林可霉素凍干粉針及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及林可霉素凍干粉針，由下述原料制成：30g林可霉素、17g枸櫞酸鈉、25g甘氨酸、45g聚乙二醇2000、10g葡萄糖、2000ml注射用水；調(diào)pH至6.7～6.9。
【專利說明】林可霉素凍干粉針及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及林可霉素凍干粉針及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]林可霉素,英文名Lincomycin。作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質(zhì)合成?；瘜W名:6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)_1_硫代-6,8- 二脫氧-D-赤式-a -D-半乳羊批喃糖苷鹽酸鹽一水合物。林可霉素為白色結(jié)晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。林可霉素在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。林可霉素作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質(zhì)合成。林可霉素一般系抑菌劑，但在高濃度下，對高度敏感細菌也具有殺菌作用。
[0003]林可霉素口服可自胃腸道吸收，不為胃酸滅活，空腹口服僅20?30%被吸收，進食后服用則吸收更少。吸收后除腦脊液外，廣泛及迅速分布于各體液和組織中，高濃度見于腎、膽汁和尿液。注射給藥后在眼中可達有效濃度?？裳杆俳?jīng)胎盤進入胎兒循環(huán)，在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。蛋白結(jié)合率為77?82%。林可霉素主要在肝中代謝，某些代謝物具有抗菌活性，兒童的代謝率較成人為高。Τ1/2為4?5.4小時。腎功能減退時，Τ1/2為10?13小時；肝功能減退時，Τ1/2則為9小時。血藥濃度達峰值時間，口服為2?4小時，肌注0.5小時，靜注后即刻?？山?jīng)腎、膽道和腸道排泄，口服后40%以原形隨糞便排出，也可分泌入乳汁中。林可霉素不為血或腹膜透析所清除，術(shù)后無需加用。
[0004]林可霉素臨床主要用于敏感金葡菌等革蘭陽性球菌和厭氧菌所致呼吸道感染、骨髓炎、關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染、膽道感染、菌血癥等。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]現(xiàn)有的林可霉素注射液存在運輸不便，廣品穩(wěn)定性差，有關(guān)物質(zhì)含量聞的缺點。為了克服這些缺點，本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的林可霉素凍干粉針及其制備方法，所述林可霉素凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
[0006]本發(fā)明提供一種林可霉素凍干粉針，其中活性成分為林可霉素。
[0007]本發(fā)明提供一種林可霉素凍干粉針，其中包括林可霉素、枸櫞酸鈉和甘氨酸。
[0008]本發(fā)明提供一種林可霉素凍干粉針，其中包括林可霉素、枸櫞酸鈉、甘氨酸和聚乙二醇 2000。
[0009]本發(fā)明提供一種林可霉素凍干粉針，由下述原料制成:30g林可霉素、17g枸櫞酸鈉、25g甘氨酸、45g聚乙二醇2000、1g葡萄糖、2000ml注射用水；調(diào)pH至6.7?6.9。
[0010]本發(fā)明還提供了上述林可霉素凍干粉針的制備方法:
[0011]1、取處方量的枸櫞酸鈉和甘氨酸，加50%量的注射用水，加熱至50?55°C，攪拌使其溶解，取處方量的林可霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0012]2、取處方量的聚乙二醇2000和葡萄糖，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優(yōu)選lmol/L的鹽酸)調(diào)PH至4.0?4.5。
[0013]3、將1、2溶液合并，加注射用水至全量，用PH調(diào)節(jié)劑(優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至6.7?6.9，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0014]4、將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0015]發(fā)明人吃驚地發(fā)現(xiàn)，使用特定量的枸櫞酸鈉和甘氨酸的組合，并且特定量的使用聚乙二醇2000而不是其他分子量的聚乙二醇作為凍干支持劑，制備得到的林可霉素凍干粉針劑穩(wěn)定性高，有關(guān)物質(zhì)含量少。并且，本發(fā)明的林可霉素凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。

【具體實施方式】
[0016]以下試驗進一步說明本發(fā)明:
[0017]實施例1:
[0018]林可霉素:30g
[0019]枸櫞酸鈉和甘氨酸:17g枸櫞酸鈉+25g甘氨酸
[0020]聚乙二醇2000:45g
[0021]葡萄糖:1g
[0022]PH調(diào)節(jié)劑:適量
[0023]注射用水:2000ml
[0024]工藝:
[0025]1、取處方量的枸櫞酸鈉和甘氨酸，加50%注射用水，加熱至50?55°C，攪拌使其溶解，取處方量的林可霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0026]2、取處方量的聚乙二醇2000和葡萄糖，加40%注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH 至 4.0 ?4.5。
[0027]3、將1、2溶液合并，加注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉溶液)調(diào)pH至6.7?6.9，加0.15 %的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0028]對照實施例1:
[0029]林可霉素:30g
[0030]枸櫞酸鈉和甘氨酸:17g枸櫞酸鈉+25g甘氨酸
[0031]葡萄糖:1g
[0032]PH調(diào)節(jié)劑:適量
[0033]注射用水:2000ml
[0034]工藝:
[0035]1、取處方量的枸櫞酸鈉和甘氨酸，加80%注射用水，加熱至50?55°C，攪拌使其溶解，取處方量的林可霉素和葡萄糖加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0036]2、用pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至6.7?6.9，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查,合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0037]對照實施例2:
[0038]林可霉素:30g
[0039]聚乙二醇2000:45g
[0040]葡萄糖:10g
[0041]PH調(diào)節(jié)劑:適量
[0042]注射用水:2000ml
[0043]工藝:
[0044]1、取處方量的聚乙二醇2000和葡萄糖，加80%注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH至4.0?4.5。取處方量的林可霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0045]2、加注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉溶液)調(diào)PH至6.7?6.9，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查,合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0046]對照實施例3:
[0047]林可霉素:30g
[0048]枸櫞酸鈉和甘氨酸:17g枸櫞酸鈉+25g甘氨酸
[0049]聚乙二醇800:45g
[0050]葡萄糖:1g
[0051]PH調(diào)節(jié)劑:適量
[0052]注射用水:2000ml
[0053]工藝:
[0054]1、取處方量的枸櫞酸鈉和甘氨酸，加50%注射用水，加熱至50?55°C，攪拌使其溶解，取處方量的林可霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0055]2、取處方量的聚乙二醇800和葡萄糖，加40%注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH 至 4.0 ?4.5。
[0056]3、將1、2溶液合并，加注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉溶液)調(diào)pH至6.7?6.9，加0.15 %的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0057]對照實施例4:
[0058]林可霉素:30g
[0059]枸櫞酸鈉:17g
[0060]聚乙二醇2000:45g
[0061]葡萄糖:1g
[0062]PH調(diào)節(jié)劑:適量
[0063]注射用水:2000ml
[0064]工藝:
[0065]1、取處方量的枸櫞酸鈉，加50%注射用水，加熱至50?55°C，攪拌使其溶解，取處方量的林可霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0066]2、取處方量的聚乙二醇2000和葡萄糖，加40%注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH 至 4.0 ?4.5。
[0067]3、將1、2溶液合并，加注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉溶液)調(diào)pH至6.7?6.9，加0.15 %的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0068]對照實施例5:
[0069]林可霉素:30g
[0070]乳酸:17g
[0071]聚乙二醇2000:45g
[0072]葡萄糖:1g
[0073]PH調(diào)節(jié)劑:適量
[0074]注射用水:2000ml
[0075]工藝:
[0076]1、取處方量的乳酸，加50%注射用水，加熱至50?55°C，攪拌使其溶解，取處方量的林可霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0077]2、取處方量的聚乙二醇2000和葡萄糖，加40%注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH 至 4.0 ?4.5。
[0078]3、將1、2溶液合并，加注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉溶液)調(diào)pH至6.7?6.9，加0.15 %的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0079]對照實施例6:
[0080]林可霉素:15g
[0081]枸櫞酸鈉和甘氨酸:5g枸櫞酸鈉+15g甘氨酸
[0082]聚乙二醇2000:30g
[0083]葡萄糖:20g
[0084]PH調(diào)節(jié)劑:適量
[0085]注射用水:2000ml
[0086]工藝:
[0087]1、取處方量的枸櫞酸鈉和甘氨酸，加50%注射用水，加熱至50?55°C，攪拌使其溶解，取處方量的林可霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0088]2、取處方量的聚乙二醇2000和葡萄糖，加40%注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH 至 4.0 ?4.5。
[0089]3、將1、2溶液合并，加注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉溶液)調(diào)pH至6.7?6.9，加0.15 %的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用
0.22 μ m濾膜過濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0090]對照實施例1-6與實施例1相比，采用的輔料或用量發(fā)生了變化，具體總結(jié)如下:
[0091]表1.
[0092]

【權(quán)利要求】
1.一種林可霉素凍干粉針，其中活性成分為林可霉素。
2.如權(quán)利要求1所述的一種林可霉素凍干粉針，其中包括林可霉素、枸櫞酸鈉和甘氨酸。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種林可霉素凍干粉針，其中包括林可霉素、枸櫞酸鈉、甘氨酸和聚乙二醇2000。
4.一種林可霉素凍干粉針，由下述原料制成:30g林可霉素、17g枸櫞酸鈉、25g甘氨酸、45g聚乙二醇2000、1g葡萄糖、2000ml注射用水；調(diào)pH至6.7?6.9。
【文檔編號】A61K47/18GK104173298SQ201410415179
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月21日
【發(fā)明者】黃祥彬, 李志征, 周祎, 謝姍瑾 申請人:四川興科蓉藥業(yè)有限責任公司