徑在100?900nm范圍內(nèi)的準納米級粉體占總粉體重量的5?20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項所述的組合物，其特征在于，所述保護劑選自水溶性殼聚糖衍生物或透明質(zhì)酸鈉中的一種或兩種的混合物；所述粘合劑選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、瓜爾膠或卡拉膠中的一種或幾種；所述保濕劑選自甘油、聚乙二醇或山梨醇中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述保護劑為殼聚糖水溶性衍生物和透明質(zhì)酸鈉的混合物；所述殼聚糖水溶性衍生物選用羧甲基殼聚糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項所述的組合物，其特征在于，所述其它成分選自表面活性劑、增稠劑、甜味劑或香料中的一種或幾種；其中，所述表面活性劑選自烷基糖苷、十二烷基硫酸鈉、蔗糖酯、N-月桂酰肌氨酸鈉或十二烷基苯磺酸鈉中的一種或幾種；所述增稠劑選自二氧化硅或硅酸鎂鋁中的一種或兩種；所述甜味劑選自安賽蜜、糖精鈉、赤蘚糖醇或木糖醇中的一種或幾種；所述香料選自芳香醇、芳香族、萜類。
8.權(quán)利要求1?7任意一項所述組合物的制備方法，其特征在于，所述方法為無水真空高速乳化的制備方法，包括以下步驟:在真空、高速乳化攪拌的條件下，按配方加入保護劑、保濕劑和粘合劑，攪拌5?60分鐘，靜置，即得混合物，然后繼續(xù)在真空、高速乳化攪拌的條件下,按配方將準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體和其它成分加入到上述混合物中，攪拌5?60分鐘，靜置5?30分鐘，組合物即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 1)設(shè)定真空度為-70?-1OlkPa,高速乳化攪拌，攪拌速度為500?2500轉(zhuǎn)/分鐘，刮壁攪拌速度為5?80轉(zhuǎn)/分鐘，按配方加入保護劑、保濕劑和粘合劑，攪拌5?60分鐘； 2)破真空靜置，靜置時間為10?40小時，至混合物呈均一固液混合相，即得混合物； 3)設(shè)定真空度為-70?-1OlkPa,高速乳化攪拌，攪拌速度為500?2500轉(zhuǎn)/分鐘，刮壁攪拌速度為5?80轉(zhuǎn)/分鐘，在步驟2)所得產(chǎn)物中按配方加入準納米級生物活性礦物質(zhì)粉體和其它成分，攪拌5?60分鐘； 4)將步驟3)所得產(chǎn)物破真空靜置，靜置時間為5?30分鐘，至混合物呈均一粘稠狀膏體，組合物即得。
10.權(quán)利要求1?9任意一項所述組合物在制備防治牙齒過敏、牙周疾病、口腔潰瘍和菌斑性齲病的藥物或牙科用品中的應用。
【文檔編號】A61K33/42GK104127437SQ201410353259
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月24日
【發(fā)明者】翟暉, 李偉峰, 李次會, 李湘杰, 張國強, 石道林 申請人:北京大清生物技術(shù)有限公司