一種天然植物提取物復(fù)合制劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種天然植物提取物復(fù)合制劑及其制備方法和用途，所述復(fù)合制劑包括沙苑子提取物、女貞子提取物、白芍提取物、五味子提取物、黃芪提取物、蒼術(shù)提取物、蟬蛻提取物、桑葉提取物，其通過(guò)特殊的提取工藝或步驟而實(shí)現(xiàn)了藥用成分的提取，所制備得到的提取物復(fù)合制劑具有補(bǔ)肝腎，益氣血，疏風(fēng)明目的功效，在防治和/或治療近視、弱視、難以視遠(yuǎn)、視物昏蒙、眼目酸脹、神疲乏力等眼疾中具有顯著功效，兼具綠色天然、無(wú)毒副作用的優(yōu)點(diǎn)，具有十分廣泛的市場(chǎng)價(jià)值。
【專利說(shuō)明】一種天然植物提取物復(fù)合制劑及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法和用途，更具體地涉及一種天然植物提取 物復(fù)合制劑及其制備方法和在治療和/或預(yù)防眼疾如近視、弱視等方面的用途，屬于植物 有效成分提取和利用領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 2010年全國(guó)學(xué)生體質(zhì)檢測(cè)結(jié)果表明：我國(guó)小學(xué)生中視力低下率已達(dá)40. 89%，初 中生67. 33%，高中生高達(dá)79. 20% ;我國(guó)以近視為主的青少年視力低下患病率和患病人數(shù) 已高居世界第一位。由于視力低下不僅嚴(yán)重影響青少年的學(xué)習(xí)、生活和擇業(yè)，更有甚者會(huì)因 青光眼、視網(wǎng)膜脫落等嚴(yán)重并發(fā)癥而失明，因而，青少年視力低下已日趨成為嚴(yán)重的社會(huì)與 醫(yī)學(xué)問(wèn)題。但到目前為止，近視臨床雖治療手段多樣、方法各異，但仍缺乏療效可靠、副作用 小、作用持久的治療手段或藥物。
[0003] 中醫(yī)是我國(guó)特有的研究人體生理、病理以及疾病的診斷和防治等的一門學(xué)問(wèn)，其 以陰陽(yáng)五行為理論基礎(chǔ)，采用望、聞、問(wèn)、切，四診合參的診斷方法。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為青少年近 視是由于氣血耗傷，不能上升于目所致。目中神光不能發(fā)于遠(yuǎn)處，故視近清晰，視遠(yuǎn)模糊。 《諸病源候論》認(rèn)為目不能視遠(yuǎn)是由"勞傷臟腑，肝氣不足"所致?！赌拷?jīng)大成》曰："此癥…… 忽而只見(jiàn)近而不見(jiàn)遠(yuǎn)者也，甚則子立身邊，問(wèn)為誰(shuí)氏，行坐吳晶鏡，白晝猶如黃昏。"《審視瑤 函》論能近怯遠(yuǎn)證曰："陽(yáng)不足，陰有余，病于火少者也，無(wú)火是以光華不能發(fā)越千里，二拘斂 近視耳。"還指出：近視可因"肝氣不足腎經(jīng)病"并有"稟受生成近覷"和"久視傷睛成近覷" 的記載。
[0004] 總之近視病因病機(jī)多與心陽(yáng)衰微、陽(yáng)虛陰盛、肝腎兩虧、目失濡養(yǎng)、竭視勞瞻和先 天稟賦不足有關(guān)，以致神光衰微而成近視。
[0005] 采用傳統(tǒng)中草藥或植物提取物用于疾病的治療具有顯著優(yōu)點(diǎn)，尤其是對(duì)人體毒副 作用小，刺激性弱等特點(diǎn)使得植物源的藥物具有廣闊的市場(chǎng)需求。
[0006] 天然植物提取物具有綠色環(huán)保、不含化學(xué)添加劑、藥用功效溫和以及毒副作用小 等諸多優(yōu)點(diǎn)。利用中藥提取物的復(fù)合制劑可以應(yīng)用于多種疾病的康復(fù)治療，但目前尚未見(jiàn) 采用天然植物提取物復(fù)合制劑用于防治兒童近視或弱視的相關(guān)報(bào)道。
[0007] 針對(duì)現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)和植物有效成分的優(yōu)勢(shì)，本發(fā)明人旨在開(kāi)發(fā)一種天然植物提取物 的復(fù)合制劑，用于有效防治和/或治療眼疾如近視或弱視等病癥，從而彌補(bǔ)當(dāng)代醫(yī)學(xué)制劑 領(lǐng)域的空白。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為了研制新型的天然植物提取物的復(fù)合制劑，本發(fā)明人對(duì)此進(jìn)行了大量深入的研 究，在付出了充分的創(chuàng)造性勞動(dòng)和經(jīng)過(guò)深入的科學(xué)探究后，從而完成了本發(fā)明。
[0009] 具體而言，本發(fā)明主要涉及一種天然植物提取物復(fù)合制劑及其制備方法和用途。 [0010] 更具體而言，本發(fā)明涉及如下幾個(gè)方面： toon] 第一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種防治和/或治療眼疾的天然植物提取物復(fù)合制劑， 所述復(fù)合制劑以質(zhì)量份計(jì)，包括如下組分：
[0012] 沙苑子提取物 10-20 女貞子提取物 10-20 五味子提取物 8-15 白芍提取物 4-10 黃芪提取物 丨0-20 蒼木提取物 4-10 蟬蛻提取物 4-10 桑葉提取物 5-15
[0013] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，沙苑子提取物的質(zhì)量份為10-20份，例如可為10份、 11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
[0014] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，女貞子提取物的質(zhì)量份為10-20份，例如可為10份、 11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
[0015] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，五味子提取物的質(zhì)量份為8-15份，例如可為8份、9 份、10份、11份、12份、13份、14份或15份。
[0016] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，黃芪提取物的質(zhì)量份為10-20份，例如可為10份、11 份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
[0017] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，蒼術(shù)提取物的質(zhì)量份為4-10份，例如可為4份、5份、 6份、7份、8份、9份或10份。
[0018] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，蟬蛻提取物的質(zhì)量份為4-10份，例如可為4份、5份、 6份、7份、8份、9份或10份。
[0019] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，桑葉提取物的質(zhì)量份為5-15份，例如可為5份、6份、 7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份或15份。
[0020] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述沙苑子提取物的制備方法如下：
[0021] (1)稱取沙苑子，用質(zhì)量百分比濃度為3-5%的白藜蘆醇三磷酸酯水溶液清洗，自 然曬干，粉碎至80-100目，得到粉末；
[0022] (2)取步驟（1)中的粉末置于超聲釜中，加入質(zhì)量百分比濃度為60-70%的乙醇水 溶液和十六烷基二甲基芐基氯化銨，超聲提取20-30min，過(guò)濾得濾液1 ;
[0023] (3)向步驟（2)所得濾渣中再次加入質(zhì)量百分比濃度為70-80%的正丁醇水溶液， 升溫至50-60°C，攪拌浸提15-20min，過(guò)濾得濾液2 ;
[0024] (4)合并濾液1和濾液2,旋蒸濃縮除去溶劑，剩余物經(jīng)去離子水洗滌2-3次，然后 真空干燥得所述沙苑子提取物。
[0025] 其中，所述步驟（2)中粉末與質(zhì)量百分比濃度為60-70%的乙醇水溶液的質(zhì)量比 為 1:5-8,例如可為 1:5、1:6、1:7 或 1:8 ;
[0026] 十六烷基二甲基芐基氯化銨的質(zhì)量為步驟（2)中質(zhì)量百分比濃度為60-70%的乙 醇水溶液質(zhì)量的5-10%，例如可為5%、6%、7%、8%、9%或10%;
[0027] 所述步驟（3)中質(zhì)量百分比濃度為70-80%的正丁醇水溶液的用量與步驟⑵中 質(zhì)量百分比濃度為60-70%乙醇水溶液的用量相同（兩者的質(zhì)量相同）；
[0028] 超聲提取功率為 120-150W，例如 120W、130W、140W 或 150W。
[0029] 所述超聲釜是本領(lǐng)域中的公知提取裝置，在此不再贅述。
[0030] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述女貞子提取物的制備方法如下：
[0031] (1)稱取女貞子，研磨至100-120目，并采用微波輻照處理5-10min，得到粉末；
[0032] (2)取步驟（1)處理得到的粉末，加入無(wú)水乙醇和丙酮的質(zhì)量比為1:1的混合溶 齊U，然后加入N- 丁基-N-甲基哌啶溴化鹽，置于微波釜中進(jìn)行微波輔助提取5-10min，過(guò)濾 得濾液1 ;
[0033] (3)將濾渣置于索氏提取器中，加入質(zhì)量百分比濃度為60-80%的乙醇水溶液，索 氏提取3-5小時(shí)，得到濾液2;
[0034] (4)合并濾液1和濾液2,旋蒸濃縮除去溶劑，得膏狀物；將其以無(wú)水乙醇溶解，過(guò) AB-8樹(shù)脂柱，以體積比為5:1的無(wú)水乙醇和乙酸乙酯混合溶劑為洗脫劑進(jìn)行洗脫，洗脫速 度控制在每分鐘5-6ml，收集洗脫液，濃縮回收溶劑，即得到所述女貞子提取物。
[0035] 其中，所述步驟（2)中粉末與混合溶劑的質(zhì)量比為1:8-10,例如可為1:8、1:9或 1:10 ；
[0036] 所述N- 丁基-N-甲基哌啶溴鹽占步驟⑵中混合溶劑質(zhì)量的8-15%，例如可為 8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15% ;
[0037] 所述步驟（2)中微波功率為250-300W，例如可為250W、260W、270W、280W。290W或 300W ；
[0038] 所述步驟（3)中乙醇水溶液的用量與步驟（2)中混合溶劑用量相同（即兩者質(zhì)量 相同）。
[0039] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述五味子提取物的制備方法如下：
[0040] (1)稱取五味子，用50-60°C熱水浸泡15-20min，然后自然干燥，粉碎成40-60目粉 末；
[0041] (2)取步驟（1)所得粉末，加入無(wú)水乙醇和15-冠-5,于75-85°C下提取2-3小時(shí)， 過(guò)濾得濾液1 ;
[0042] (3)向?yàn)V渣中加入無(wú)水乙醇，再加入二氧化碳，密閉加壓，形成膨脹體系，在 60-70°C下進(jìn)行膨脹溶劑萃取，萃取1-2小時(shí)后，降至常壓并冷卻至室溫，過(guò)濾得到濾液2 ;
[0043] (4)合并濾液1和濾液2,濃縮后剩余物真空干燥，即可得到所述五味子提取物。
[0044] 其中，步驟⑵中粉末與無(wú)水乙醇的質(zhì)量比為1:5-7,例如可為1:5、1:6或1:7 ;
[0045] 所述15-冠-5占無(wú)水乙醇質(zhì)量的15-20%，例如可為15%、16%、17%、18%、19% 或 20% ;
[0046] 步驟（3)中的無(wú)水乙醇與步驟⑵中的無(wú)水乙醇等重；
[0047] 步驟（3)中無(wú)水乙醇與二氧化碳的質(zhì)量比為1:3-5,例如可為1:3、1:4或1:5 ;
[0048] 步驟（3)中加壓至3_4Mpa。
[0049] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述白芍提取物的制備方法如下：
[0050] (1)稱取白芍,用質(zhì)量百分比濃度為3-5%的亞硫酸鈉水溶液潤(rùn)濕清洗，自然干燥 后研磨至80-100目，得到粉末；
[0051] (2)取步驟（1)的粉末，加入質(zhì)量百分比濃度為70%的乙醇水溶液和檸檬酸，并置 于布滿鋼珠的攪拌器中，攪拌浸提30-40min，過(guò)濾得濾液；
[0052] (3)濾液濃縮至體積的1/3后加入石油醚分層，取水相，再加入正丁醇萃取，萃取 液濃縮、真空干燥即可得到所述白芍提取物。
[0053] 其中，步驟⑵中粉末與質(zhì)量百分比濃度為70 %的乙醇水溶液的質(zhì)量比為 1:8-12,例如可為 1:8、1:9、1:10、1:11 或 1:12 ;
[0054] 檸檬酸占乙醇質(zhì)量的0.5-1%，例如可為0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%或 1% ；
[0055] 步驟（3)中石油醚質(zhì)量用量為步驟⑵中乙醇水溶液質(zhì)量的1/4,正丁醇質(zhì)量用量 為步驟（2)中乙醇水溶液質(zhì)量的1/2。
[0056] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述黃芪提取物的制備方法如下：
[0057] (1)稱取黃芪，用水清洗，自然干燥后研磨至60-80目，得到粉末；
[0058] (2)取步驟⑴粉末，加入質(zhì)量百分比濃度為5%且pH為11-13的乙醇溶液，升溫 至80-90°C攪拌提取30-40min，然后加入聚合氯化鋁鐵處理5-10min，過(guò)濾得濾液；
[0059] (3)濾液經(jīng)濃縮、冷凍干燥得到所述黃芪提取物。
[0060] 其中，步驟⑵中乙醇溶液是乙醇水溶液，向其中加入堿性物質(zhì)如NaOH或Κ0Η調(diào) 節(jié)其pH為11-13。
[0061] 所述粉末與乙醇溶液質(zhì)量比為1:10-12,例如可為1:10、1:11或1:12 ;
[0062] 所述聚合氯化鋁鐵的用量為乙醇溶液質(zhì)量的5%。
[0063] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述蒼術(shù)提取物的制備方法如下：
[0064] (1)稱取蒼術(shù)，用水清洗，自然干燥后粉碎至40-60目，得到粉末；
[0065] (2)取步驟（1)粉末，加入纖維素酶和pH = 3的緩沖溶液，升溫至50_60°C攪拌酶 解40-50min，沸水滅活，繼續(xù)加水至料液質(zhì)量比為1:15-20,微波提取8-10min，過(guò)濾，濾液 濃縮至體積的1/2,然后加入娃藻土處理5-10min，過(guò)濾；
[0066] (3)向?yàn)V液中加入無(wú)水乙醇，離心、沉淀、干燥得到所述蒼術(shù)提取物。
[0067] 其中，步驟（2)粉末與緩沖溶液的質(zhì)量比為1:8-10,例如可為1:8、1:9或1:10 ;
[0068] 所述緩沖溶液為鄰苯二甲酸-鹽酸緩沖液；
[0069] 纖維素酶的質(zhì)量為粉末質(zhì)量的2% ;
[0070] 微波功率為 350-400W，例如可為 350W、360W、370W、380W、390W 或 400W ;
[0071] 硅藻土的質(zhì)量為緩沖溶液質(zhì)量的的3% ;
[0072] 所述"料液質(zhì)量比"中的"料"是指粉末，而"液"是指觸粉末外的其它所有組分。
[0073] 步驟（3)中無(wú)水乙醇的質(zhì)量為步驟（2)中緩沖溶液質(zhì)量的2-3倍。
[0074] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述蟬蛻提取物的制備方法如下：
[0075] ⑴稱取蟬脫，用水清洗，真空50_60°C干燥后粉碎至20-30目，得到粉末；
[0076] (2)取步驟（1)粉末，加入正丁醇和乙酸乙酯的混合溶劑，回流提取30_40min，過(guò) 濾，濾渣以同樣的方法提取一次，合并濾液；
[0077] (3)濃縮濾液，水洗2-3次，真空干燥得到所述蟬蛻提取物。
[0078] 其中，步驟（2)中粉末與混合溶劑的質(zhì)量比為1:5-6 ;混合溶劑中正丁醇與乙酸乙 酯的體積比為3:1。
[0079] 在本發(fā)明的所述復(fù)合制劑中，所述桑葉提取物的制備方法如下：
[0080] (1)稱取干燥桑葉，用水清洗，加入2-硝基-1-丙醇研磨，然后加水?dāng)嚢?-10min， 離心取濾渣真空干燥后過(guò)20-30目篩，得到粉末；
[0081] (2)取步驟（1)粉末，加入丙二醇，超聲提取20-30min，濾液經(jīng)濃縮干燥得到所述 桑葉提取物。
[0082] 其中，步驟（1)中2-硝基-1-丙醇的質(zhì)量為干燥桑葉質(zhì)量的5-8%，例如可為5%、 6%、7%或 8% ;
[0083] 步驟（1)中加入水的質(zhì)量為干燥桑葉質(zhì)量的3-4倍；
[0084] 步驟⑵中粉末與丙二醇的質(zhì)量比為1:6-8,例如可為1:6、1:7或1:8 ;
[0085] 超聲功率為 450-500W，例如可為 450W、460W、470W、480W、490W 或 500W。
[0086] 第二個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種防治眼疾的天然植物提取物復(fù)合制劑的制備方法， 所述方法包括如下步驟：
[0087] (1)分別稱取上述質(zhì)量份的沙苑子提取物、女貞子提取物、白芍提取物、五味子提 取物、黃芪提取物、蒼術(shù)提取物、蟬蛻提取物、桑葉提取物，混合混勻；
[0088] (2)向所得混合物中加入為混合物質(zhì)量的3-5倍質(zhì)量的去離子水，調(diào)節(jié)pH值至 6. 8-7. 3,攪拌均勻，靜置，濾過(guò)，分裝即得治療眼疾的復(fù)合物液體制劑。
[0089] 其中，步驟（2)中對(duì)于pH值調(diào)節(jié)可使用食品領(lǐng)域中的可食用酸或可食用堿來(lái)進(jìn)行 調(diào)節(jié)，這些物質(zhì)都是公知的常規(guī)食用物質(zhì)，在此不再贅述。
[0090] 作為對(duì)上述技術(shù)方案的又一改進(jìn)，將所述治療眼疾的復(fù)合物濃縮至稠膏、造粒、干 燥，裝入膠囊即得所述治療眼疾的復(fù)合物膠囊。
[0091] 作為對(duì)上述技術(shù)方案的另一改進(jìn)，將所述治療眼疾的復(fù)合物濃縮至稠膏，制成所 述治療眼疾的復(fù)合物的丸劑、片劑。
[0092] 作為對(duì)上述技術(shù)方案的另一改進(jìn)，還可以向所述述治療眼疾的復(fù)合物中加入稀釋 齊?、吸收劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、絮凝劑、反絮凝劑、甜味劑、芳香劑、調(diào) 味劑、穩(wěn)定劑或防腐劑中的一種或任意幾種。
[0093] 所述稀釋劑與吸收劑可以為淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳 酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁、甘露醇、山梨醇中的一種或多種。
[0094] 所述潤(rùn)濕劑與粘合劑可以為乙醇、淀粉漿、糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖、阿拉伯 膠漿、明膠漿、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚維酮中的一種或 多種。
[0095] 所述崩解劑可以為淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、碳酸鈉、枸櫞酸、酒 石酸、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。
[0096] 所述潤(rùn)滑劑可以為硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。
[0097] 所述助懸劑可以為甘油、糖漿、阿拉伯膠、西黃芪膠、瓊脂、海藻酸鈉、白及膠、果 膠、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇、二氧化硅、硅藻土、 硅酸鋁中的一種或多種。
[0098] 絮凝劑與反絮凝劑可以為枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽、氯化鹽中 的一種或多種。
[0099] 所述甜味劑可以為蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、甘露醇糖、山梨醇、 甘油、甘草酸苷、甜葉菊苷、糖精鈉、甘氨酸、天門冬酰苯、丙氨酸中的一種或多種。
[0100] 所述芳香劑可以為薄荷油、薄荷醇、橙皮油、桂皮水、枸櫞酸、香蕉香精、菠蘿香精 中的一種或多種。
[0101] 所述調(diào)味劑可以為氯化鈉、糖精鈉、甜味素、甜蜜素、AK糖、低聚果糖、羅漢果苷糖、 谷氨酸鈉鹽、檸檬酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、乳酸、醋酸中的一種或多種。
[0102] 所述穩(wěn)定劑可以為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、維生素 C、 硫脲、抗壞血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯異氰、乙二胺四乙酸 二鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉、二巰基丙醇、甘油、甘露醇中的一種或多種。
[0103] 所述防腐劑可以為尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、氯 代丁醇、芐醇、苯乙醇、苯酚、甲酚、山梨酸中的一種或多種。
[0104] 第三個(gè)方面，本發(fā)明涉及包含上述復(fù)合制劑的藥物制劑。
[0105] 第四個(gè)方面，本發(fā)明涉及上述復(fù)合制劑或藥物制劑在治療和/或防治眼疾方面的 用途，也即在制備用來(lái)治療和/或防治眼疾的藥物中的用途。
[0106] 經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的所述復(fù)合制劑或藥物制劑具有補(bǔ)肝腎，益氣血，疏風(fēng)明目 的功效，在防治和/或治療眼疾如近視、弱視、難以視遠(yuǎn)、視物昏蒙、眼目酸脹、神疲乏力等 眼疾中具有顯著功效，
[0107] 通過(guò)研究，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的天然植物提取物復(fù)合制劑能夠有效用于眼疾 防治和/或治療，且效果優(yōu)異；同時(shí)提取物來(lái)源廣泛、綠色純天然、無(wú)毒副作用，具有良好的 市場(chǎng)前景和應(yīng)用價(jià)值。

【具體實(shí)施方式】
[0108] 下面通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但這些例舉性實(shí)施方式的用途和 目的僅用來(lái)例舉本發(fā)明，并非對(duì)本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
[0109] 其中，在所有實(shí)施例和對(duì)比例中，所使用的各種提取物均為提取制備例中的相應(yīng) 提取物。
[0110] 制備例1 :沙苑子提取物的制備
[0111] ⑴稱取沙苑子，用質(zhì)量百分比濃度為4%的白藜蘆醇三磷酸酯水溶液清洗，自然 曬干，粉碎至90目，得到粉末；
[0112] (2)取步驟（1)中的粉末1質(zhì)量份置于超聲釜中，加入質(zhì)量百分比濃度為65%的 乙醇水溶液6質(zhì)量份和為所述乙醇水溶液質(zhì)量的8%的十六烷基二甲基芐基氯化銨，超聲 130W下提取25min，過(guò)濾得濾液1 ;
[0113] (3)向步驟（2)所得濾渣中再次加入質(zhì)量百分比濃度為80%的正丁醇水溶液6質(zhì) 量份，升溫至55°C，攪拌浸提15min，過(guò)濾得濾液2 ;
[0114] (4)合并濾液1和濾液2,旋蒸濃縮除去溶劑，剩余物經(jīng)去離子水洗滌3次，然后真 空干燥得所述沙苑子提取物，命名為A。
[0115] 制備例2 :女貞子提取物的制備
[0116] (1)稱取女貞子，研磨至100目，并采用微波輻照處理8min，得到粉末；
[0117] (2)取步驟（1)處理得到的粉末1質(zhì)量份，加入乙醇和丙酮的質(zhì)量比為1:1的混合 溶劑10質(zhì)量份，然后加入為混合溶劑質(zhì)量的12 %的N-丁基-N-甲基哌啶溴化鹽，置于微波 釜中在微波功率280W下輔助提取8min，過(guò)濾得濾液1 ;
[0118] (3)將濾渣置于索氏提取器中，加入質(zhì)量百分比濃度為70 %的乙醇水溶液10質(zhì)量 份，索氏提取4小時(shí)，得到濾液2 ;
[0119] (4)合并濾液1和濾液2,旋蒸濃縮除去溶劑，得膏狀物，將其以無(wú)水乙醇溶解，過(guò) AB-8樹(shù)脂柱，以體積比為5:1的無(wú)水乙醇和乙酸乙酯混合溶劑為洗脫劑進(jìn)行洗脫，洗脫速 度控制在每分鐘5ml，收集洗脫液，濃縮回收溶劑，即得到所述女貞子提取物，命名為B。
[0120] 制備例3 :五味子提取物的制備
[0121] (1)稱取五味子，用55°C熱水浸泡18min，自然干燥，粉碎成50目粉末；
[0122] (2)取步驟⑴所得粉末1質(zhì)量份，加入無(wú)水乙醇6質(zhì)量份和1.15質(zhì)量份 15-冠-5,于80°C下提取2小時(shí)，過(guò)濾得濾液1 ;
[0123] (3)向?yàn)V渣中加入無(wú)水乙醇6質(zhì)量份，再加入二氧化碳24質(zhì)量份，密閉加壓至 4Mpa，形成膨脹體系；在65°C下進(jìn)行膨脹溶劑萃取，萃取2小時(shí)后，降至常壓并冷卻至室溫， 過(guò)濾得到濾液2 ;
[0124] (4)合并濾液1和濾液2,濃縮后剩余物真空干燥，即可得到所述五味子提取物，命 名為C。
[0125] 制備例4 :白芍提取物的制備
[0126] (1)稱取白芍，用質(zhì)量百分比濃度為4%的亞硫酸鈉溶液潤(rùn)濕清洗，自然干燥后研 磨至90目，得到粉末；
[0127] (2)取步驟（1)的粉末1質(zhì)量份，加入質(zhì)量百分比濃度為70 %的乙醇水溶液10質(zhì) 量份和檸檬酸〇. 08質(zhì)量份，并置于布滿鋼珠的攪拌器中，攪拌浸提35min，過(guò)濾得濾液；
[0128] (3)將濾液濃縮至體積的1/3后加入石油醚2. 5質(zhì)量份，分層，取水相，再加入正丁 醇5質(zhì)量份萃取，萃取液濃縮、真空干燥即可得到所述白芍提取物，命名為D。
[0129] 制備例5 :黃芪提取物的制備
[0130] (1)稱取黃芪，用水清洗，自然干燥后研磨至70目，得到粉末；
[0131] (2)取步驟⑴粉末1質(zhì)量份，加入質(zhì)量百分比濃度為5 %且pH為12的乙醇水溶 液12質(zhì)量份（用NaOH調(diào)節(jié)pH為12)，升溫至85°C攪拌提取40min，然后加入聚合氯化鋁鐵 0. 6質(zhì)量份，處理5-10min,過(guò)濾得濾液；
[0132] (3)濾液經(jīng)濃縮、冷凍干燥得到所述黃芪提取物，命名為E。
[0133] 制備例6 :蒼術(shù)提取物的制備
[0134] (1)稱取蒼術(shù)，用水清洗，自然干燥后粉碎至50目，得到粉末；
[0135] (2)取步驟（1)粉末1質(zhì)量份，加入纖維素酶0.02質(zhì)量份和pH = 3的鄰苯二甲 酸-鹽酸緩沖液8質(zhì)量份，升溫至55°C攪拌酶解45min，沸水滅活，繼續(xù)加水至料液質(zhì)量比 為1:20,微波提取lOmin，過(guò)濾，濾液濃縮至體積的1/2,然后加入硅藻土 0. 24質(zhì)量份處理 8min，過(guò)濾；
[0136] (3)向?yàn)V液加入無(wú)水乙醇16質(zhì)量份，離心、沉淀、干燥得到所述蒼術(shù)提取物，命名 為F。
[0137] 制備例7 :蟬蛻提取物的制備
[0138] (1)稱取蟬脫，用水清洗，真空50°C干燥后粉碎至20目，得到粉末；
[0139] (2)取步驟（1)粉末1質(zhì)量份，加入體積比為3:1為正丁醇和乙酸乙酯的混合溶劑 5質(zhì)量份，回流提取40min，過(guò)濾，濾渣以同法提取一次，合并濾液；
[0140] (3)濃縮濾液，水洗3次，真空干燥得到所述蟬蛻提取物，命名為G。
[0141] 制備例8 :桑葉提取物的制備
[0142] (1)稱取干燥桑葉，用水清洗，加入為干燥桑葉質(zhì)量的6%的2-硝基-1-丙醇研 磨，然后加入干燥桑葉質(zhì)量的4倍的水?dāng)嚢?min，離心取濾渣真空干燥后過(guò)30目篩，得到粉 末；
[0143] (2)取步驟（1)粉末1質(zhì)量份，加入丙二醇8質(zhì)量份，在超聲功率500W下提取 20min，濾液經(jīng)濃縮干燥得到所述桑葉提取物，命名為H。
[0144] 對(duì)比制備例1-2 :對(duì)比沙苑子提取物的制備
[0145] 除未加入十六烷基二甲基芐基氯化銨以及將十六烷基二甲基芐基氯化銨替換為 四丁基氯化銨外，分別以與制備例1的相同方式進(jìn)行了對(duì)比制備例1-2,得到對(duì)比例沙苑子 提取物，命名為A1和A2。
[0146] 對(duì)比制備例3-4 :女貞子提取物的制備
[0147] 除未加入N- 丁基-N-甲基哌啶溴化鹽以及將N- 丁基-N-甲基哌啶溴化鹽替換為 1-乙基-3-甲基咪唑溴化鹽外，分別以與制備例2的相同方式進(jìn)行了對(duì)比制備例3-4,得到 對(duì)比例女貞子提取物，命名為B1和B2。
[0148] 對(duì)比制備例5-6 :五味子提取物的制備
[0149] 除未加入15-冠-5以及將15-冠-5替換為聚乙二醇400外，分別以與制備例3 的相同方式進(jìn)行了對(duì)比制備例5-6,得到對(duì)比例五味子提取物，命名為C1和C2。
[0150] 對(duì)比制備例7 :白芍提取物的制備
[0151] 除未加入檸檬酸外，以與制備例4的相同方式進(jìn)行了對(duì)比制備例7,得到對(duì)比例白 芍提取物，命名為D1。
[0152] 對(duì)比制備例8 :黃芪提取物的制備
[0153] 除未加入聚合氯化鋁鐵進(jìn)行處理外，以與制備例5的相同方式進(jìn)行了對(duì)比制備例 7,得到對(duì)比例黃芪提取物，命名為E1。
[0154] 對(duì)比制備例9 :蒼術(shù)提取物的制備
[0155] 除未加入pH = 3的鄰苯二甲酸-鹽酸緩沖液外，以與制備例6的相同方式進(jìn)行了 對(duì)比制備例9,得到對(duì)比例蒼術(shù)提取物，命名為F1。對(duì)比制備例10 :蟬蛻提取物的制備
[0156] 除將混合溶劑替換為乙醇外，以與制備例7的相同方式進(jìn)行了對(duì)比制備例10,得 到對(duì)比例蟬蛻提取物，命名為G1。
[0157] 對(duì)比制備例11 :桑葉提取物的制備
[0158] 除未加入2-硝基-1-丙醇外，以與制備例8的相同方式進(jìn)行了對(duì)比制備例11，得 到對(duì)比例桑葉提取物，命名為H1。
[0159] 實(shí)施例1
[0160] (1)分別稱取上述質(zhì)量份的沙苑子提取物15質(zhì)量份、女貞子提取物15質(zhì)量份、白 芍提取物12質(zhì)量份、五味子提取物6質(zhì)量份、黃芪提取物15質(zhì)量份、蒼術(shù)提取物6質(zhì)量份、 蟬蛻提取物6質(zhì)量份、桑葉提取物9質(zhì)量份，混合混勻；
[0161] ⑵向所得混合物中加入為混合物質(zhì)量的336倍質(zhì)量的去離子水，調(diào)節(jié)pH值至 6. 8-7. 3,攪拌均勻，靜置，過(guò)濾，得到濾液，向?yàn)V液中加入適量的甜菊素和淀粉，攪拌均勻， 濃縮至稠膏，造粒，干燥得到顆粒制劑，命名為SA[Solid Agents]。
[0162] 實(shí)施例2
[0163] (1)分別稱取上述質(zhì)量份的沙苑子提取物12質(zhì)量份、女貞子提取物18質(zhì)量份、白 芍提取物10質(zhì)量份、五味子提取物8質(zhì)量份、黃芪提取物13質(zhì)量份、蒼術(shù)提取物7質(zhì)量份、 蟬蛻提取物2質(zhì)量份、桑葉提取物6質(zhì)量份，混合混勻；
[0164] (2)向所得混合物中加入為混合物質(zhì)量的304倍質(zhì)量的去離子水，調(diào)節(jié)pH值至 6. 8-7. 3,攪拌均勻，靜置，過(guò)濾，得到濾液，向?yàn)V液中加入適量的矯味劑和防腐劑，攪拌均 勻，得到液體制劑，命名為L(zhǎng)A [Liquid Agents]。
[0165] 在上述實(shí)施例1-2的基礎(chǔ)上，按照實(shí)施例1-2的相當(dāng)方式（區(qū)別僅在于使用的提 取物不同），而制得了分別為液體和顆粒制劑形式的多種藥物組合物，其中所包含的具體提 取物、所制得的口服液或顆粒劑的命名編號(hào)如下表1和2所示（包括了實(shí)施例1-2的SA和 LA)。其中所有以"SA"命名的為液體制劑形式，其按照實(shí)施例1的方式進(jìn)行；而所有以"LA" 命名的為顆粒制劑形式，其按照實(shí)施例2的方式進(jìn)行。
[0166] 表1.包含不同提取物的固體制劑
[0167]

【權(quán)利要求】
1. 一種天然植物提取物復(fù)合制劑、包含所述復(fù)合制劑的藥物制劑，及其所述復(fù)合制劑 或藥物制劑在制備用來(lái)防治眼疾如近視或弱視的藥物中的用途，其中所述復(fù)合制劑以質(zhì)量 份計(jì)，包括如下組分： 沙苑子提取物 丨0 20 女貞子提取物 10-20 五味子提取物 8-15 白芍提取物 4-10 黃芪提取物 10-20 蒼術(shù)提取物 4-10 蛘稅提取物 4-10 桑葉提取物 5-15。
2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述沙苑子提取物的制備方法如下： (1) 稱取沙苑子，用質(zhì)量百分比濃度為3-5%的白藜蘆醇三磷酸酯水溶液清洗，自然曬 干，粉碎至80-100目，得到粉末； (2) 取步驟（1)中的粉末置于超聲釜中，加入質(zhì)量百分比濃度為60-70%的乙醇水溶液 和十六烷基二甲基芐基氯化銨，超聲提取20-30min，過(guò)濾得濾液1 ; (3) 向步驟（2)所得濾渣中再次加入質(zhì)量百分比濃度為70-80%的正丁醇水溶液，升溫 至50-60°C，攪拌浸提15-20min，過(guò)濾得濾液2 ; (4) 合并濾液1和濾液2,旋蒸濃縮除去溶劑，剩余物經(jīng)去離子水洗滌2-3次，然后真空 干燥得所述沙苑子提取物。
3. 如權(quán)利要求2所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述女貞子提取物的制備方法如下： (1) 稱取女貞子，研磨至100-120目，并采用微波輻照處理5-10min，得到粉末； (2) 取步驟（1)處理得到的粉末，加入乙醇和丙酮的質(zhì)量比為1:1的混合溶劑，然后加 入N- 丁基-N-甲基哌啶溴化鹽，置于微波釜中進(jìn)行微波輔助提取5-10min，過(guò)濾得濾液1 ; (3) 將濾渣置于索氏提取器中，加入質(zhì)量百分比濃度為60-80%的乙醇水溶液，索氏提 取3-5小時(shí)，得到濾液2 ; (4) 合并濾液1和濾液2,旋蒸濃縮除去溶劑，得膏狀物；將其以無(wú)水乙醇溶解，過(guò)AB-8 樹(shù)脂柱，以體積比為5:1的無(wú)水乙醇和乙酸乙酯混合溶劑為洗脫劑進(jìn)行洗脫，洗脫速度控 制在每分鐘5-6ml，收集洗脫液，濃縮回收溶劑，即得到所述女貞子提取物。
4. 如權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述五味子提取物的制備方 法如下： (1) 稱取五味子，用50-60°C熱水浸泡15-20min，然后自然干燥，粉碎成40-60目粉末； (2) 取步驟（1)所得粉末，加入無(wú)水乙醇和15-冠-5,于75-85°C下提取2-3小時(shí)，過(guò)濾 得濾液1 ; (3) 向?yàn)V渣中加入無(wú)水乙醇，再加入二氧化碳，密閉加壓，形成膨脹體系，在60-70°C下 進(jìn)行膨脹溶劑萃取，萃取1-2小時(shí)后，降至常壓并冷卻至室溫，過(guò)濾得到濾液2 ; (4) 合并濾液1和濾液2,濃縮后剩余物真空干燥，即可得到所述五味子提取物。
5. 如權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述白芍提取物的制備方法 如下： (1) 稱取白芍，用質(zhì)量百分比濃度為3-5 %的亞硫酸鈉水溶液潤(rùn)濕清洗，自然干燥后研 磨至80-100目，得到粉末； (2) 取步驟（1)的粉末，加入質(zhì)量百分比濃度為70%的乙醇水溶液和檸檬酸，并置于布 滿鋼珠的攪拌器中，攪拌浸提30-40min，過(guò)濾得濾液； (3) 濾液濃縮至體積的1/3后加入石油醚分層，取水相，再加入正丁醇萃取，萃取液濃 縮、真空干燥即可得到所述白芍提取物。
6. 如權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述黃芪提取物的制備方法 如下： (1) 稱取黃芪，用水清洗，自然干燥后研磨至60-80目，得到粉末； (2) 取步驟（1)粉末，加入質(zhì)量百分比濃度為5%且pH為11-13的乙醇溶液，升溫至 80-90°C攪拌提取30-40min，然后加入聚合氯化鋁鐵處理5-10min，過(guò)濾得濾液； (3) 濾液經(jīng)濃縮、冷凍干燥得到所述黃芪提取物。
7. 如權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述蒼術(shù)提取物的制備方法 如下： (1)稱取蒼術(shù)，用水清洗，自然干燥后粉碎至40-60目，得到粉末； ⑵取步驟⑴粉末，加入纖維素酶和pH = 3的緩沖溶液，升溫至50-60°C攪拌酶解 40-50min，沸水滅活，繼續(xù)加水至料液質(zhì)量比為1:15-20,微波提取8-10min，過(guò)濾，濾液濃 縮至體積的1/2,然后加入娃藻土處理5-10min，過(guò)濾； (3)向?yàn)V液中加入無(wú)水乙醇，離心、沉淀、干燥得到所述蒼術(shù)提取物。
8. 如權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述蟬蛻提取物的制備方法 如下： (1)稱取蟬蛻，用水清洗，真空50-60°C干燥后粉碎至20-30目，得到粉末； ⑵取步驟⑴粉末，加入正丁醇和乙酸乙酯的混合溶劑，回流提取30-40min，過(guò)濾，濾 渣以同樣的方法提取一次，合并濾液； (3)濃縮濾液，水洗2-3次，真空干燥得到所述蟬蛻提取物。
9. 如權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑，其特征在于：所述桑葉提取物的制備方法 如下： (1) 稱取干燥桑葉，用水清洗，加入2-硝基-1-丙醇研磨，然后加水?dāng)嚢?-10min，離心 取濾渣真空干燥后過(guò)20-30目篩，得到粉末； (2) 取步驟（1)粉末，加入丙二醇，超聲提取20-30min，濾液經(jīng)濃縮干燥得到所述桑葉 提取物。
10. 權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述復(fù)合制劑的制備方法，其特征在于： (1) 分別稱取上述質(zhì)量份的沙苑子提取物、女貞子提取物、白芍提取物、五味子提取物、 黃芪提取物、蒼術(shù)提取物、蟬蛻提取物、桑葉提取物，混合混勻； (2) 向所得混合物中加入為混合物質(zhì)量的3-5倍質(zhì)量的去離子水，調(diào)節(jié)pH值至 6. 8-7. 3,攪拌均勻，靜置，濾過(guò)，分裝即得治療和/或預(yù)防眼疾的復(fù)合物液體制劑。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK104095982SQ201410380303
【公開(kāi)日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2014年8月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月4日
【發(fā)明者】畢宏生, 彭欣, 郭俊國(guó), 郭大東, 吳建鋒 申請(qǐng)人:畢宏生