一種降血糖硬膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種降血糖硬膠囊的制備方法。其特點是：降血糖硬膠囊是采用柳葉超微粉為主要降糖原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母常規(guī)降糖原料復(fù)配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑制成；降血糖硬膠囊的制備方法，其特點是：將上述幾種原料按重量比混合均勻后，置于沸騰造粒干燥機(jī)中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，經(jīng)過沸騰造粒，干燥，篩分工序制成顆粒，制好的顆粒裝入硬膠囊中即制成降血糖硬膠囊。本發(fā)明以幾種具有降血糖效果藥材或食材為原料，利用超細(xì)粉碎技術(shù)粉碎成超微粉，便于吸收利用，各種原料的相互協(xié)調(diào)，能降低血糖，增加糖尿病人的免疫力，安全可靠，具有良好的降低血糖、輔助治療糖尿病的作用。
【專利說明】一種降血糖硬膠囊及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物和保健食品加工技術(shù)，特別是一種降血糖硬膠囊的制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因 素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、月旨 肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多 尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即"三多一少"癥狀，糖尿病(血糖）一旦控制不好會引發(fā)并發(fā) 癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈；因此，糖尿病也稱為〃沉默的殺手"，特 別是〃成人型糖尿病〃已經(jīng)成為患病率最高的病種之一；胰島素是由胰腺組織細(xì)胞群(胰島 β細(xì)胞)分泌的蛋白質(zhì)類激素，調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝利用和儲存；長期 高血糖對胰島β細(xì)胞持續(xù)刺激，細(xì)胞外液滲透壓增高，細(xì)胞內(nèi)液向外流失，導(dǎo)致其功能紊 亂甚至功能衰竭，胰島素分泌越來越少，引起葡萄糖利用受阻、尿糖增加、糖代謝紊亂及影 響機(jī)體組織中的脂肪、蛋白質(zhì)的分解供能，從而引起患者形體消瘦，伴有疲乏無力，導(dǎo)致眼、 腎、血管、心臟等器官組織進(jìn)行性病變； 糖尿病是一種慢性疾病，通常四十歲以上的中年人容易患??；據(jù)日本媒體報道：在日 本，四十歲以上的人口中糖尿病人占10%，即十人當(dāng)中就有一位〃糖尿病〃患者；一旦患上 〃糖尿病〃，將減少壽命十年之多，可能發(fā)生的并發(fā)癥遍及全身；而在我國，據(jù)2013年9月4 日發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一則研究披露，一項以2010年的一個具有全國代表性的 成年人樣本為基礎(chǔ)的研究指出，中國成年人有近12%患有糖尿病，目前中國已成為糖尿病 人口大國，估計中國的成人糖尿病患者數(shù)量可能已經(jīng)超過1億，已經(jīng)達(dá)到"警戒級別";這些 研究表明了在中國糖尿病已經(jīng)成為一個非常重大的公共衛(wèi)生問題；因此，大力研制對糖尿 病具有治療或預(yù)防作用的藥物或保健食品具有非常重要的意義； 柳葉是楊柳科植物垂柳的葉，分布于長江及黃河流域，其它各地均有栽培，每年春、夏 采摘，味苦，性涼，無毒；現(xiàn)代化學(xué)分析表明柳葉中富含鞣質(zhì)、黃酮和碘等藥理活性物質(zhì)，具 有清熱，透疹，利尿，解毒的功效，內(nèi)服用于治療上呼吸道感染、氣管炎、肺炎、膀胱炎、咽喉 炎、肝炎等各種炎癥感染和治療高血壓等心血管疾病，也可用于治療地方性甲狀腺腫等缺 碘癥狀；外敷用于癤腫、化膿性腮腺炎、乳腺炎等癥；本專利申請發(fā)明人的最新研究成果證 實，柳葉提取液對α-葡萄糖苷酶具有明顯的抑制作用，對糖尿病模型小鼠具有良好的降 血糖作用； 苦瓜又名"錦荔枝"或"涼瓜"，是葫蘆科植物，為一年生攀緣草本；莖、枝、葉柄及花梗 披有柔毛，腋生卷須；葉子的直徑達(dá)3至12厘米，有5至7道掌狀深裂，裂片呈橢圓形，外沿 有鋸齒；春夏之交開花，雌雄同株，黃色；果實長橢圓形，表面具有多數(shù)不整齊瘤狀突起；種 子藏于肉質(zhì)果實之中，成熟時有紅色的囊裹著；苦瓜原產(chǎn)于印度，古稱"南番"，明末才傳入 我國；苦瓜是人們喜愛的一種蔬菜，在南亞、東南亞、中國和加勒比海群島均有廣泛的種植； 優(yōu)良品種的苦瓜，瓜形大，瓜肉厚，苦中帶甘，為苦瓜上品； 苦瓜味苦、無毒、性寒，入心、肝、脾、肺經(jīng)，具有清熱祛暑、明目解毒、降壓降糖、益氣解 乏、利尿涼血、解勞清心之功效；苦瓜中含有多種維生素、礦物質(zhì)，含有清脂、減肥的特效成 分，可以加速排毒；據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，苦瓜中含有苦瓜甙和類似胰島素的物質(zhì)，具有良好的降血 糖作用，是糖尿病患者的理想食品，它還具有良好的抗病毒和防癌功效； 大量研究成果證實：苦瓜作為一種食品具有熱量低、抑制脂肪吸收；降火消腫、去熱解 毒；增強(qiáng)免疫力、美容養(yǎng)顏；降低血糖；抵抗癌癥、腫瘤等多方面的保健功能； 桑樹為?？贫嗄晟淙~喬木，在我國主要分布于南方和長江流域；桑葉為?？浦参锷?的葉子，中醫(yī)又稱"鐵扇子"，是桑樹的主要產(chǎn)物，約占地上部產(chǎn)量的64%，也是栽桑養(yǎng)蠶 的目的收獲物；桑葉每年可摘3?6次，生命力很強(qiáng)，因此桑葉在我國有著極大的資源優(yōu)勢； 桑葉具有降血糖、降血脂、降血壓、抗衰老、增加耐力、降低膽固醇、抑制腸內(nèi)有害細(xì)菌繁殖 和過氧化物產(chǎn)生等獨特功效，并有改善消化系統(tǒng)功能、抗衰老、防癌抗癌、提高人體免疫力 等多種生理功能，對人體有著良好的保健作用；此外，桑葉內(nèi)的桑素還具有抗癌活性，并有 抑制真菌的作用； 桑葉味甘、性平、寒，具有疏散風(fēng)熱、清肺潤燥、清肝明目的功能，可清肝、明目、聰耳，鎮(zhèn) 靜神經(jīng)，潤肺熱，止咳，通關(guān)節(jié)，因此，在我國醫(yī)學(xué)中被列為中藥；另一方面，桑葉味道可口， 營養(yǎng)成分豐富，無任何毒副作用，是一種很好的新型健康食品原料，常食用桑葉系列健康產(chǎn) 品將成為當(dāng)今世界飲食結(jié)構(gòu)的新時尚，因此，我國衛(wèi)生部于1993年公布桑葉為藥食兩用 品；近年來隨著人民健康消費(fèi)、綠色消費(fèi)理念的不斷深入，藥食同源的桑葉已經(jīng)成為食品科 技界和醫(yī)藥界關(guān)注的熱點；若對桑葉進(jìn)行開發(fā)，則可帶來可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益；因 此，利用桑葉資源開發(fā)降糖新藥和保健食品具有重要的學(xué)術(shù)意義和實用價值； 在桑葉的眾多生理功能中，最具開發(fā)價值的是其降血糖功能；隨著我國經(jīng)濟(jì)條件的逐 步改善，糖尿病人也逐年增多，因此，開發(fā)具有一定保健功能的降血糖保健食品具有巨大的 市場空間；近年來國內(nèi)外很多研究結(jié)果都表明桑葉具有很好的降血糖功能，臨床上常用桑 葉或桑葉為主的處方治療糖尿病，并取得滿意效果。現(xiàn)代藥理研究也證明桑葉可抑制血糖 上升，防治和治療糖尿病； 近年來國內(nèi)外的廣泛研究結(jié)果都表明：食物中淀粉、糊精和雙糖的吸收需要小腸粘膜 刷狀緣α -葡萄糖苷酶；桑葉中生物堿是以1-脫氧野尻霉素（簡稱DNJ)為主的多羥基生 物堿，DNJ是所有哺乳動物α-葡萄糖苷酶的有效抑制劑，具有顯著的降血糖效果；DNJ這種 生物堿，植物中唯獨桑葉含有，它是一種糖苷酶的抑制劑；DNJ能同小腸中的麥芽糖酶、蔗 糖酶和乳糖酶等二糖苷酶結(jié)合，使二糖不能進(jìn)一步分解為單糖而阻止二糖的吸收，從而明 顯地抑制了食后血糖值急劇升高現(xiàn)象，耐糖量試驗（GTT)亦表明桑葉能抑制胰島的病變進(jìn) 展，同時可維持胰島素的分泌，抑制血糖值的升高，延緩糖尿病的發(fā)作和惡化；它能通過降 低碳水化合物的消化和葡萄糖的吸收來降低餐后高血糖，由于這一特性DNJ可用于治療糖 尿病及其并發(fā)癥；當(dāng)食物與DNJ -起進(jìn)入小腸時，食物被分解成二糖，同時DNJ與α -糖苷 酶結(jié)合，由于DNJ與α-糖苷酶的親和力大于二糖與α-糖苷酶的親和力；因此阻礙了二糖 與α-糖苷酶的親和力；結(jié)果α-糖苷酶不能對二糖進(jìn)行分解，使二糖不能水解成葡萄糖而 直接被送入大腸，由于DNJ的作用，進(jìn)入血液的葡萄糖減少，因此降低了血糖；DNJ為一種多 羥基生物堿，是一類含有氮原子且在環(huán)上有一定數(shù)目羥基的化合物，結(jié)構(gòu)類似于單糖；由于 結(jié)構(gòu)與單糖類似，在體內(nèi)它們有可能取代糖的位置而與α -糖苷酶結(jié)合，而且氮原子的存 在使得這種結(jié)合可能更強(qiáng)，因此競爭性地抑制了 α -糖苷酶的活性從而影響了糖代謝； 桑葉中的黃酮也是一種主要的降血糖成分，很多研究證實桑葉降血糖作用與黃酮類化 合物密切相關(guān)；黃酮類化合物占桑葉干重的1%- 3%，是所有植物莖葉中含量較高的一種； 桑葉中的黃酮及黃酮苷類物質(zhì)主要是蕓香苷、槲皮素、異槲皮苷、槲皮素-3-三葡糖苷等化 合物；蕓香苷、槲皮素、槲皮苷能增加離體及在位蛙心的收縮力及輸出量，并減少心率，蕓香 苷使蟾蜍下肢及兔耳血管收縮，槲皮素可擴(kuò)張冠狀血管，改善心肌循環(huán)，蕓香苷、槲皮素還 具有降血壓作用；異槲皮苷、槲皮苷、槲皮苦素等能抑制脂質(zhì)氧化作用，預(yù)防動脈硬化，能有 效降低高膽固醇血癥大鼠的肝、主動脈及血中的膽固醇量，并增加膽固醇-蛋白復(fù)合物的 穩(wěn)定性，對實驗性動脈硬化癥有預(yù)防及治療效果；桑葉中還含有β-谷留醇、豆留醇、菜油 甾醇、β-D-葡糖苷、蚊麻脂醇、內(nèi)消旋肌醇、昆蟲變態(tài)激素牛膝留酮和蛻皮留酮等留類成 分，特別是其中的谷留醇、豆留醇能有效抑制腸道對膽固醇吸收； 茶樹屬于雙子葉植物，分布于熱帶和亞熱帶地區(qū)，我國有14屬，397種，主要分布于長 江以南各地，茶葉是指用茶樹的葉子(一般是幼芽嫩葉）加工而成、通常是用開水直接泡飲 的一種飲品； 中國是茶的故鄉(xiāng)，制茶、飲茶已有幾千年歷史，名品薈萃，主要品種有綠茶、紅茶、烏龍 茶、花茶、白茶、黃茶、黑茶。茶有健身、治疾之藥物療效；我國是茶樹的原產(chǎn)地，茶樹最早出 現(xiàn)于我國西南部的云貴高原、西雙版納地區(qū)； 經(jīng)過現(xiàn)代科學(xué)的分離和鑒定，茶葉中含有的有機(jī)化學(xué)成分達(dá)四百五十多種，無機(jī)礦物 元素達(dá)四十多種，茶葉中的有機(jī)化學(xué)成分和無機(jī)礦物元素含有許多營養(yǎng)成分和藥效成分； 有機(jī)化學(xué)成分主要有：茶多酚、咖啡因、植物堿、黃酮醇、皂素、蛋白質(zhì)、氨基酸、茶多糖、維生 素、果膠、有機(jī)酸、脂多糖、糖類、酶類、色素等；無機(jī)礦物元素主要有：鉀、鈣、鎂、鈷、鐵、鋁、 鈉、鋅、銅、氮、磷、氟、碘、硒等； 茶葉味苦性寒，人們飲茶的目的就是借助茶葉的苦味刺激消化腺，促使消化液分泌，以 增強(qiáng)消化機(jī)能，特別是茶葉中的茶多酚能抑制人體腸道內(nèi)的α-葡萄糖苷酶，具有降低血 糖的作用；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明茶具有良好的延年益壽、抗老強(qiáng)身、止渴生津、清熱消暑、利水 解毒、降低血糖等作用； 鋅是一種化學(xué)元素，其化學(xué)符號是Ζη，是一種淺灰色的過渡金屬；在動物體內(nèi)，鋅存在 于眾多的酶系中，如碳酸酐酶，呼吸酶，乳酸脫氫酶，超氧化物歧化酶，堿性磷酸酶，DNA和 RNA聚合酶等，為核酸，蛋白質(zhì)，碳水化合物的合成和維生素 Α的利用所必需； 在人體內(nèi)，鋅具有廣泛的生理功能：促進(jìn)人體的生長發(fā)育，改善味覺，維持人體正常食 欲，增強(qiáng)人體免疫力，促進(jìn)傷口和創(chuàng)傷的愈合，影響維生素 A的代謝和正常視覺，維持男性 正常的生精功能，調(diào)節(jié)影響大腦生理功能的各種酶及受體；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究還證實：鋅是胰 島素的成分之一，當(dāng)胰腺里的鋅降為正常含量的一半時，就有患上糖尿病的可能；鋅缺乏 時出現(xiàn)味覺、嗅覺差，厭食，消化功能減退，食欲不振，反復(fù)出現(xiàn)口腔潰瘍，生長發(fā)育變慢，免 疫力功能降低，生長與智力發(fā)育降低； 鉻是一種金屬元素，符號為Cr，質(zhì)硬而脆，抗腐蝕性強(qiáng)，鉻是一種銀白色金屬，原子序數(shù) 24,體心立方晶體，常見化合價為+3、+6和+2 ;1797年法國化學(xué)家沃克蘭（L. N. Vauquelin) 在西伯利亞紅鉛礦(鉻鉛礦）中首次發(fā)現(xiàn)并命名； 但在隨后的100多年中，這種礦物質(zhì)元素被認(rèn)為是一種對人體有害的元素，甚至是致 癌物質(zhì)，其應(yīng)用也局限于印染、制革、化工等行業(yè)；直至1957年，Schwarz和Mertz觀察到鉻 在糖代謝中的作用，提出葡萄糖耐量因子假說，并通過實驗逐步證實，Cr3+是啤酒酵母中 葡萄糖耐量因子（Glucose Tolerance Factor，GTF)的活性組成部分；隨后用鼠和人進(jìn)行 的大量研究表明：六價鉻對人和動物具有毒性，是有害元素，但三價鉻卻是人和動物必需的 微量元素；現(xiàn)代許多科學(xué)研究實驗結(jié)果已經(jīng)證明，鉻是人體必需的微量元素之一，三價鉻主 要通過GTF協(xié)同和增強(qiáng)胰島素的作用，從而影響糖類、脂類、蛋白質(zhì)和核酸等的代謝，影響 動物的生長、繁殖、產(chǎn)品品質(zhì)及抗應(yīng)激、抗病能力，并認(rèn)為鉻（Cr3+)是人和動物機(jī)體必需的 微量元素； 后來，Mertz證實了 GTF是以尼克酸一三價鉻一尼克酸為軸心，谷氨酸、甘氨酸和半胱 氨酸為配體的物質(zhì)；他還證實了鉻的生物化學(xué)作用主要是作為胰島素的增強(qiáng)劑，通過胰島 素影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪和核酸的代謝；從而證明了鉻是人和動物的必需微量元素之一，鉻 在機(jī)體的糖代謝和脂代謝中發(fā)揮特殊作用；此后，許多學(xué)者對鉻的代謝、生物學(xué)功能及在養(yǎng) 殖業(yè)中應(yīng)用作了大量的研究，取得了一系列積極的成果和可喜的發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)確認(rèn)鉻是 動物必需的微量元素之一，是動物葡萄糖耐量因子（GTF)中的活性成份，含三價鉻的復(fù)合 物為胰島素的增強(qiáng)劑；能明顯促進(jìn)胰島素與細(xì)胞受體的結(jié)合，進(jìn)而刺激組織對機(jī)體對葡萄 糖的攝??；鉻還參與蛋白質(zhì)的合成和核酸、脂肪的代謝，降低機(jī)體脂肪含量，提高瘦肉率； 具有生物活性的Cr3+還可以增強(qiáng)動物免疫力、繁殖力、提高機(jī)體對不良狀況與應(yīng)激的抵抗 力； 大量研究表明，機(jī)體內(nèi)缺乏三價鉻會導(dǎo)致糖、脂代謝紊亂，人體鉻缺乏和糖尿病及其 并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，認(rèn)為鉻的作用機(jī)制是可增加胰島素與受體的結(jié)合力、增加胰島 素受體數(shù)量、增加胰島素受體的磷酸化等，此外，在機(jī)體的葡萄糖攝入、葡萄糖氧化成C0 2 和葡萄糖轉(zhuǎn)換為脂肪等方面，以及在依賴胰島素的糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝中，鉻主要是 協(xié)助胰島素發(fā)揮作用；天然低分子量的鉻結(jié)合物質(zhì)（Low molecular weight chromium bindingsubstance，LMWCr)在調(diào)節(jié)胰島素方面的作用被人們逐漸認(rèn)識；鉻可激活胰島素受 體激酶的活性，在胰島素的存在下，LMWC可刺激激酶活性增加8倍，而將鉻從其中分離，就 會使其增加酶活性的作用消失，鉻也可抑制磷酸化酪氨酸磷酸酶，該酶可減除胰島素受體 的活性，而鉻對胰島素受體激酶的激活作用和對胰島素受體酪氨酸磷酸酯酶的抑制作用導(dǎo) 致胰島素受體的磷酸化作用增加及胰島素敏感性增強(qiáng)； 雖然無機(jī)三價鉻如氯化鉻對人和動物也有一定的生物效應(yīng)，然而，由于無機(jī)三價鉻吸 收利用率低，在體內(nèi)還需要轉(zhuǎn)化成有機(jī)鉻才能被利用，因此，三價鉻的生物效應(yīng)較差，過量 食用容易產(chǎn)生副作用等，所以目前一般都用有機(jī)鉻作為鉻元素的來源之一； 國際上推薦每日鉻攝取標(biāo)準(zhǔn)為50 - 200微克，研究表明，補(bǔ)鉻對治療不同類型的糖尿 病（包括2型糖尿病、1型糖尿病、妊娠糖尿病和類固醇引起的糖尿病等）均有效；目前已 經(jīng)證明糖尿病人普遍存在缺鉻狀態(tài)，使用有機(jī)鉻的效果比無機(jī)鉻好；常見的有機(jī)鉻有吡啶 甲酸鉻、煙酸鉻、酵母鉻等，有機(jī)鉻可調(diào)節(jié)血糖，增強(qiáng)胰島素活性，改善人體糖代謝，從而預(yù) 防和改善糖尿病乏力、多尿、口渴等癥狀，可防止糖尿病合并癥的產(chǎn)生，提高抗應(yīng)激能力，增 強(qiáng)機(jī)體免疫功能； 鉻酵母(酵母鉻）是國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的鉻營養(yǎng)補(bǔ)充來源之一，酵母是人類 利用最早、最廣泛的純天然營養(yǎng)型微生物，也是天然的營養(yǎng)寶藏和理想的生物載體，酵母鉻 是將酵母細(xì)胞培養(yǎng)在含三價鉻的培養(yǎng)基中，通過生物轉(zhuǎn)化將無機(jī)鉻轉(zhuǎn)變成有機(jī)鉻，從而提 高鉻在機(jī)體內(nèi)吸收利用率，降低其毒副作用，更好地發(fā)揮其調(diào)節(jié)血糖、降脂及降膽固醇的 作用； 對一批超過10年病歷的II型糖尿病患者用鉻酵母作臨床試驗，其結(jié)果令人相當(dāng)吃驚： 這些患者的血糖明顯地降低；但科學(xué)家們指出，如何去指導(dǎo)糖尿病患者合理攝取這種微量 元素，而不致于產(chǎn)生副作用，則成為一個新研究課題；目前普遍認(rèn)為最安全、最有效的方法 是采用有機(jī)鉻，而酵母鉻又是最安全的； 酵母鉻在機(jī)體糖代謝和脂代謝中具有特殊作用，是人體必需的微量元素，是天然的血 糖調(diào)控劑；酵母鉻能激活胰島素活性，調(diào)節(jié)血糖，抑制糖轉(zhuǎn)化為脂肪，能調(diào)節(jié)脂肪儲存量，幫 助減重，降低血中膽固醇和甘油三酯的含量，預(yù)防心血管??； 硒是一種一種非金屬化學(xué)元素，化學(xué)符號是Se，硒是人體必需的微量元素，適量攝入硒 能夠提高體內(nèi)硒水平，使體內(nèi)谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX)活性增加；硒缺乏可影響人體抗 氧化功能與免疫功能，并引起克山病，硒酵母富含B族維生素； 硒在人體內(nèi)具有廣泛的生理功能：硒具有清除自由基及抗氧化作用、硒能提高機(jī)體免 疫力、硒能抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，適當(dāng)劑量的硒制劑對正常的心臟功能具有明顯的保 護(hù)作用等，特別是硒能維持心血管系統(tǒng)正常的結(jié)構(gòu)與功能，預(yù)防動脈硬化和冠心病，有效提 高機(jī)體免疫力，抗氧化、延緩衰老，阻斷活性氧和自由基的致病作用，預(yù)防和緩解人體因缺 硒而引起的各種癥狀，硒還是部分重金屬的天然解毒劑，如：汞、鎘、砷、鉛等； 硒酵母是純天然生物態(tài)制劑，硒經(jīng)酵母進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，符合人體最佳硒需求量，安全無 副作用；除可高效、安全地補(bǔ)充生物硒外，酵母硒還富含蛋白質(zhì)、B族維生素和多種微量元 素，對糖尿病人減少并發(fā)癥也具有一定的效果； 蜂膠是蜜蜂從植物芽孢或樹干上采集的樹脂(樹膠)，混入其上腭腺、蠟腺的分泌物加 工而成的一種具有芳香氣味的膠狀固體物，主要含有蜜蜂從植物中采來的樹脂類和蠟類物 質(zhì)，用以堵塞蜂巢縫隙； 蜂膠是蜜蜂用于維持整個群體健康的有效物質(zhì)，一個5?6萬只的蜂群一年只能生產(chǎn) 蜂膠70-110克，被譽(yù)為"紫色黃金";蜂膠生產(chǎn)期多為夏、秋季，我國的膠源植物大致有樺木 科、楊柳科、松科、柏科和漆樹科中的多數(shù)樹種，以及桃、李、杏、栗、橡膠、桉樹和向日葵等； 蜂膠為不透明固體，表面光滑或粗糙，折斷面呈砂粒狀，切面與大理石外形相似，呈黃褐色、 棕褐色、灰褐色、灰綠色、暗綠色，極少數(shù)深似黑色，具有令人喜愛的特殊的芳香味，味微苦， 略帶辛辣味，嚼之粘牙，用手搓捏能軟化，溫度低于15°C時變硬、變脆、易粉碎；高于36°C時 質(zhì)軟、有粘性和可塑性；溫度達(dá)60?70°C時熔化成為粘稠流體，并分離出蜂蠟；比重隨不 同植物種類而異，一般在1. 112?1. 136之間，不溶于水，微溶于松節(jié)油，部分溶于乙醇，極 易溶于乙醚和氯仿，溶于95%乙醇中呈透明的栗色，并有顆粒狀沉淀，純蜂膠不應(yīng)有其它雜 質(zhì)； 蜂膠中含有大量的黃酮類化合物，包括黃酮類、黃酮醇類和雙氫黃酮類等，約占蜂膠的 4. 13%，蜂膠中的黃酮類化合物最重要的是槲皮素和蘆?。稽S酮類化合物具有多方面的生理 和藥理作用，能幫助人體防治多種疾病，使機(jī)體各種功能正?；?、增強(qiáng)化。蜂膠中的黃酮類 化合物，其品種之多、含量之高超過了一般的植物藥；對治療冠心病有效的許多中草藥都含 有黃酮類化合物，而且具有活血化淤作用的中藥，也多半含有黃酮類化合物；此外，蜂膠中 還含有烯、萜類化合物、氨基酸、維生素 B族、礦物質(zhì)和微量元素、有機(jī)酸等活性物質(zhì)； 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實蜂膠是糖尿病的真正克星，蜂膠降低血糖、預(yù)防和治療糖尿病及并 發(fā)癥的途徑主要有以下幾個方面： ① 蜂膠中的黃酮類和萜烯類物質(zhì)具有促進(jìn)外源性葡萄糖合成肝糖原和雙向調(diào)節(jié)血糖 的作用，能明顯的降低血糖； ② 蜂膠的廣譜抗菌作用、促進(jìn)組織再生作用，也是有效治療各種感染的主要原因； ③ 蜂膠是一種很強(qiáng)的天然抗氧化劑，能顯著提高SOD活性，服用蜂膠不僅可以減少自 由基對細(xì)胞的傷害，還可防治多種并發(fā)癥； ④ 蜂膠有加強(qiáng)藥效的作用，在注射胰島素或服用一般降糖藥效果不好時，可加服蜂 膠，能大大提高藥效，明顯降低血糖； ⑤ 蜂膠的降血脂作用，改善了血液循環(huán)，并有抗氧化、保護(hù)血管效果，這是控制糖尿病 及一切并發(fā)癥的重要原因； ⑥ 蜂膠中的黃酮類、甙類等物質(zhì)，能增強(qiáng)三磷酸腺苷酶的活性，它是人體能量的重要 來源，有供應(yīng)能量、恢復(fù)體力的作用； ⑦ 蜂膠中的黃酮類物質(zhì)、多糖物質(zhì)具有調(diào)節(jié)肌體代謝，增強(qiáng)免疫能力的作用。因此，是 提1?肌體抗病力，提1?整體素質(zhì)，防止并發(fā)癥的重要基礎(chǔ)； ⑧ 蜂膠中含量豐富的微量元素，在糖尿病的防治中也具有重要的作用； 蜂膠具有的抗菌、美容養(yǎng)顏、促進(jìn)細(xì)胞再生的作用，使蜂膠在護(hù)膚品行業(yè)的重要地位， 它不但能消滅真菌感染，還能夠分解色素、平復(fù)皺紋、減緩衰老，加快組織細(xì)胞的再生和傷 口的愈合，對痘痘遺留下的痘疤痘印也有很好療效； 近代科學(xué)研究證明，蜂膠所含有的豐富而獨特的生物活性物質(zhì)，使其具有抗菌、消炎、 止癢、抗氧化、增強(qiáng)免疫、降血糖、降血脂、抗腫瘤等多種功能，對人體有著廣泛的醫(yī)療、保健 作用，現(xiàn)已成為各國科學(xué)研究的熱點，并成為新興的保健品倍受推崇； 蜂膠內(nèi)服補(bǔ)虛弱、化濁脂、止消渴，外用解毒消腫，內(nèi)服用于體虛早衰、高脂血癥、消渴； 外治用于皮膚皸裂、燒燙傷（中國藥典2010版);蜂膠作為保健食品主要有免疫調(diào)節(jié)的功效， 還有輔助抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖、輔助保護(hù)胃粘膜等保健功能； 中藥原料中通常含有較高的纖維含量，直接服用往往口感較差，吸收率低，常規(guī)的做 法是通過水煎煮或有機(jī)溶劑提取，使其中的有效成分提取出來，但這種方法得率低，工藝復(fù) 雜，提取后常常要添加麥芽糊精等輔料后再進(jìn)行噴霧干燥才能制成粉末，既浪費(fèi)了中藥材 中的纖維素，又增加了易增加血糖的麥芽糊精，不利于糖尿病人服用； 傳統(tǒng)的飲茶方法是用開水沖泡茶葉，但是人體并沒有完全吸收茶葉的全部營養(yǎng)成分， 一些不溶性或難溶的成分，諸如維生素 A、K、E及絕大部分蛋白質(zhì)、碳水化合物、胡蘿卜素以 及部分礦物質(zhì)等，都大量留存于茶渣中大大影響了茶葉的營養(yǎng)及保健功能；而速溶茶生產(chǎn)， 傳統(tǒng)的方法是通過萃取，將茶葉中的有效成分提取出來，然后濃縮、干燥制得粉狀速溶茶； 這種加工方法成本高，難以推廣應(yīng)用； 由于苦瓜、桑葉、茶葉原料對糖尿病人降血糖也都具有良好的效果，眾多研究者開發(fā)了 苦瓜茶、桑葉茶、桑葉提取物、速溶茶等產(chǎn)品，其中桑葉茶需要泡水當(dāng)茶飲，服用劑量有限， 而桑葉提取物的干燥困難，往往需要添加麥芽糊精等載體物，麥芽糊精分子內(nèi)含有較高的 葡萄糖含量，并不適合糖尿病人過量食用，而苦瓜的苦味有些人難以接受；此外，柳葉具有 良好的降血糖作用，將柳葉為主要原料制備降糖膠囊到目前為止未見報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種克服上述現(xiàn)有技術(shù)缺點的，采用柳葉為主要原料、并 通過采用硬膠囊劑型避免上述原料服用不良口味的，增加纖維素含量的，改善這些藥物可 接受性的，提高上述原料吸收率的一種降血糖硬膠囊； 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種上述降血糖硬膠囊的制備方法； 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：本發(fā)明利用超微粉碎技術(shù)，利用機(jī)械或 流體動力的方法克服物料固體內(nèi)部凝聚力使之破碎，從而使物料顆粒粉碎至10-25微米， 超微粉碎是以植物類藥材細(xì)胞破壁為目的的粉碎作業(yè)，細(xì)胞破壁后，細(xì)胞內(nèi)有效成分可充 分暴露出來，從而提高藥物成分的釋放速度和釋放量； 所述的一種降血糖硬膠囊，其特征在于：所述的降血糖硬膠囊采用柳葉超微粉為主要 降糖原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母常規(guī)降糖 原料復(fù)配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑制成； 所述的一種降血糖硬膠囊，其特征在于：所述的降血糖硬膠囊原料的重量比為：柳葉 超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉50g-100g :50g-100g :50g-100g :20g-50g，葡 萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母、脫鉛蜂膠lg-5g :lg-5g :0. 5g-2. 5g :10g-50g (干基）； 所述的一種降血糖硬膠囊的制備方法，其特征在于：所述的降血糖硬膠囊的制備方法 是：首先將柳葉、苦瓜、桑葉、茶葉原材料用超微粉碎機(jī)粉碎成超微粉，然后將柳葉超微粉、 苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉與葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母按重量比混合均勻后， 置于沸騰造粒干燥機(jī)中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，經(jīng)過沸騰造粒，干燥，篩分工序 制成顆粒，制好的顆粒裝入硬膠囊中即制成降血糖硬膠囊。
[0004] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比的有益效果： 本發(fā)明利用超微粉碎技術(shù)，對藥材進(jìn)行了微粒超微化處理，獲得的超微粉平均粒徑小 于1000目，實測平均粒徑達(dá)到20 μ m左右，超微粉中基本無完整的細(xì)胞存在，超微粉碎條件 使植物類藥材的細(xì)胞破壁，將有利于有效成分的溶出，提高了某些成分的活性、吸收率，并 使藥材的表面電荷、粘力發(fā)生奇妙的變化，提高了中藥的治療效果；采用超微粉碎，既能保 證營養(yǎng)成分不被破壞，有利于有效成分的溶出，還更有利于人體的吸收；采用超微粉碎技術(shù) 僅需一步工序便得到超微粉產(chǎn)品，既大大簡化生產(chǎn)工藝，又大大降低了生產(chǎn)成本；同時，所 采用的超微粉碎技術(shù)，能使食物或藥材中的纖維微?；苊黠@改善高纖維食品或藥材的 口感和吸收性； 本發(fā)明采用蜂膠熔液作為粘合劑，有利于超微粉混合后再進(jìn)行沸騰造粒，從而制成較 大的顆粒，便于灌裝于膠囊或塑料包裝袋中，方便服用； 本發(fā)明采用柳葉微粉為主要原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸 鋅、鉻酵母、硒酵母常規(guī)降糖原料復(fù)配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑制成，并通過采用 硬膠囊劑型避免了上述原料服用不良口味；利用超細(xì)粉碎技術(shù)粉碎成超微粉，便于吸收利 用，并配以葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母和蜂膠，各種原料的相互協(xié)調(diào)作用，能降低血糖，提 高葡萄糖耐量，增加糖尿病人的免疫力，適合糖尿病人服用，安全可靠。
[0005]

【專利附圖】

【附圖說明】： 圖1為本發(fā)明的降糖效果實驗數(shù)據(jù)表。
[0006]

【具體實施方式】： 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明提供的降血糖硬膠囊及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)說明；下面 所有實施例中將原料粉碎成超微粉，是采用氣流式中的超音速式超微粉碎方法；所采用的 粘合劑為脫鉛蜂膠的乙醇溶液； 一、 降血糖硬膠囊原料重量比： 所述的降血糖硬膠囊原料的重量比為：柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉 超微粉50g-100g :50g-100g :50g-100g :20g-50g，葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母、脫鉛蜂膠 lg-5g :lg_5g :0· 5g_2. 5g :10g-50g (干基）； 二、 降血糖硬膠囊的制備方法： 1、 苦瓜： 苦瓜采收后經(jīng)過清洗、浙干、切片、干燥、粗粉碎、超微粉碎得到苦瓜超微粉，具體步驟 為： ① 清洗、浙干：將采回的苦瓜，清洗干凈，浙干； ② 切片：將苦瓜切成兩半，去籽，然后橫切成2cm左右厚的片； ③ 干燥：將苦瓜片放入烘箱或烘房中，以120- 140°C的熱風(fēng)烘干； ④ 粗粉碎：用普通萬能粉碎機(jī)進(jìn)行粗粉碎，將苦瓜粉碎成100目左右的粗粉； ⑤ 利用超微粉碎機(jī)將苦瓜粗粉粉碎成800-1200目左右的苦瓜超細(xì)粉或苦瓜超微粉； 2、 茶葉： 茶葉采收后經(jīng)過切細(xì)、殺青、揉捻、焙炒、干燥、粗粉碎、超微粉碎、造粒干燥，具體步驟 為： ① 切細(xì)攤放：茶葉葉片較小，不需要切細(xì)，將采回的茶葉直接攤放； ② 殺青：滾筒殺青機(jī)，殺青溫度適宜在120-140°C，先用較快的速度滾揉，約2?3 min后，當(dāng)鮮葉變軟時，改用輕揉法滾揉，約經(jīng)5-6min后，當(dāng)鮮葉青氣消失，有清香逸出，大 約五六成干時，殺青結(jié)束； ③ 揉捻：鍋溫在70-8CTC，以翻炒為主，約經(jīng)5min，當(dāng)芽葉失重在45%?50%時出鍋； ④ 焙炒：溫度控制在70?100°C，烘時要勤翻、快翻、勻翻，使茶葉茶含水量在5%以 下； ⑤ 干燥：焙炒后茶葉可以直接粉碎，若貯存后水分含量增加，可以采用曬干、烘干機(jī)烘 干等各種干燥方法干燥后再粉碎，粉碎前茶葉的水分含量控制在2%_3%較好； ⑥ 粗粉碎：用普通萬能粉碎機(jī)進(jìn)行粗粉碎，將茶葉粉碎成100目左右的粗粉； ⑦ 超微粉碎：利用超微粉碎機(jī)將茶葉粗粉粉碎成800-1200目左右的茶葉超細(xì)粉或茶 葉超微粉； 3、 桑葉和柳葉： 桑葉超微粉和柳葉超微粉的制作方法與茶葉超微粉類似，即桑葉或柳葉采收后經(jīng)過切 細(xì)、殺青、揉捻、焙炒、干燥、粗粉碎、超微粉碎、造粒干燥，具體步驟為： ①切細(xì)攤放：將采回的桑葉切成1.5cmX 3. 0cm長寬的葉條，然后攤放；柳葉葉片較 小，可以不切； ② 殺青：滾筒殺青機(jī)；殺青溫度適宜在120-140°C，先用較快的速度滾揉，約2?3 min后，當(dāng)鮮葉變軟時，改用輕揉法滾揉，約經(jīng)5 -6min后，當(dāng)鮮葉青氣消失，有清香逸出，大 約五六成干時，殺青結(jié)束； ③ 揉捻：鍋溫在70-8CTC，以翻炒為主，約經(jīng)5min，當(dāng)芽葉失重在45%?50%時出鍋； ④ 焙炒：溫度控制在70?100°C，烘時要勤翻、快翻、勻翻。使桑葉茶或柳葉茶含水量 在5%以下； ⑤ 干燥：焙炒后桑業(yè)茶或柳葉茶可以直接粉碎，若貯存后水分含量增加，可以采用曬 干、烘干機(jī)烘干等各種干燥方法干燥后再粉碎，粉碎前桑葉茶或柳葉茶的水分含量控制在 2%-3%較好； ⑥ 粗粉碎：用普通萬能粉碎機(jī)進(jìn)行粗粉碎，將柳葉和桑葉粉碎成100目左右的粗粉； ⑦ 超微粉碎：利用超微粉碎機(jī)將柳葉和桑葉粗粉粉碎成800-1200目左右的柳葉超微 粉或桑葉超微粉； 上述幾種超微粉可以自己利用新鮮原料按上述加工方法制成，也可以采購商品化的干 燥原料回來自己粉碎，甚至是直接采購商品化的超微粉，而葡萄糖酸鋅、鉻酵母和硒酵母則 可以直接采購300目以上的微粉； 4、蜂膠： 蜂膠可按現(xiàn)有技術(shù)常規(guī)的方法進(jìn)行制作，然后配成含10%乙醇的溶液備用； 將上述制備的或市場購買的柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄 糖酸鋅微粉、鉻酵母微粉和硒酵母微粉按原料的重量比混合均勻后，置于沸騰造粒干燥機(jī) 中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合劑噴入裝有混合超微粉的氣流 沸騰干燥機(jī)中，經(jīng)過沸騰造粒，干燥，篩分、灌裝工序即可制成顆粒，制好的顆粒采用自動或 手動包裝機(jī)將其裝入硬膠囊中即制成降血糖硬膠囊； 實施例1 稱取柳葉超微粉60g、苦瓜超微粉100g、桑葉超微粉80g、茶葉超微粉20g、葡萄糖酸鋅 3g、鉻酵母3g、硒酵母2g和10%的脫鉛蜂膠乙醇溶液200ml (含蜂膠20g，干基）；將稱取的 柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉和葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母細(xì)粉混合 均勻后，置于沸騰造粒干燥機(jī)中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合劑 噴入裝有混合超微粉的氣流沸騰干燥機(jī)中，經(jīng)過沸騰造粒，干燥，篩分工序制成顆粒，制好 的顆粒裝入硬膠囊中即制成降血糖硬膠囊； 實施例2 稱取柳葉超微粉80g、苦瓜超微粉60g、桑葉超微粉100g、綠茶超微粉30g、葡萄糖酸鋅 3g、鉻酵母3g、硒酵母lg和10%的脫鉛蜂膠乙醇溶液150ml (含蜂膠15g，干基），將稱取的 柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉和葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母細(xì)粉混合 均勻后，置于沸騰造粒干燥機(jī)中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合劑 噴入裝有混合超微粉的氣流沸騰干燥機(jī)中，經(jīng)過沸騰造粒，干燥，篩分等工序制成顆粒，制 好的顆粒裝入硬膠囊中即制成降血糖硬膠囊； 實施例3 稱取柳葉超微粉90g、苦瓜超微粉70g、桑葉超微粉90g、綠茶超微粉50g、葡萄糖酸鋅 3g、鉻酵母3g、硒酵母2. 5g和10%的脫鉛蜂膠乙醇溶液200ml (含蜂膠15g，干基）；將稱取 的柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉和葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母細(xì)粉混 合均勻后，置于沸騰造粒干燥機(jī)中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合 劑噴入裝有混合超微粉的氣流沸騰干燥機(jī)中，經(jīng)過沸騰造粒，干燥，篩分等工序制成顆粒， 制好的顆粒裝入硬膠囊中即制成降血糖硬膠囊。
[0007] 本發(fā)明經(jīng)過糖尿病模型小鼠進(jìn)行實驗檢測，具有良好的降低血糖、輔助治療糖尿 病的作用； 通過動物實驗，降血糖硬膠囊的降糖實驗結(jié)果如下： 選用NIH雄鼠（四周齡18?22g)，小鼠在試驗前禁食18?24小時后采用四氧嘧啶150 mg/kg腹腔注射給藥，觀察小鼠出現(xiàn)典型的"三多一少"（多飲、多食、多尿、體重減少）糖尿 病癥狀后，屬于造模成功的糖尿病模型小鼠，可入選試驗。將糖尿病小鼠隨機(jī)分成4組，每 組8只，分別進(jìn)行以下不同的處理，另外，再選擇正常健康小鼠8只，作為陰性對照組； (1) 降血糖硬膠囊組：選擇糖尿病模型小鼠8只，每天用降血糖硬膠囊灌胃給藥，早晚 各1次，每次6. Og/kg ; (2) 陽性對照組(藥物組）：選擇糖尿病模型小鼠8只，每天用格列本脲灌胃給藥，早晚 各1次，每次5. Omg/kg，觀察格列本脲對糖尿病小鼠的治療效果； (3) 空白對照組(糖尿病模型組）：選擇糖尿病模型小鼠8只，不給藥，用2ml蒸餾水灌 胃，自然光照、自由飲水、常規(guī)飼養(yǎng)； (4) 陰性對照組(正常健康組）：選擇正常健康小鼠8只，不進(jìn)行任何處理，常規(guī)飼養(yǎng)； 所有小鼠連續(xù)試驗4周，末次給藥后禁食2小時，斷尾取血，離心，取血清，采用葡萄糖 測定試劑盒，以葡萄糖氧化酶法測定血糖值，以空白對照血糖值為對照，對各試驗組數(shù)據(jù)進(jìn) 打t檢驗； 降血糖硬膠囊降糖效果見圖1 ; 從圖1可以看出，正常小鼠（陰性對照組）的平均血糖值為3. 5 mmol/L，而空白對照組 (糖尿病模型組）在不進(jìn)行任何藥物治療的情況下，平均血糖值高達(dá)9. 6mmol/L，顯示該組小 鼠是良好的糖尿病模型；當(dāng)糖尿病模型小鼠用5. Omg/kg藥物灌胃給藥時，其平均血糖值為 3. 3mmol/L ;當(dāng)采用6. Og/kg降血糖硬膠囊灌胃給藥時，其平均血糖值為3. 8mmol/L。結(jié)果 表明降血糖硬膠囊具有一定的降低血糖值的能力；由于降血糖硬膠囊中的幾種原料均采用 超微粉碎處理，細(xì)胞破壁效果較好，其內(nèi)容物質(zhì)釋放和吸收利用較好，因而具有較好的降血 糖效果。
【權(quán)利要求】
1. 一種降血糖硬膠囊，其特征在于：所述的降血糖硬膠囊采用柳葉超微粉為主要降糖 原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母常規(guī)降糖原料 復(fù)配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑制成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降血糖硬膠囊，其特征在于：所述的降血糖硬膠囊原 料的重量比為：柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉50g-100g :50g-100g : 50g-100g :20g-50g，葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母、脫鉛蜂膠lg-5g :lg-5g :0. 5g-2. 5g : 10g-50g (干基）。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降血糖硬膠囊的制備方法，其特征在于：所述的降血糖 硬膠囊的制備方法是：首先將柳葉、苦瓜、桑葉、茶葉原材料用超微粉碎機(jī)粉碎成超微粉， 然后將柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉與葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母按 重量比混合均勻后，置于沸騰造粒干燥機(jī)中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，經(jīng)過沸騰造 粒，干燥，篩分工序制成顆粒，制好的顆粒裝入硬膠囊中即制成降血糖硬膠囊。
【文檔編號】A61P3/10GK104116849SQ201410375313
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】陳金林, 陳大偉, 童群義, 蘇堯堯, 梅曙明 申請人:射陽縣慶緣康蜂產(chǎn)品廠