美洲大蠊醇提藥渣的新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了美洲大蠊醇提后的藥渣在制備抗肝損傷的藥物中的用途。本發(fā)明研究表明，美洲大蠊醇提后的藥渣，對于肝損傷、特別是酒精性肝損傷有治療作用，提高了藥材資源的利用率。
【專利說明】美洲大蠊醇提藥渣的新用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及美洲大蠊醇提后的藥渣的新用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，酒精依賴引起的疾病，全球數(shù)量急劇增加，已成為當(dāng)今世界日益嚴(yán)重的公 共衛(wèi)生問題 [1]。眾所周知，短時(shí)間內(nèi)大量攝人酒精，可造成急性肝損傷，長期大量飲酒可引 發(fā)酒精性肝?。ˋlcoholic liver disease，ALD)，ALD的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢，酒精 已成為我國繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損害的第二大病因[2]。ALD包括輕癥酒精性肝病、酒精性 脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化 [3]。所以目前對從中草藥中尋找治療 肝病的活性物質(zhì)成為了一種主要研究途徑。
[0003] 美洲大蠊（Periplaneta americana)屬昆蟲綱，蜚蠊目，蜚蠊科，俗稱蟑螂，性味 咸、寒；具有破瘀化積、消腫、解毒、通利血脈之功效[4]。自20世紀(jì)70年代以來，國內(nèi)學(xué)者 對美洲大蠊的研究取得了很好的進(jìn)展，先后開發(fā)了美洲大蠊系列昆蟲藥品，如康復(fù)新、心脈 隆和肝龍等 [5]。隨著研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)美洲大蠊提取物有抗菌⑴、抗腫瘤等活 性。然而，目前對美洲大蠊的利用，均集中其水提或醇提物，目前還未見對其提取后藥渣的 研究。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供美洲大蠊醇提后藥渣的新用途。
[0005] 本發(fā)明提供了美洲大蠊醇提后的藥渣在制備抗肝損傷的藥物中的用途。
[0006] 進(jìn)一步地，所述肝損傷為急性肝損傷。
[0007] 更進(jìn)一步地，所述肝損傷為酒精性肝損傷。
[0008] 優(yōu)選地，所述藥物是治療酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維 化或酒精性肝硬化的藥物。
[0009] 進(jìn)一步地，所述藥渣是美洲大蠊經(jīng)45-95% v/v乙醇提取后的藥渣，例如50? 95% v/v〇
[0010] 更進(jìn)一步地，所述乙醇濃度為45?85% v/v，例如50?85% v/v。
[0011] 優(yōu)選地，乙醇濃度為65±5% v/v。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種治療肝損傷的藥物組合物，它是以美洲大蠊醇提后的藥渣為 活性成分或輔料，制備得到的制劑。
[0013] 進(jìn)一步地，所述藥渣是美洲大蠊經(jīng)45-95% v/v乙醇提取后的藥渣，例如50? 95% v/v〇
[0014] 更進(jìn)一步地，所述乙醇濃度為45?85% v/v，例如50?85% v/v。
[0015] 優(yōu)選地，乙醇濃度為65 ±5 % v/v。
[0016] 其中，所述制劑為口服制劑。例如，片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
[0017] 所述制劑中，還可能包括了藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分。
[0018] 本發(fā)明所述藥學(xué)上可接受的輔料包括但不僅限于填充劑（稀釋劑）、潤滑劑（助流 劑或抗粘著劑）、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑 等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物（如微晶纖維素、 羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等）、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷 酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機(jī)鈣鹽（如硫 酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等）、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂 酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物（如 羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡 略燒麗或微晶纖維素等；濕潤劑包含十-燒基硫酸納、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸納、亞 硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含〇. 5%苯酚、0. 3%甲酚、0. 5%三氯叔丁 醇等；調(diào)節(jié)劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀（鈉）、枸櫞酸鈉及緩沖劑（包括磷酸二氫鈉和磷 酸氫二鈉）等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等； 增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0019] 所述藥學(xué)上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會(huì)改 變上述食品、保健品或藥物組合物在疾病治療或?qū)θ梭w生理功能改善過程中的主導(dǎo)地位， 而僅僅發(fā)揮輔助功效，這些輔助功效僅僅是對該成分已知活性的利用，是醫(yī)藥領(lǐng)域或保健 領(lǐng)域慣用的輔助方式。
[0020] 本發(fā)明研究表明，美洲大蠊醇提后的藥渣，對于肝損傷、特別是酒精性肝損傷有治 療作用，提高了藥材資源的利用率。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021] 圖1肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果

【具體實(shí)施方式】
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0024] I. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0025] KM雄性小鼠，體重18?22g，由成都達(dá)碩生物科技有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格 證號：scxkc (111) 2008-24。
[0026] 1.2實(shí)驗(yàn)藥物
[0027] ①硫普羅寧腸溶片（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，批號：120704)，研碎，0.5% 羧甲基纖維素鈉水溶液溶解，配成2. 5mg/mL溶液，呈混懸狀；4°C冰箱保存，用時(shí)搖勻。
[0028] ②醇提樣品溶液的制備：
[0029] 樣品1 :美洲大蠊（四川科倫天然藥業(yè)有限公司，批號120401)，50°C烘干，打粉，粉 碎，過一號篩，取IOOg粉末，用85%乙醇回流提取，第一次加7倍量提取2h，第二次加5倍 量提取I. 5h，第三次加3倍量提取lh，合并提取液，靜置8h以上，濾過，濾液回收乙醇并濃 縮成稠膏（相對密度約1. 30 (85°C ))，加入20倍浸膏量的水，加熱攪拌，靜置，冷卻，使油脂 充分上浮，棄去油脂，下層溶液離心過濾，減壓濃縮即得。
[0030] 樣品2 :取美洲大蠊飲片適量，50°C烘干，打粉，粉碎，取200g粉末，用45 %乙 醇回流提取，第一次加10倍量提取I. 5h，第二次加8倍量提取lh，第三次加6倍量提取 lh，合并提取液，靜置8h以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏（相對密度約1. 15? 1. 25 (60°C ))，加入30倍浸膏量的水，加熱攪拌，靜置，冷卻，使油脂充分上浮，棄去油脂，下 層溶液離心過濾，減壓濃縮即得。
[0031] 樣品3 :取美洲大蠊飲片適量，60°C烘干，打粉，粉碎，過一號篩，取500g粉末，用 65%乙醇回流提取，第一次加8倍量提取2h，第二次加6倍量提取I. 5h，第三次加4倍量提 取lh，合并提取液，靜置8h以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏（相對密度約1. 15? 1. 25 (60°C ))，加入25倍浸膏量的水，加熱攪拌，靜置，冷卻，使油脂充分上浮，棄去油脂，下 層溶液離心過濾，減壓濃縮即得。
[0032] ③藥渣樣品溶液的制備：
[0033] 分別取上述美洲大蠊醇提取后藥渣打粉，用0. 5%羧甲基纖維素鈉水溶液溶解， 4°C冰箱保存，用時(shí)搖勻，依次得到藥渣樣品溶液1、2、3。
[0034] 1. 3實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
[0035] 電子天平（北京賽多利斯天平有限公司，型號BS-200S-WEI);
[0036] 離心機(jī)（飛鴿牌，型號：LXJ- Π B);
[0037] 數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司，型號：KQ_500DB);
[0038] 高精度電子計(jì)重稱（福州日辰電子有限公司，型號：AWH-30KC);
[0039] 水合氯醛（成都市科龍化工試劑廠，生產(chǎn)批號：20100920,規(guī)格：250g);
[0040] 甲醛（成都市科龍化工試劑廠，生產(chǎn)批號：20120320,規(guī)格：500ml);
[0041] 無水乙醇（成都市科龍化工試劑廠，生產(chǎn)批號：20110820,規(guī)格：500ml);
[0042] 氯化鈉注射液（昆明南疆制藥有限公司，生產(chǎn)批號：D101211A2,規(guī)格：500ml : 4. 5g) ;56°紅星二鍋頭，蒸餾水等。
[0043] 2實(shí)驗(yàn)分組及給藥
[0044] 小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別作為：①正常組：0. 5%羧 甲基纖維素鈉水溶液，1〇1111/1^;@模型組：0.5(%羧甲基纖維素鈉水溶液，1〇 1111/1^;@陽性 組（硫普羅寧組）：l〇〇mg/kg ;④美洲大蠊醇提樣品1組；⑤美洲大蠊醇提樣品2組；⑥美洲 大蠊醇提樣品3組；⑦美洲大蠊藥渣樣品1組：6. Og/kg ;⑧美洲大蠊藥渣樣品2組：6. Og/ kg ;⑨美洲大蠊藥渣樣品3組：6. Og/kg。空白組給予等計(jì)量的純凈水，其他組小鼠每天灌胃 56°紅星二鍋頭1次（0. lml/10g)，3小時(shí)后各組灌胃給藥治療，連續(xù)10天[6]。
[0045] 2. 1觀察指標(biāo)檢測
[0046] 末次給藥后，禁食12小時(shí)后，摘除小鼠眼球取血，分離血清。于自動(dòng)生化分析儀上 測定血清ALT、AST、GGT活性；取血后立即處死，剖取肝臟，用4°C生理鹽水沖洗，濾紙吸干， 稱重，計(jì)算肝臟系數(shù)（肝臟系數(shù)：肝臟重量（g)/體重（g) X 100%);取肝臟最大葉固定于 10%甲醛溶液中，石蠟包埋、切片、HE染色，顯微鏡下觀察肝臟病理變化。10%肝臟勻漿用 于檢測MDA、GSH水平；1 %肝臟勻漿用于檢測SOD水平。
[0047] 2. 2數(shù)據(jù)處理方法
[0048] 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)誤（Ι±λ·)表示，組間采用 單因素方差分析，方差齊者組間進(jìn)行LSD檢驗(yàn),方差不齊者進(jìn)行Dunnett' s Τ3檢驗(yàn)。
[0049] 3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0050] 3. 1對急性酒精肝損傷小鼠肝臟重量系數(shù)的影響
[0051] 表1對急性酒精肝損傷小鼠肝臟重量系數(shù)的影響（η = 10, )

【權(quán)利要求】
1. 美洲大蠊醇提后的藥渣在制備抗肝損傷的藥物中的用途。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述肝損傷為急性肝損傷。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述肝損傷為酒精性肝損傷。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述藥物是治療酒精性肝 病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化或酒精性肝硬化的藥物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述藥渣是美洲大蠊經(jīng)45-95% v/v乙醇 提取后的藥渣。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于：乙醇濃度為45?85% v/v。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：乙醇濃度為65±5% v/v。
8. -種治療肝損傷的藥物組合物，其特征在于：它是以美洲大蠊醇提后的藥渣為活性 成分或輔料，制備得到的制劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥渣是美洲大蠊經(jīng)45-95% v/v乙醇提取后的藥渣。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：乙醇濃度為45-85% v/v。
【文檔編號】A61K35/64GK104367594SQ201410387622
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月12日
【發(fā)明者】王達(dá)賓, 張帥杰, 蘇柘僮, 鄒俊波, 熊永愛, 姜小東, 郭華 申請人:成都百草和濟(jì)科技有限公司