一種含有薄芝糖肽的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,本發(fā)明提供了一種含有薄芝糖肽的藥物組合物及其制劑，該藥物組合物包含以下重量份的組分：20重量份的薄芝糖肽；5-10重量份的甘氨酸鈉；5-20重量份的藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明所述組合物制得的凍干粉針劑溶解性好、穩(wěn)定性好、復(fù)溶性好；由該組合物制得的凍干粉針劑使用方便，利于貯運(yùn)，其制備方法簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本低。
【專利說明】一種含有薄芝糖肽的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有薄芝糖肽的藥物組合物及其制劑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]薄芝糖肽注射液是一種由GCl菌株經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝[Ganoderma capense (Lloyd)Teng]干燥菌絲體粉末中提取制得的滅菌水溶液,其組分為多糖和多肽。主要用于進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、萎縮性肌強(qiáng)直及各種原因引起的眩暈等疾病，如高血壓并美尼爾癥、植物神經(jīng)功能紊亂、前庭功能障礙、癲癇、肢麻、失眠等；以及免疫功能障礙引起的各種疾病，如腫瘤、肝炎等。
[0003]中國專利200510086531.8公開了一種注射用薄芝糖肽凍干粉針及其制備方法，所述凍干粉針劑是由薄芝糖肽濃縮液和凍干賦形劑制備得到；所述薄芝糖肽濃縮液與凍干賦形劑的重量比為10: 0.3?7;所述薄芝糖肽濃縮液是從薄樹芝菌絲體中提取制成，每毫升薄芝糖肽濃縮液含多糖以葡萄糖計(jì)不低于2.5mg,多肽不低于0.5mg0


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]我們進(jìn)行了大量的試驗(yàn)探索，發(fā)現(xiàn)甘氨酸鈉鈉非常適合作為薄芝糖肽的助溶劑，通過加入甘氨酸鈉和右旋糖酐60，可以獲得雜質(zhì)小、復(fù)溶性好的注射用薄芝糖肽注射制劑。
[0005]具體而言，本發(fā)明提供了:
[0006]1、一種含有薄芝糖肽的藥物組合物，藥物組合物包含以下重量份的組分:
[0007](a) 20重量份的薄芝糖肽；
[0008](b) 5-10重量份的甘氨酸鈉；
[0009](c) 5-20重量份的藥學(xué)上可接受的載體。
[0010]所述的載體選自:右旋糖酐60。
[0011]所述的組合物的水溶液pH值為5.0?6.0。
[0012]藥物組合制備成注射制劑。
[0013]注射制劑為粉針劑。
[0014]粉針劑的制備方法為:
[0015](a)將5-10重量份的甘氨酸鈉溶于100?500重量份水性溶劑；
[0016](b)向步驟(a)的溶液中加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH為5.0?6.0 ;
[0017](c)對步驟(b)的溶液中加入20重量份薄芝糖肽，使薄芝糖肽溶解形成溶液；
[0018](d)將5?20重量份的藥學(xué)上可接受的載體加入到步驟(C)的溶液中，攪拌溶解；
[0019](e)進(jìn)行去除熱源和滅菌；
[0020](f)對步驟(e)的溶液進(jìn)行冷凍干燥，獲得薄芝糖肽凍干粉劑。
[0021]本發(fā)明的制劑臨床使用范圍與注射劑相同。在臨床上使用時，粉針劑先用少量生理鹽水溶解(2?5ml)后，必須溶于生理鹽水中，靜脈輸入。
[0022]本發(fā)明所述的甘氨酸鈉又名:氨基乙酸鈉；CAS:6000-44-8。
[0023]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有制作工藝先進(jìn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，有效活性成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產(chǎn)物提高產(chǎn)品的療效、減少毒副作用，在常溫下保存，有效期可達(dá)5年以上。該產(chǎn)品運(yùn)輸方便，產(chǎn)品外觀美觀，有利于臨床上大規(guī)模推廣應(yīng)用。

【具體實(shí)施方式】
[0024]以下通過【具體實(shí)施方式】的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0025]薄芝糖肽購自河南普瑞制藥有限公司；甘氨酸鈉購自湖北新成化工原料發(fā)展有限公司。
[0026]試驗(yàn)方法
[0027]酸度取試驗(yàn)品,加水制成每Iml含多糖2.5mg/ml或含多肽0.5mg/ml,依中國藥典2010版二部附錄VI H測定pH值。
[0028]含量測定
[0029]多肽:取本品適量，加水制成每毫升中含多肽0.15mg的溶液，作為供試品溶液。按照福林酚測定法測定，從回歸方程中求多肽含量。
[0030]多糖:參比溶液的制備取經(jīng)105°C干燥至恒重的無水葡萄糖約0.lg，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。
[0031]供試品溶液的制備:精密量取本品，加水稀釋每毫升含0.0375mg的溶液。
[0032]標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備:精密量取參比溶液lml、2ml、4ml、6ml、8ml，分別置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。分別精密量取上述5個濃度的參比溶液各Iml，各取水Iml，作為空白，分別置于具塞子試管中，置于冰水浴中，分別精密加入蒽酮溶液5.0ml，搖勻，置于水浴中反應(yīng)10分鐘，取出，用冷水冷卻至室溫，照分光光度計(jì)(中國藥典2010年版二部附錄IV B)，在620nm的波長處測定吸收度，以測得吸收度與其對應(yīng)的濃度進(jìn)行回歸方程計(jì)算。
[0033]測定法:精密量取供試品溶液1.0ml，置于具塞子試管中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下“置于冰水浴中，分別精密加入蒽酮溶液5.0ml ”起，依法測定吸收度，從回歸方程中計(jì)算多糖的含量。
[0034]試驗(yàn)例1:處方篩選試驗(yàn)
[0035]分別取薄芝糖肽20g (含量99.9%，總雜0.09%)，按下述處方(見表I)制備注射用薄芝糖肽:
[0036]表I薄芝糖肽處方(單位:g)
[0037]

【權(quán)利要求】
1.一種含有薄芝糖肽的藥物組合物，其特征在于包含以下重量份的組分: (a)20重量份的薄芝糖肽； (b)5-10重量份的甘氨酸鈉； (c)5-20重量份的藥學(xué)上可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的載體選自:右旋糖酐60。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物水溶液的pH值為5.0-6.00
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于藥物組合制備成注射制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中注射制劑為粉針劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中粉針劑的制備方法為: (a)將5-10重量份的甘氨酸鈉溶于100?500重量份水性溶劑； (b)向步驟(a)的溶液中加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH為5.0?6.0 ; (c)對步驟(b)的溶液中加入20重量份薄芝糖肽，使薄芝糖肽溶解形成溶液； (d)將5?20重量份的藥學(xué)上可接受的載體加入到步驟(c)的溶液中，攪拌溶解； (e)進(jìn)行去除熱源和滅菌； (f)對步驟(e)的溶液進(jìn)行冷凍干燥，獲得薄芝糖肽凍干粉劑。
【文檔編號】A61P1/16GK104127448SQ201410384123
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】劉實(shí) 申請人:北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司