桃葉珊瑚苷在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中藥提取物用途領(lǐng)域，具體提供了桃葉珊瑚苷在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用。所述桃葉珊瑚苷優(yōu)選為杜仲翅果提取物，其中桃葉珊瑚苷純度為98%以上。
【專利說明】桃葉珊瑚苷在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥提取物用途領(lǐng)域，具體涉及桃葉珊瑚苷的新用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)是慢性纖維化性間質(zhì)性 肺炎一種特殊類型，發(fā)病原因尚不明確。目前公認的潛在的致病因素包括吸煙、環(huán)境職業(yè)因 素暴露、微生物感染、胃食管反流及遺傳因素等。特發(fā)性肺纖維化是一種慢性進行性發(fā)展、 基本上不可逆的病理改變，病變局限于肺部，組織病理學(xué)和高分辨率CT顯示為普通型間質(zhì) 性肺炎型特征。特發(fā)性肺纖維化常發(fā)生在老年人中，然而臨床上各個年齡階段均可見，且隨 著年齡的增長其發(fā)病率呈現(xiàn)增加的趨勢。特發(fā)性肺纖維化的預(yù)后極差，確診后中位生存期 僅3-5年，5年生存率不到50 %。目前針對特發(fā)性肺纖維化的臨床試驗藥物包括糖皮質(zhì)激 素、秋水仙堿、環(huán)孢素 A、乙酰半胱胺酸、抗凝劑、吡非尼酮、西地那非和伊馬替尼等，但特發(fā) 性肺纖維化患者對激素和各種藥物的治療反應(yīng)普遍較差，目前尚無有效改善患者最終預(yù)后 的藥物。病情晚期唯一有效的治療便為肺移植。因此研究特發(fā)性肺纖維化的發(fā)生機制以及 探討新的有效防治手段是目如基礎(chǔ)和臨床關(guān)注的熱點。
[0003] 桃葉珊瑚苷（aucubin，AU)屬環(huán)烯醚廠苷類，分子式為C15H22 09，分子量346. 33, 熔點181°C，易溶于水、甲醇和乙醇等極性溶劑，幾乎不溶于氯仿、乙醚和石油醚等弱極性 溶劑。該化合物主要存在于杜仲Eucommia ulmoides Oliver、山茱萸科植物桃葉珊瑚屬 (Aucubachinensis)、車前科植物車前屬（Plantago)等植物中，是杜仲、車前草、地黃等中 草藥的有效成分之一，具有保肝解毒、抗炎、抗氧化、促進膠原合成、抗骨質(zhì)疏松及營養(yǎng)神經(jīng) 元細胞等眾多藥理活性。桃葉珊瑚苷結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 桃葉珊瑚苷在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征是，所述桃葉珊瑚苷為杜仲翅果提取物，其中桃葉 珊瑚苷純度為98%以上。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述應(yīng)用，其特征是，所述桃葉珊瑚苷是以杜仲翅果為原料， 通過杜仲翅果脫殼，果仁粉碎，經(jīng)過石油醚脫脂，乙醇提取，加丙酮冷卻結(jié)晶，再經(jīng)硅膠柱純 化，得桃葉珊瑚苷單體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征是，所述桃葉珊瑚苷的制備方法包括以下步驟： ① 脫脂：將干燥的杜仲果脫殼得果仁，果仁粉碎，石油醚脫脂，得到脫脂粗料；所述石 油醚用量為杜仲果果仁質(zhì)量的6-10倍量，脫脂次數(shù)為2-4次，脫脂時間為1. 5-4小時； ② 提取：將所述脫脂粗料加入乙醇進行提取，過濾，合并提取液，40°C -60°C濃縮至提 取液體積的1/5-1/12,得到濃縮提取液；所述乙醇用量為杜仲果質(zhì)量的6-12倍量，提取次 數(shù)為3-5次，每次提取時間為2-5小時； ③ 結(jié)晶：將所述濃縮提取液加入丙酮飽和溶解，冷卻結(jié)晶，得到桃葉珊瑚苷粗晶體； ④ 硅膠柱層析：將所述桃葉珊瑚苷粗晶體加乙酸乙酯飽和溶解，再加入硅膠層析柱，其 中層析用硅膠與桃葉珊瑚苷粗粗晶體的質(zhì)量比為6:1-11:1，然后用乙酸乙酯和甲醇組成的 溶液依次洗脫，收集洗脫液；所述依次洗脫時所用乙酸乙酯和甲醇組成的溶液中乙酸乙酯 的濃度由高至低逐漸降低； ⑤ 濃縮干燥：將所述洗脫液在40°C _60°C濃縮，冷凍干燥，得桃葉珊瑚苷單體產(chǎn)品。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是，步驟①中所述粉碎后為40-50目。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是，步驟①中石油醚用量為杜仲果果仁的8-9倍 量，脫脂次數(shù)為3-4次，脫脂時間為2-3小時。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是，步驟②中乙醇用量為原料的8-10倍量，提取次 數(shù)為3-4次，每次提取時間為3-4小時。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是，步驟③中乙酸乙酯飽和溶解后，將溶解液置于 4-10°C冷卻，結(jié)晶12-72小時。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是，步驟④中層析用硅膠與桃葉珊瑚苷粗粗晶體 的質(zhì)量比為8:1-10:1。
10. 根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是，步驟④中用乙酸乙酯和甲醇組成的溶液依次 洗脫的順序為：依次按質(zhì)量比例乙酸乙酯比甲醇為1:〇、1〇 :1、6:1、4:1的次序洗脫，用量分 別為 3-5BV、3-6BV、4-6BV、3-5BV。
【文檔編號】A61K31/7048GK104116753SQ201410377002
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月1日
【發(fā)明者】嚴謹, 李曉暉, 郭成賢, 管茶香, 胡凱, 姜德建, 田瑩瑩, 馮晗, 王亞芹 申請人:歐陽冬生