一種治療小兒流感的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療小兒流感的藥物組合物及其制法，由菊花、黃芩、蒲公英、白芷、柴胡、桔梗、千里光、青蒿、甘草、穿心蓮制成，劑型包括硬膠囊劑、片劑、顆粒劑，本發(fā)明目的在于提供一種有確切療效的治療小兒流感的藥物。
【專利說明】一種治療小兒流感的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療小兒流感的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 小兒流行性感冒主要指發(fā)生于嬰幼兒的流行性感冒（簡稱流感），是流行性感冒 病毒引起的常見急性呼吸道傳染病，傳播力強(qiáng)，常呈地方性流行。當(dāng)人群對新的流感病毒變 異株尚缺乏免疫力時(shí)，可釀成世界性大流行，其特點(diǎn)為突然發(fā)生與迅速傳播，1918?1919 年曾發(fā)生極廣泛的世界性大流行，引致2000萬人死亡。流感主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)高熱，頭 痛、全身酸痛、乏力及呼吸道炎癥，咳嗽、咽痛等。嬰幼兒和老人易并發(fā)肺部感染，防治工作 不容忽視。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種治療小兒流感的中藥新藥及其制備方法，通過本發(fā) 明組方，能有效的治療小兒流感，并且，起效快，副作用小，以解除患者疾苦，創(chuàng)造良好的社 會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
[0004] 本發(fā)明的藥物組合物原料按重量配比是：菊花170-190份、黃芩140-160份、蒲公 英140-160份、白芷150-170份、柴胡140-160份、桔梗110-130份、千里光90-110份\青 蒿140-160份、甘草110-130份、穿心蓮110-130份。
[0005] 優(yōu)選地：菊花180份、黃芩150份、蒲公英150份、白芷160份、柴胡150份、桔梗 120份、千里光100份\青蒿150份、甘草120份、穿心蓮120份。
[0006] 上述原料按藥劑學(xué)上接受的方法制成硬膠囊劑、片劑、顆粒劑等，其中優(yōu)選為顆粒 劑。
[0007] 以上藥物組合物的制備方法為：取以上藥物組合物原料藥混勻，粉碎成10?20目 粗顆粒，加水6倍，用微波萃取方法連續(xù)60°C萃取三次，萃取液進(jìn)行離心分離，凈浸液濃縮 至相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加適宜輔料，制成相應(yīng)的劑型。
[0008] 本發(fā)明中的輔料可以是藥劑學(xué)上可接受的任何賦形劑或載體。
[0009] 本發(fā)明在中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上，經(jīng)過大量臨床實(shí)踐篩選所得。其對小兒流行性感冒 有良好的療效，抑菌消炎抗病毒，解表退熱、疏肝解郁，祛痰止咳，并且配方簡單、起效迅速、 療效顯著、療程短、不易復(fù)發(fā)。
[0010] 菊花：散風(fēng)清熱、平肝明目?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，菊花含有揮發(fā)油、腺嘌呤、膽堿、水 蘇堿、菊甙、氨基酸、黃酮類及微量維生素 B1。揮發(fā)油含龍腦、樟腦、菊油環(huán)酮等。黃酮類有 木犀草素-7-葡萄糖甙、大波斯菊甙、刺槐甙、丁二酸二甲基酰肼。菊花在體外對革蘭氏陽 性細(xì)菌、人型結(jié)核桿菌有某些抑制作用；菊花提取物對小鼠腹腔注射，能抑制毛細(xì)血管的通 透性而有抗炎作用。
[0011] 黃芩：清熱燥濕、涼血安胎、解毒?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，黃芩具有抗菌作用，對痢疾 桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、溶血性 璉球菌、流感雙球菌、白喉?xiàng)U菌等有抑制作用。黃芩還具有抗病毒作用，體外試驗(yàn)對乙型肝 炎病毒DNA復(fù)制有抑制作用。
[0012] 蒲公英：清熱解毒、消癰散結(jié)。現(xiàn)代藥學(xué)研究證明，蒲公英具有抗菌作用，對金黃色 葡萄球菌耐藥菌株、溶血性鏈球菌有較強(qiáng)的殺菌作用。對流感雙球菌、腦膜炎球菌、白喉?xiàng)U 菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等及卡他球菌也有一定殺菌作用。
[0013] 白芷：祛風(fēng)解表、散寒止痛、除濕通竅、消腫排膿?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，白芷具有解 熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌等作用。
[0014] 柴胡：解表退熱、疏肝解郁?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，柴胡其成分主要含柴胡皂苷，甾 醇，揮發(fā)油（柴胡醇、丁香酚等），脂肪酸（油酸、亞麻油酸、棕櫚酸、硬脂酸等）和多糖等，能 夠解熱、抗炎、抗菌、促進(jìn)免疫功能等。
[0015] 桔梗：祛痰止咳、宣肺、排膿?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，桔梗含有多種皂苷，有祛痰、鎮(zhèn) 咳、抗炎作用。
[0016] 千里光：清熱解毒、抗菌消炎、涼血明目、殺蟲止癢?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，千里光具 有抗菌、抗螺旋體等作用。
[0017] 青蒿：清熱解暑、除蒸截瘧。現(xiàn)代藥學(xué)研究證明，青蒿具有良好的抗菌作用、此外還 具有抗寄生蟲、解熱、調(diào)節(jié)免疫等作用。
[0018] 甘草：補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，甘 草具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗過敏的作用，甘草黃酮、甘草浸膏及甘草次酸均有明顯的鎮(zhèn)咳 作用。
[0019] 穿心蓮：清熱解毒、消腫止痛?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，穿心蓮具有解熱、抗炎、提高免 疫力、抗腫瘤等作用。
[0020] 為了表明本發(fā)明藥物對小兒流感有治療效果，本發(fā)明進(jìn)行了以下的臨床實(shí)驗(yàn)。
[0021] 1資料與方法
[0022] 1. 1 一般資料
[0023] 按照病例納入標(biāo)準(zhǔn)，于我院2012年10月?2013年5月兒科門診收集兒童甲型 H1N1流感疑似病例共82例。疑似病例的診斷符合中國國家衛(wèi)生部頒布的《甲型H1N1流感 診療方案（2009年試行版第二版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0024] 1. 1. 1病例納入標(biāo)準(zhǔn)（同時(shí)符合以下3項(xiàng)）
[0025] (1)年齡3?16歲兒童，癥狀出現(xiàn)< 3d，發(fā)病后沒有進(jìn)行抗病毒治療；（2)有明確 的臨床流行病學(xué)史，出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)，其中發(fā)熱為必備癥狀；（3)取得患兒家長口頭同 意進(jìn)行標(biāo)本采樣和臨床觀察者。
[0026] 1. 1. 2病例排除標(biāo)準(zhǔn)（符合下列任1項(xiàng)）
[0027] (1)年齡小于3歲的患兒；（2)持續(xù)高熱> 3d，呼吸困難伴紫紺或神志改變者；（3) 合并有心、肝、腎、血液、代謝、免疫缺陷等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；(4)出現(xiàn)其它需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療 的嚴(yán)重臨床情況者。
[0028] 1. 1. 3病例退出標(biāo)準(zhǔn)（符合下列任1項(xiàng)）
[0029] (1)研究期間使用了其它的抗病毒藥物；（2)實(shí)驗(yàn)室檢測甲型H1N1流感病毒核酸 結(jié)果為陰性者；（3)研究期間病情加重，研究者認(rèn)為患兒所面臨的風(fēng)險(xiǎn)較可能的獲益更大 時(shí)將中止研究；（4)研究藥物用量未達(dá)規(guī)定用量的80% ; (5)研究期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)， 不適宜繼續(xù)參加研究者；(6)沒有按要求在5d后隨訪并采集標(biāo)本者。
[0030] 1. 1. 4病例信息與標(biāo)本采集
[0031] 所有入組病例均在首次就診時(shí)詳細(xì)記錄病例的流行病學(xué)和臨床信息，并檢查血常 規(guī)。使用意大利產(chǎn)516C小兒微細(xì)型鼻咽植絨拭子采集鼻咽拭子標(biāo)本，盡快置于-80°c冰箱 保存。
[0032] 1. 2 方法
[0033] 1. 2. 1病例分組
[0034] 通過查隨機(jī)數(shù)字表獲得隨機(jī)號碼.將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的82個(gè)病例完全隨機(jī)地分配 到治療組與對照組，分別用T和C表示。
[0035] 1. 2. 2實(shí)驗(yàn)藥物與對照藥物
[0036] 治療組實(shí)驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例1顆粒劑，每次兩袋，每日三次；對照藥物為銀翹 解毒片（國家衛(wèi)生部"甲型H1N1流感診療方案" 2009年第2版推薦），云南中藥廠生產(chǎn)，劑 量按照說明書，每日3次，療程均為5d。
[0037] 1. 2. 3病例隨訪與觀察指標(biāo)
[0038] 采用電話和門診隨訪方式，記錄治療后病情變化情況，主要觀察指標(biāo)包括體溫 (所有患者均測量腋下體溫，按照實(shí)測數(shù)字記錄）、咳嗽、咽痛、精神狀態(tài)和消化系統(tǒng)癥狀 等，共隨訪3次。治療后第5天回院門診復(fù)診，并使用初次就診時(shí)同樣的方法再次采集鼻咽 拭子標(biāo)本。
[0039] 1. 2. 4檢測試劑、儀器與實(shí)驗(yàn)方法
[0040] RNA 提取試劑盒（QIAGENViral RNAMini ExtractionKit CAT. 52904);甲 型H1N1流感病毒實(shí)時(shí)突光定量PCR試劑盒（Diagnostic Kit for Enterovirus RNA-PCRFluorescenc印robing，達(dá)安公司）；實(shí)驗(yàn)儀器有DA7600熒光定量PCR儀、高速離心 機(jī)、移液槍、槍頭、EP管和超低溫冰箱等。直接從臨床標(biāo)本中提取病毒RNA，提取過程按照 《QIAGENviral RNAkit操作說明書》進(jìn)行。甲型H1N1流感病毒檢測依照《甲型H1N1流感病 毒（2009) RNA檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）說明書》進(jìn)行。服藥前后的兩次標(biāo)本均采用 同樣方法、同一設(shè)備和同種試劑進(jìn)行檢測。
[0041] 1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0042] 采用SPSS16. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s)表示，組 內(nèi)治療前后比較采用自身對照資料的配對t檢驗(yàn)；治療組和對照組之間臨床數(shù)據(jù)比較采用 完全隨機(jī)設(shè)計(jì)獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。熒光定量RT-PCR結(jié)果的定性轉(zhuǎn)陰率比較采用完全隨 機(jī)設(shè)計(jì)下兩組頻數(shù)分布的四格表X 2檢驗(yàn)
[0043] 2 結(jié)果
[0044] 根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的納入標(biāo)準(zhǔn)共收集82例疑似病例，其中64例經(jīng)實(shí)時(shí)熒光定量 RT-PCR方法確診為甲型H1N1流感，占78%。所有診斷病例均為漢族，其中女性34例、男性 30例，男女性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年齡最大為14歲，最小為3歲。兩組平均年齡分別為 7. 22歲和6. 57歲，兩組間年齡差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。64例確診病例中治療組32例、對照組 32例；根據(jù)研究方案設(shè)定的病例退出標(biāo)準(zhǔn)共有7個(gè)病例脫落。57例納入統(tǒng)計(jì)的病例中，治 療組29例，對照組28例.所有病例均未因不良反應(yīng)而退出治療。
[0045] 2. 1用藥前兩組患者的基礎(chǔ)情況
[0046] 兩組患者在年齡、從發(fā)病到就診的時(shí)間上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0. 05)，見 表1。
[0047] 表1 2組患者治療如的基礎(chǔ)情況（xis)
[0048]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療小兒流感的藥物組合物，其特征在于按照重量份計(jì)，制成該藥物組合物有 效組分的原料為：菊花、黃芩、蒲公英、白芷、柴胡、桔梗、千里光\青蒿、甘草、穿心蓮。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療小兒流感的藥物組合物，其特征在于按照重量份計(jì)， 制成該藥物組合物有效組分的原料為：菊花170-190份、黃芩140-160份、蒲公英140-160 份、白芷150-170份、柴胡140-160份、桔梗110-130份、千里光90-110份\青蒿140-160 份、甘草110-130份、穿心蓮110-130份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種治療小兒流感的藥物組合物，其特征在于所述藥物組 合物為硬膠囊劑、片劑、顆粒劑。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的一種治療小兒流感的藥物組合物的制備方法，其特征在于 該方法為：將所述原料藥混勻，粉碎成10?20目粗顆粒，加水6倍，用微波萃取方法連續(xù) 60°C萃取三次，萃取液進(jìn)行離心分離，凈浸液濃縮至相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，真空 干燥，干膏粉碎，加適宜輔料，制成相應(yīng)的劑型。
5. 如權(quán)利要求4所述的一種治療小兒流感的藥物組合物的制備方法，其特征在于該 方法為：取菊花、黃芩、蒲公英、白芷、柴胡、桔梗、千里光、青蒿、甘草、穿心蓮混勻，粉碎成 10?20目粗顆粒，加水6倍，用微波萃取方法連續(xù)60°C萃取三次，萃取液進(jìn)行離心分離，凈 浸液濃縮至相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加入可壓性淀粉、羧甲基 纖維素鈉、混勻過80目篩，加適量水制粒，60°C減壓干燥，整粒，分裝成袋即可。
【文檔編號】A61P31/16GK104138413SQ201410414343
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2014年8月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月16日
【發(fā)明者】趙學(xué)科 申請人:趙學(xué)科