健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用。尤其是在制備順鉑化療后腎功能保護藥物中的應用。本發(fā)明采用健脾養(yǎng)正消癥方和化療藥物的聯(lián)用，通過健脾養(yǎng)正消癥方激活PI3K/AKT通路，增加PI3K、AKT的磷酸化水平，減少腎小管上皮細胞凋亡，從而起到在順鉑化療后對腎功能保護的作用的。
【專利說明】健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用

【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于復方組合中藥的新應用，具體涉及一種健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用。

【背景技術(shù)】
[0002]順鉬是臨床常用化療藥，對多種惡性腫瘤有較好的療效，在一定范圍內(nèi)其療效與劑量成正比，而順鉬的毒性很大程度限制了其應用。由于順鉬進入人體后主要通過腎排泄，所以其腎毒性尤為明顯。順鉬在大劑量或連續(xù)使用時，使腎小管表現(xiàn)為不可逆的損傷，嚴重者導致腎衰竭甚至死亡?，F(xiàn)代研究證實，順鉬引起腎損害的發(fā)病機制主要與包括細胞凋亡，氧化應激、炎癥反應、腎臟血流學改變等因素有關(guān)。其中，又以順鉬誘導腎小管上皮細胞凋亡作用較為明顯。因此，臨床急需能夠減輕鉬類對腎功能損害的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用。
[0004]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:
[0005]健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用。
[0006]作為本發(fā)明的進一步改進，所述健脾養(yǎng)正消癥方制備順鉬化療后腎功能保護藥物中的應用。
[0007]作為本發(fā)明更進一步的改進，所述健脾養(yǎng)正消癥方用于激活順鉬化療后的PI3K/AKT通路。
[0008]本發(fā)明中所采用的健脾養(yǎng)正消癥方是江蘇省名中醫(yī)劉沈林教授的經(jīng)驗方。本方以黨參，炒白術(shù)，茯苓，淮山藥，生薏苡仁，炙甘草益氣健脾，補腎澀精，淡滲利濕；氣虛之證常兼氣滯，謂之“虛氣留滯”，方用陳皮，木香行氣化滯，斡旋氣機；當歸，白芍養(yǎng)血活血；菝葜，石打穿解毒抗癌，消癥化積。諸藥合用，補其中氣，養(yǎng)其腎精，行其氣滯，和其營血，解其癌毒，恢復脾胃受納與健運之職，共湊健脾益氣，補腎藏精，解毒消癥的作用，對腫瘤病人放化療后，有良好的緩解癥狀、延長生存期的效果。為進一步了解該方對化療后腎功能的保護作用，我們進行了此次研究。
[0009]有益效果:本發(fā)明采用健脾養(yǎng)正消癥方和化療藥物的聯(lián)用，通過健脾養(yǎng)正消癥方激活PI3K/AKT通路，增加PI3K、AKT的磷酸化水平，減少腎小管上皮細胞凋亡，從而起到在順鉬化療后對腎功能保護的作用的。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]圖1為本發(fā)明各組小鼠腎臟病理組織學結(jié)果圖；其中，A:荷瘤對照組(X100)；B:CP 組(X100) ；C:JPYZXZF 組(X100) ；D:CP+JPYZXZF 組(X100) ；E:荷瘤對照組(X400) ;F:CP 組(X400) ;G:JPYZXZF 組(X400) ;H: CP+JPYZXZF 組(X400)；
[0011]圖2為本發(fā)明腎臟病理學變化圖；
[0012]圖3為本發(fā)明各組小鼠腎臟細胞凋亡情況圖；其中，A:荷瘤對照組(X400) ；B:CP組(X400) ;C: JPYZXZF 組(X400) ;D:CP+JPYZXZF 組(X400)；
[0013]圖4為蛋白免疫印跡檢測對腎臟細胞中PI3K/AKT通路的影響。

【具體實施方式】
[0014]下面結(jié)合附圖和實驗例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
[0015]健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用。下面通過實驗例來進一步闡述健脾養(yǎng)正消癥方如何激活順鉬化療后的PI3K/AKT通路的。
[0016]實驗例:
[0017]I材料與儀器
[0018]1.1動物及飼養(yǎng)環(huán)境:
[0019]BALB/c小鼠，40只，雌雄各半，10-12周齡，體重18_22g ;SPF級環(huán)境飼養(yǎng)，室內(nèi)定期進行紫外線照射，鼠籠、墊料、飲水均嚴格消毒。
[0020]1.2藥品及試劑:
[0021]健脾養(yǎng)正消癥方由黨參15g，炒白術(shù)10g，茯苓10g，生薏仁20g，當歸10g，淮山藥15g,木香1g,白茍1g,陳皮6g,菝葜30g,石見穿30g,炎甘草3g組成,藥物由江蘇省中醫(yī)院提供。將上述藥物加10倍雙蒸水浸泡30min后，煮至沸騰后小火煮30min，倒出藥液后，加5倍的雙蒸水，小火煮30min。將兩次的藥液合并，水浴濃縮至2.5g.mrSfC保存。
[0022]RPM1-1640培養(yǎng)液(凱基公司)，胎牛血清(四季青公司)，順鉬(齊魯制藥有限公司),TUNEL試劑盒(德國Roche),鼠抗人β -actin單抗(美國Sigma公司),AKT、p_AKT、PI3K、p-PI3K、casepase_3單抗(美國Cell Signaling公司)，鼠抗人二抗、兔抗人二抗(北京中杉生物技術(shù)公司)。
[0023]1.3 儀器:
[0024]C02培養(yǎng)箱(美國FORMA公司);細胞培養(yǎng)超凈臺(蘇州凈化設備廠);全自動酶標儀(B1TeK公司)；倒置顯微鏡(日本OLYM PMS);低溫離心機(德國Eppendorf公司)；超純水機(Labconco)。
[0025]2研究方法
[0026]2.1造模及處理
[0027]取H22腹水瘤種鼠腹水，以冰生理鹽水1:3稀釋后，調(diào)整細胞濃度為5 X 17個/mL，BALB/c小鼠右腋下接種0.2mL,建立荷瘤小鼠模型。接種次日隨機分為4組，荷瘤對照組，順鉬(CP)組，健脾養(yǎng)正消癥方(JPYZXZF)組，順鉬+健脾養(yǎng)正消癥方(CP+JPYZXZF)組，每組10只。具體給藥方法如表I。實驗第11天，眼眶取血處死小鼠.。
[0028]表I實驗動物分組及給藥
[0029]

【權(quán)利要求】
1.健脾養(yǎng)正消癥方在制備化療后腎功能保護藥物中的應用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述健脾養(yǎng)正消癥方制備順鉬化療后腎功能保護藥物中的應用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，所述健脾養(yǎng)正消癥方用于激活順鉬化療后的PI3K/ AKT通路。
【文檔編號】A61K36/90GK104127767SQ201410380809
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年8月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月4日
【發(fā)明者】吳堅, 鄒璽, 張星星, 劉沈林, 陳敏 申請人:江蘇省中醫(yī)院