一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，包括質(zhì)量百分比為0.1％～2％的糠酸莫米松，質(zhì)量百分比為79.9％～93％的頭孢噻呋鈉、維生素C和氧化鋅的混合劑，余量為干混懸劑助懸劑。本發(fā)明所公開(kāi)的外用藥物組合用于豬葡萄球菌所引起的滲出性皮炎治療，藥劑中所含的頭孢噻呋鈉能夠快速殺死葡萄球菌，糠酸莫米松能有效的抑制脫落毒素所造成的皮膚局部免疫紊亂造成的過(guò)敏、皮炎及代謝紊亂；維生素C、氧化鋅能夠快速誘導(dǎo)表皮的重新生長(zhǎng)。本發(fā)明的制劑較常規(guī)的抗生素注射治療效果比較，能夠極顯著的提高豬葡萄球菌性滲出性皮炎的治愈率，并且仔豬恢復(fù)更快，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種獸醫(yī)外用藥物，特別涉及一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的 組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 豬葡萄球菌性滲出性皮炎又稱"油皮病"，本病是多由豬葡萄球菌感染引起。該病 多發(fā)于仔豬，特別是初產(chǎn)母豬的仔豬發(fā)病率高。發(fā)病率在10%?50%左右，常規(guī)的抗生素 治療效果較差，治愈率低，病死率可達(dá)50%以上。部分病豬雖然最終治愈，但是表現(xiàn)為持續(xù) 消瘦和生長(zhǎng)速度緩慢。該病先是仔豬吻突及眼臉出現(xiàn)點(diǎn)狀紅斑，后轉(zhuǎn)為黑色航皮，接著全身 出現(xiàn)油性粘粘膠樣滲出，氣味惡臭，滲出物干燥結(jié)塊貼于皮膚上形成黑色痂皮，痂皮剝離后 露出桃紅色的真皮組織?；疾∝i體表淋巴結(jié)腫大，輸尿管擴(kuò)張，腎盂及輸尿管積聚粘液樣尿 液，有的仔豬不會(huì)吮乳，有的出現(xiàn)四肢關(guān)節(jié)腫大，不能站立。病死的仔豬消瘦，結(jié)膜蒼白， 體表皮膚有大量的皰疹、破潰和化膿、結(jié)痂等，皮下呈現(xiàn)漿液性炎癥。病豬最終出現(xiàn)呼吸困 難、衰弱、脫水、敗血死亡。
[0003] 葡萄球菌感染造成豬滲出性皮炎的主要致病機(jī)理是致病葡萄球菌產(chǎn)生的表皮脫 落毒素所致。目前已知的不同的豬葡萄球菌可以產(chǎn)生至少6種不同的外毒素，根據(jù)其抗原 性不同，分別命名為ExhA、ExhB、ExhC、ExhD、ShetA和ShetB。脫落毒素是一類胞外蛋白， 大小為30kDa左右。表皮脫落毒素先與受體GM4樣糖脂類物質(zhì)相結(jié)合，然后特異性地破壞 橋粒芯糖蛋白 l(Desmoglein 1，Dsgl ;Fudaba 等，2005)，當(dāng) Desmoglein 1 蛋白被破壞后， 表皮細(xì)胞則會(huì)分離，特別是上部的棘細(xì)胞層中的細(xì)胞分離（Fudaba等，2005)。豬葡萄球菌 脫落毒素可引起細(xì)胞間連接斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞的固縮和死亡。從而使細(xì)菌在表皮內(nèi)迅速擴(kuò)散 并進(jìn)入表皮深層，造成表皮脫落，且常伴有大量的皮脂分泌物和漿液滲出物（Andresen等， 1993)。
[0004] 最初的皮膚損傷為表皮棘層細(xì)胞局部破損，然后損傷蔓延到毛囊，導(dǎo)致化膿的毛 囊炎；皮脂腺過(guò)度分泌，然后脂肪滲出堆積在損傷的皮膚上，發(fā)生嚴(yán)重的表皮破損和潰瘍； 表面的滲出物干燥后皮膚會(huì)出現(xiàn)深裂縫，形成龜裂，損傷擴(kuò)大，然后損傷面發(fā)生聯(lián)合；腎上 皮細(xì)胞變性脫落，造成脫水；豬只因脫水、缺少血漿蛋白和電解質(zhì)而死亡。
[0005] 最近研究表明橋粒芯糖蛋白1的損傷不僅造成表皮的脫落，而且造成嚴(yán)重的免疫 疾病，除了損害物理屏障，desmoglein 1喪失可能更直接地調(diào)控了控制免疫反應(yīng)的基因表 達(dá)，促成了過(guò)敏（Samuelov L等，2013)。該研究的結(jié)果表明，表皮脫落毒素造成的橋粒芯糖 蛋白1破壞，不僅造成了皮膚完整性破壞和滲出，更為嚴(yán)重的是由于橋粒芯糖蛋白1功能缺 失造成皮膚局部的免疫反應(yīng)紊亂，更直接地調(diào)控了控制免疫反應(yīng)的基因表達(dá)，造成嚴(yán)重的 過(guò)敏、濕疹以及代謝紊亂。這一研究的結(jié)果為我們?nèi)嬲J(rèn)識(shí)豬葡萄球菌造成的滲出性皮炎 的致病機(jī)理提供了基礎(chǔ)。
[0006] 基于目前的研究基礎(chǔ)，我們認(rèn)為豬葡萄球菌性滲出性皮炎的發(fā)病機(jī)理可以分為3 個(gè)方面：1)豬葡萄球菌感染造成機(jī)體大面積的表皮脫落，發(fā)炎，大量的滲出造成機(jī)體的水 鹽代謝失衡；2)皮膚完整性破壞造成其它微生物的繼發(fā)感染，加重炎癥反應(yīng)的發(fā)生；3)脫 落毒素對(duì)橋粒芯糖蛋白1的破壞，造成皮膚局部的免疫反應(yīng)紊亂，造成嚴(yán)重的濕疹、過(guò)敏和 代謝紊亂。這三個(gè)方面的致病機(jī)理共同造成了豬葡萄球菌滲出性皮炎的高致死率和治愈 率。
[0007] 在目前的豬滲出性皮炎的治療中，多是依靠單純的抗生素注射來(lái)進(jìn)行治療，臨床 上治療效果很差，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)明顯癥狀的患病豬的治愈率則更差，治愈率不到30%。分析 其原因，主要是因?yàn)榭股刈⑸渲委熾m然能夠快速的殺死機(jī)體的葡萄球菌，抑制了這些細(xì) 菌在機(jī)體內(nèi)的進(jìn)一步危害。但是從上述的研究中，我們知道，豬葡萄球菌所分泌的表皮脫落 毒素還在繼續(xù)發(fā)揮作用，即使表皮脫落毒素被機(jī)體清除，但是它導(dǎo)致的橋粒芯糖蛋白1破 壞所造成的表皮脫落、免疫紊亂等其它后果還在繼續(xù)發(fā)揮作用。而且由于表皮脫落所造成 的局部皮膚完整性破壞，為其它微生物的繼發(fā)感染提供了機(jī)會(huì)。
[0008] 同時(shí)采用抗生素來(lái)進(jìn)行治療的另一弊端就是葡萄球菌感染多發(fā)生在表皮部分，采 用抗生素注射時(shí)藥液分布于全身，且抗生素而在真皮層藥物濃度低，往往很難達(dá)到有效治 療濃度。造成抗生素治療失敗的主要原因是雖然抗生素能夠快速殺死葡萄球菌，但是葡萄 球菌分泌的外毒素脫落毒素并未及時(shí)的清除，并且脫落毒素造成的橋蛋白破壞所引起的免 疫反應(yīng)以及表皮脫落等后果并會(huì)因?yàn)槠咸亚蚓那宄K止，因此單純的依靠抗生素來(lái)殺 死細(xì)菌的治療方法只能在葡萄球菌感染前期，及機(jī)體剛感染時(shí)發(fā)揮作用。而當(dāng)機(jī)體已經(jīng)發(fā) 生部分表皮脫落時(shí)，或出現(xiàn)大面積的表皮脫落時(shí)，單純的采用抗生素來(lái)進(jìn)行治療是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不 夠的。
[0009] 這也是目前臨場(chǎng)上依靠抗生素來(lái)治療豬葡萄球菌性滲出性皮炎效果差的幾種主 要原因。而出現(xiàn)這些情況的直接原因就是目前人們對(duì)于滲出性皮炎的致病機(jī)理認(rèn)識(shí)不足所 致。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 為了克服現(xiàn)有的采用抗生素注射治療葡萄球菌滲出性皮炎的治愈率差的問(wèn)題，本 發(fā)明提供了一種新的用于治療豬葡萄球菌滲出性皮炎及皮膚快速修復(fù)用的組合物。
[0011] 為了實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性 皮炎的組合物。包括質(zhì)量百分比為0.1 %?2%的糠酸莫米松。質(zhì)量百分比為79. 9%? 93 %的頭孢噻呋鈉、維生素 C和氧化鋅的混合劑。余量為干混懸劑助懸劑。
[0012] 所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，所述的混合劑中頭孢噻呋 鈉所占組合物的質(zhì)量百分比為5%?50%?；旌蟿┲芯S生素 C所占組合物的質(zhì)量百分比為 5%?50%。混合劑中氧化鋅所占組合物的質(zhì)量百分比為5%?50%。
[0013] 所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，糠酸莫米松所占組合物的 質(zhì)量百分比優(yōu)選為〇. 5 %?1 %。
[0014] 所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，頭孢噻呋鈉所占組合物的 質(zhì)量百分比優(yōu)選為20 %?30 %。
[0015] 所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，維生素 C所占組合物的質(zhì) 量百分比優(yōu)選為15%?25%。
[0016] 所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，氧化鋅所占組合物的質(zhì)量 百分比優(yōu)選為35 %?45%。
[0017] 所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，所述的干混懸劑助懸劑為 甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、黃原膠、海藻酸鈉中的至少一 種。
[0018] 所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，所述的組合物為外用劑。
[0019] 本發(fā)明組合物用于治療豬葡萄球菌性滲出性皮炎時(shí)，與采用抗生素注射治療相 t匕，具有如下優(yōu)勢(shì)：
[0020] (1)本發(fā)明為外用制劑，能夠在破損皮膚處直接發(fā)揮抗生素的殺滅細(xì)菌的作用，避 免了抗生素分布于全身，以及難以到達(dá)病灶部位的缺點(diǎn)，本制劑涂抹或噴灑于皮膚表面，能 夠在破損處形成一層保護(hù)膜，藥物活性成分能夠持續(xù)的進(jìn)行感染處發(fā)揮藥物效果，并能防 止其它細(xì)菌感染；
[0021] (2)本發(fā)明制劑不僅能夠快速殺滅細(xì)菌，而且能夠及時(shí)清除脫落毒素造成的皮膚 局部免疫紊亂、過(guò)敏及濕疹等后果，有利于及時(shí)糾正免疫反應(yīng)紊亂；
[0022] (3)本制劑能夠快速促進(jìn)破損表皮的修復(fù)，防止由于表皮破損造成的其它微生物 的激發(fā)感染。
[0023] 總之，本發(fā)明是針對(duì)豬葡萄球菌性滲出性皮炎的多個(gè)致病機(jī)理來(lái)進(jìn)行優(yōu)化藥物組 合，從殺滅細(xì)菌、抑制脫落毒素危害，加速表皮修復(fù)三個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行綜合治療。完全有別于傳 統(tǒng)的抗生素單純殺滅葡萄球菌的缺陷。較傳統(tǒng)抗生素注射治療有極顯著治愈率的提高。

【具體實(shí)施方式】
[0024] 以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本
【發(fā)明內(nèi)容】
，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該能夠知曉， 所述實(shí)施例并不以任何方式限度本發(fā)明。
[0025] 本發(fā)明涉及用于豬葡萄球菌性皮炎的藥劑，其包含頭孢噻呋鈉、糠酸莫米松、維生 素 C、氧化鋅以及必要干混懸劑助懸劑干混懸劑助懸劑組合物。
[0026] 為了避免傳統(tǒng)治療方法的不足，本發(fā)明從殺死葡萄球菌、抑制局部免疫反應(yīng)，促進(jìn) 表皮生長(zhǎng)三個(gè)個(gè)環(huán)節(jié)共同發(fā)揮治療作用，可以將傳統(tǒng)治愈率從不到25%提高到85%以上。
[0027] 本組合物包含如下活性成分：
[0028] 頭孢噻呋是一種微黃色粉末，為頭孢菌素類獸醫(yī)臨床專用抗生素，為廣譜抗菌藥。 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。頭孢噻呋作用于轉(zhuǎn)錄肽酶而阻斷粘 肽的合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺失而達(dá)到殺菌作用。頭孢噻呋具有穩(wěn)定的β_內(nèi)酰胺環(huán)，不易被 耐藥菌破壞，可作用于產(chǎn)β_內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌。
[0029] 糠酸莫米松為局部外用糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過(guò)敏、止癢及減少滲出作用?？?酸莫米松是美國(guó)先靈葆雅公司研制生產(chǎn)的一種新的外用、非氟化類，但含有鹵素的"強(qiáng)效" 糖皮質(zhì)類固醇激素制劑，于1987年首先在美國(guó)上市?？匪崮姿蔀楹铣傻膹?qiáng)效的外用糖皮 質(zhì)激素其發(fā)揮局部抗炎作用的劑量不會(huì)引起全身作用，是唯一在美國(guó)被批準(zhǔn)用于兒童的 糖皮質(zhì)類固醇激素制劑。
[0030] 氧化鋅為白色至極微黃白色的無(wú)砂性細(xì)微扮末，氧化鋅對(duì)皮膚有收斂、抗菌、保護(hù) 和滋潤(rùn)作用，抑制皮損分泌液。
[0031] 維生素 C為無(wú)色晶體，維生素 C在體內(nèi)能維持毛細(xì)血管正常滲透，，局部應(yīng)用V C 具有解毒和抗組織胺作用，可降低傷口及周圍毛細(xì)血管通透性，有利于減少組織炎性滲出 和結(jié)締組織正常代謝，促進(jìn)膠原和粘多糖的生物合成，利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合；
[0032] 本發(fā)明還將進(jìn)一步將上述藥物組合制備成干混懸劑。制劑采用的干混懸劑輔料可 選擇：甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、黃原膠、海藻酸鈉等助懸 齊U。本發(fā)明所公開(kāi)的外用藥物組合用于豬葡萄球菌所引起的滲出性皮炎治療時(shí)，藥劑中所 含的頭孢噻呋鈉能夠快速殺死葡萄球菌，糠酸莫米松能有效的抑制脫落毒素所造成的皮膚 局部免疫紊亂造成的過(guò)敏、皮炎及代謝紊亂；維生素 C、氧化鋅能夠快速誘導(dǎo)表皮的重新生 長(zhǎng)。本發(fā)明的制劑較常規(guī)的抗生素注射治療效果比較，能夠極顯著的提高豬葡萄球菌性滲 出性皮炎的治愈率，并且仔豬恢復(fù)更快，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0033] 實(shí)施例一
[0034] 將經(jīng)粉碎和過(guò)篩后的糠酸莫米松0. lg、頭孢噻呋鈉2. 5g、維生素 C 2g、氧化鋅 3. 9g、羥丙基甲基纖維素1.5g混合均勻，篩網(wǎng)的目數(shù)為80目，即制備成一種外用的治療仔 豬葡萄球菌性滲出性皮炎的藥物干混懸劑。
[0035] 實(shí)施例二
[0036] 將經(jīng)粉碎和過(guò)篩后的糠酸莫米松0. lg、頭孢噻呋鈉5g、維生素 C 0. 5g、氧化鋅 3. 9g、羥甲基纖維素0. 3g，海藻酸鈉0. 2g混合均勻，篩網(wǎng)的目數(shù)為80目，即制備成一種外用 的治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的藥物干混懸劑。實(shí)施例三
[0037] 將經(jīng)粉碎和過(guò)篩后的糠酸莫米松2g、頭孢噻呋鈉0. 5g、維生素 C 5g、氧化鋅0. 5g、 羥丙基甲基纖維素 lg、阿拉伯膠lg混合均勻，篩網(wǎng)的目數(shù)為80目，即制備成一種外用的治 療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的藥物干混懸劑。實(shí)施例四
[0038] 將經(jīng)粉碎和過(guò)篩后的糠酸莫米松lg、頭孢噻呋鈉1. 5g、維生素 C 1. 5g、氧化鋅5g、 羥丙基甲基纖維素〇. 35g、甲基纖維素0. 35g、黃原膠0. 3g混合均勻，篩網(wǎng)的目數(shù)為80目， 即制備成一種外用的治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的藥物干混懸劑。
[0039] 實(shí)施例五：本發(fā)明的臨床療效試驗(yàn)
[0040] 試驗(yàn)材料
[0041] (1)試驗(yàn)動(dòng)物：3日齡初產(chǎn)母豬所產(chǎn)的杜洛克X長(zhǎng)白X大白三元雜交仔豬，在相 同的溫度、濕度、光照條件下舍內(nèi)飼養(yǎng)。
[0042] (2)試驗(yàn)菌株：分離于滲出性皮炎仔豬的葡萄球菌，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室DNA核酸鑒定的豬葡 萄球菌。采用PCR方法鑒定葡萄球菌脫落毒素基因。PCR引物序列（張曦，2008)如下：
[0043] ExhA up:5-ATAGAGGAGAAATCAACATG-3 ;
[0044] ExhA down:5-CTATAGTTACTTGACCTCTA-3。
[0045] ExhB up:5-GACCATGACTATCACTCTAT-3 ;
[0046] ExhB down:5-GAGAACGATTCTCGTAAAAT-3 ;
[0047] ExhC up:5-CGAAGTATCGCGATGTCTTT-3 ;
[0048] ExhC down:5-CTTTCATTTGAAAT TACCTGG-3 ;
[0049] ExhD up:5-ACTGTAGAGGAGCAAACATC-3 ;
[0050] ExhD down:5-GTTATT CAGTCTCTATACTAC-3。
[0051] 經(jīng)檢測(cè)分離的葡萄球菌為帶ExhA脫落毒素菌株。分離的菌株加甘油_80°C保存?zhèn)?用。
[0052] (3)實(shí)驗(yàn)藥物：市售頭孢噻呋鈉，本發(fā)明實(shí)施例一所制備混懸劑。
[0053] 試驗(yàn)方法
[0054] (1)臨用前取冷藏保存的豬葡萄球菌菌液接種于營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)12小時(shí)，小豬皮下 注射lml，密切觀察小豬發(fā)病情況。
[0055] (2)將開(kāi)始出現(xiàn)注射部位出現(xiàn)發(fā)病表現(xiàn)的豬分為三組，每組10頭，第一種不采取 任何治療手段；第二組肌肉注射頭孢噻呋鈉〇. 5g ;第三組采用本發(fā)明制劑10g，加水稀釋成 100ml，全身涂抹試，第二組和第三組連續(xù)處理三天，每天一次，觀察治療效果。包括：仔豬吸 奶情況、體重、精神狀況、皮膚脫落情況、死亡率等。
[0056] 從試驗(yàn)開(kāi)始到試驗(yàn)結(jié)束連續(xù)觀察7天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后凡在試驗(yàn)期間經(jīng)用藥治療后精 神、皮膚等情況恢復(fù)正常的判斷為治愈、根據(jù)治愈數(shù)量占該組試驗(yàn)數(shù)的比例計(jì)算治愈率，凡 在試驗(yàn)期間出現(xiàn)典型癥狀和病理變化，分離培養(yǎng)出葡萄球菌的確認(rèn)為感染而死，根據(jù)各組 死亡豬的數(shù)量占該組試驗(yàn)豬數(shù)的比例計(jì)算死亡率。
[0057] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0058] (1)發(fā)病率：實(shí)驗(yàn)共注射仔豬40頭，其中表現(xiàn)發(fā)病癥狀的仔豬28頭，將28頭仔豬 分為3組，第一種10頭，第二組和第三組每組9頭；
[0059] (2)療效試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
[0060] 表1本發(fā)明實(shí)施例一對(duì)人工感染雛雞產(chǎn)酶大腸桿菌的療效試驗(yàn)結(jié)果 [0061]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征在于，包括質(zhì)量百分比為 0. 1 %?2 %的糠酸莫米松，質(zhì)量百分比為79. 9 %?93 %的頭孢噻呋鈉、維生素 C和氧化鋅 的混合劑，余量為干混懸劑助懸劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征在 于，所述的混合劑中頭孢噻呋鈉所占組合物的質(zhì)量百分比為5%?50%，混合劑中維生素 C所占組合物的質(zhì)量百分比為5%?50%，混合劑中氧化鋅所占組合物的質(zhì)量百分比為 5%?50%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征 在于，糠酸莫米松所占組合物的質(zhì)量百分比為〇. 5%?1%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征 在于，頭孢噻呋鈉所占組合物的質(zhì)量百分比為20%?30%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征 在于，維生素 C所占組合物的質(zhì)量百分比為15%?25%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征 在于，氧化鋅所占組合物的質(zhì)量百分比為35 %?45 %。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征在 于，所述的干混懸劑助懸劑為甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、黃 原膠、海藻酸鈉中的至少一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療仔豬葡萄球菌性滲出性皮炎的組合物，其特征 在于，所述的組合物為外用劑。
【文檔編號(hào)】A61K9/10GK104147044SQ201410430870
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】楊青, 許道軍 申請(qǐng)人:湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)