藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及保健藥物領(lǐng)域，特別涉及藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑。該藥物組合物由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成。在本發(fā)明中，相對(duì)于單劑來說，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)關(guān)節(jié)腫脹和血清炎癥因子PGE2均有顯著改善，結(jié)果表明本發(fā)明提供的藥物組合物具有顯著緩解關(guān)節(jié)腫脹的效果，可用于治療關(guān)節(jié)炎。
【專利說明】藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及保健藥物領(lǐng)域，特別涉及藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑。

【背景技術(shù)】
[0002]關(guān)節(jié)炎泛指發(fā)生在人體關(guān)節(jié)及其周圍組織的炎性疾病，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾，影響患者生活質(zhì)量。關(guān)節(jié)炎的病因復(fù)雜，主要與炎癥、自身免疫反應(yīng)、感染、代謝紊亂、創(chuàng)傷、退行性病變等因素有關(guān)。疼痛是關(guān)節(jié)炎最主要的表現(xiàn)，腫脹是關(guān)節(jié)炎癥的常見表現(xiàn)，與關(guān)節(jié)疼痛的程度不一定相關(guān)，關(guān)節(jié)疼痛及炎癥引起的關(guān)節(jié)周圍組織水腫，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。慢性關(guān)節(jié)炎患者由于長(zhǎng)期關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，可能導(dǎo)致永久性關(guān)節(jié)功能喪失。不同類型的關(guān)節(jié)炎體征也不同，可出現(xiàn)紅斑、畸形、軟組織腫脹、關(guān)節(jié)紅腫、滲液、骨性腫脹、骨擦音、壓痛、肌萎縮或肌無力、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍受限及神經(jīng)根受壓等體征。關(guān)節(jié)炎的類型包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、腸病性關(guān)節(jié)炎等。我國的關(guān)節(jié)炎患者有I億以上，且人數(shù)在不斷增加。
[0003]目前，對(duì)于關(guān)節(jié)炎的治療主要采用藥物治療、外科療法、骨髓移植、免疫及生物治療及物理治療等。治療關(guān)節(jié)炎的藥物主要有非淄體抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、細(xì)胞毒藥物、腎上腺皮質(zhì)激素、抗生素等。雖然這些西藥的療效較為顯著，但副作用較大。例如非淄體抗炎藥，在解熱鎮(zhèn)痛的同時(shí)，也可能損傷胃腸道粘膜，表現(xiàn)為點(diǎn)狀出血，彌漫性淺表粘膜糜爛，也可導(dǎo)致局部潰瘍、大出血甚至穿孔，此外，還會(huì)出現(xiàn)肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)。
[0004]相對(duì)于西藥來說，中醫(yī)藥具有更高的安全性。我國的中醫(yī)藥文化歷史悠久，中醫(yī)對(duì)于關(guān)節(jié)炎治療的傳統(tǒng)理論認(rèn)為“風(fēng)寒濕邪，痹阻經(jīng)脈，致使經(jīng)脈不通，不通則通”，所以中醫(yī)治療一般是以祛風(fēng)散寒、解痙通絡(luò)，活血化瘀為目的。目前臨床中所用中醫(yī)藥物治療關(guān)節(jié)炎的療效缺乏顯著性。
[0005]隨著中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的不斷深入，中西醫(yī)合用的情況越來越普遍，將中藥和西藥聯(lián)合使用也會(huì)出現(xiàn)復(fù)雜的配伍關(guān)系，有些中藥和西藥配伍后出現(xiàn)協(xié)同作用使療效增強(qiáng)、減輕毒副反應(yīng)，這是可以利用的組合。因此，提供一種可有效治療關(guān)節(jié)炎的中西藥組合物及其制劑具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]有鑒于此，本發(fā)明提供了一種藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑。該藥物組合物對(duì)關(guān)節(jié)腫脹和血清炎癥因子PGE2均有顯著改善，具有顯著緩解關(guān)節(jié)腫脹的效果，可用于治療關(guān)節(jié)炎。
[0007]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
[0008]本發(fā)明提供了一種藥物組合物，由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成。
[0009]姜黃(拉丁學(xué)名:Curcuma longa L.)又名郁金、寶鼎香、毫命、黃姜等。姜黃屬色蕉目、姜科、姜黃屬多年生草本植物，株高I?1.5m，根莖很發(fā)達(dá)，根粗壯，末端膨大呈塊根；葉片長(zhǎng)圓形或橢圓形，葉頂端短漸尖；苞片卵形或長(zhǎng)圓形，淡綠色，頂端鈍，花冠淡黃色；花期8月。姜黃能行氣破瘀，通經(jīng)止痛。主治胸腹脹痛，肩臂痹痛，心痛難忍，產(chǎn)后血痛，瘡癬初發(fā)，月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)，跌打損傷。
[0010]白芍為雙子葉植物藥毛茛科植物芍藥(栽培種)的根。白芍性涼，味苦酸，微寒，具有補(bǔ)血養(yǎng)血、平抑肝陽、柔肝止痛、斂陰止汗等功效，適用于陰虛發(fā)熱、月經(jīng)不調(diào)、胸腹脅肋疼痛、四肢攣急，瀉痢腹痛、自汗盜汗、崩漏、帶下等癥。
[0011]氨基葡萄糖是葡萄糖的一個(gè)羥基被一個(gè)氨基取代的化合物，分子式C6H13O5N,俗稱氨基糖，簡(jiǎn)稱氨糖，廣泛存在于自然界，2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖通常以N-乙?；苌?如甲殼素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-0-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、動(dòng)物來源的多糖和結(jié)合多糖中。氨基葡萄糖可舒緩因關(guān)節(jié)炎引起的疼痛、僵硬和腫脹，可強(qiáng)化軟骨結(jié)構(gòu)，預(yù)防關(guān)節(jié)功能失效，并具有潤(rùn)滑關(guān)節(jié)及維持關(guān)節(jié)功能的作用。
[0012]在本發(fā)明中，相對(duì)于單劑來說，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)關(guān)節(jié)腫脹和血清炎癥因子PGE2均有顯著改善，結(jié)果表明該藥物組合物具有顯著緩解關(guān)節(jié)腫脹的效果，可用于治療關(guān)節(jié)炎。
[0013]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為(50 ?200): (50 ?200): (50 ?200)。
[0014]作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為50:200:100。
[0015]作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為200:100:50。
[0016]更優(yōu)選地，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為100:50:200。
[0017]本發(fā)明還提供了本發(fā)明提供的藥物組合物在制備治療關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用；該藥物組合物由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為(50?200): (50?200): (50?200);作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為50:200:100 ;作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為200:100:50 ;優(yōu)選地，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為100:50:200。
[0018]本發(fā)明還提供了本發(fā)明提供的藥物組合物在制備增加骨密度藥物中的應(yīng)用；該藥物組合物由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為(50?200): (50?200): (50?200);作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為50:200:100 ;作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為200:100:50 ;優(yōu)選地，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為100:50:200。
[0019]本發(fā)明還提供了一種保健食品，包括本發(fā)明提供的藥物組合物和食品學(xué)上可接受的輔料；該藥物組合物由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為(50?200):(50?200):(50?200);作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為50:200:100 ;作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為200:100:50 ;優(yōu)選地，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為100:50:200。
[0020]作為優(yōu)選，藥物組合物占保健食品的質(zhì)量百分含量為35%?90%。
[0021]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，該保健食品還包括葛根提取物、胡椒提取物和膠原蛋白。葛根提取物中的葛根素作為植物雌激素有增加骨密度改善骨組織功效，膠原蛋白作為軟骨主要成分可修復(fù)關(guān)節(jié)，胡椒提取物中的胡椒堿可提高姜黃提取物中姜黃素的生物利用度，從而可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)關(guān)節(jié)腫脹和血清炎癥因子PGE2的改善作用。
[0022]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，食品學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑或潤(rùn)滑劑中的一種或兩者以上的混合物。
[0023]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，填充劑為淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉或異麥芽酮糖醇中的一種或兩者以上的混合物。但本發(fā)明中的填充劑并非局限于此，本領(lǐng)域認(rèn)為可行的填充劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0024]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，崩解劑為干淀粉、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩者以上的混合物。但本發(fā)明中的崩解劑并非局限于此，本領(lǐng)域認(rèn)為可行的崩解劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0025]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠(二氧化硅)、聚乙二醇4000或6000、滑石粉中的一種或兩者以上的混合物。但本發(fā)明中的潤(rùn)滑劑并非局限于此，本領(lǐng)域認(rèn)為可行的潤(rùn)滑劑均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0026]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，保健食品的劑型為片劑、膠囊劑或粉劑。
[0027]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，保健食品片劑中的輔料包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑或包衣劑。
[0028]作為優(yōu)選，保健食品片劑中填充劑為微晶纖維素、異麥芽酮糖醇或預(yù)膠化淀粉中的一種或兩者以上的混合物。
[0029]作為優(yōu)選，保健食品片劑中崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
[0030]作為優(yōu)選，保健食品片劑中潤(rùn)滑劑為微粉硅膠和硬脂酸鎂的混合物。
[0031]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，保健食品膠囊劑中的輔料包括填充劑和潤(rùn)滑劑。
[0032]作為優(yōu)選，保健食品膠囊劑中填充劑為預(yù)膠化淀粉。
[0033]作為優(yōu)選，保健食品膠囊劑中潤(rùn)滑劑為微粉硅膠和硬脂酸鎂的混合物。
[0034]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，保健食品粉劑中的輔料包括填充劑和潤(rùn)滑劑。
[0035]作為優(yōu)選，保健食品粉劑中填充劑為異麥芽酮糖醇。
[0036]作為優(yōu)選，保健食品粉劑中潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
[0037]本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，包括本發(fā)明提供的藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料；該藥物組合物由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成；在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為(50?200):(50?200):(50?200);作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為50:200:100 ;作為優(yōu)選，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為200:100:50 ;優(yōu)選地，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖的質(zhì)量比為100:50: 200。
[0038]本發(fā)明提供了藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑。該藥物組合物由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成。在本發(fā)明中，相對(duì)于單劑來說，姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)關(guān)節(jié)腫脹和血清炎癥因子PGE2均有顯著改善，結(jié)果表明本發(fā)明提供的藥物組合物具有顯著緩解關(guān)節(jié)腫脹的效果，可用于治療關(guān)節(jié)炎。

【具體實(shí)施方式】
[0039]本發(fā)明公開了一種藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0040]本發(fā)明提供的藥物組合物及其應(yīng)用、保健食品、藥物制劑中所用原料藥或輔料均可由市場(chǎng)購得。其中，姜黃提取物購自寧波中藥制藥有限公司；白芍提取物、葛根提取物、胡椒提購自寧波立華制藥有限公司；氨基葡萄糖購自徐州海吉亞生物制品有限公司。
[0041]下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明:
[0042]實(shí)施例1藥物組合物的制備
[0043]取姜黃提取物50g、白芍提取物200g和氨基葡萄糖10g混合，即得藥物組合物。
[0044]實(shí)施例2藥物組合物的制備
[0045]取姜黃提取物100g、白芍提取物50g和氨基葡萄糖200g混合，即得藥物組合物。
[0046]實(shí)施例3藥物組合物的制備
[0047]取姜黃提取物200g、白芍提取物10g和氨基葡萄糖50g混合，即得藥物組合物。
[0048]實(shí)施例4效果試驗(yàn)
[0049]取牛II型膠原蛋白1mg,加入0.lmol/L醋酸5mL充分溶解,配成2mg/mL溶液,4°C過夜，備用。取弗氏完全佐劑5mL加入5mL膠原溶液混合,制成膠原乳化液，4°C冷藏備用。
[0050]SPF級(jí)SD大鼠80只，雌雄各半，200g±20g飼養(yǎng)于SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)室。將80只大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型組(CIA模型組)、第一?三對(duì)照組、第一?三試驗(yàn)組，每組10只，雌雄各半。初次免疫當(dāng)天，正常組于右后足足趾部皮內(nèi)注射生理鹽水0.1mL ;CIA模型組、第一?三對(duì)照組、第一?三試驗(yàn)組注射膠原乳化液0.lmL，l周后相同劑量于尾根部皮內(nèi)注射加強(qiáng)免疫I次。
[0051]造模3周后開始給藥，給藥方案見表1，灌胃，117mg/kg，連續(xù)2周。
[0052]表I給藥方案
[0053]組別___藥物處理__劑量
正常對(duì)照組生理鹽水5mL/kg
CIA模型組__生理鹽水__5mL/kg
對(duì)照組第一對(duì)照組姜黃提取物117mg/kg 第二對(duì)照組白有提取物 117mg/kg 第三對(duì)照組氣基葡萄糖 117mg/kg 第一試驗(yàn)組實(shí)施例1提供的藥物組合物 117mg/kg 試驗(yàn)組第二試驗(yàn)組實(shí)施例2提供的藥物組合物 117mg/kg __第三試驗(yàn)組實(shí)施例3提供的藥物組合物 117mg/kg
[0054]用水容積法，于首次免疫當(dāng)天即檢測(cè)SD大鼠非注射左足關(guān)節(jié)腫脹度，隔日測(cè)I次，直至處死。以第I天測(cè)得的關(guān)節(jié)置換水容積為基值，以后每次測(cè)得的值與之相比值而得關(guān)節(jié)腫脹率。
[0055]給藥2周后，大鼠腹腔注射10%水合氯醛(0.3mL/100g)麻醉，心臟取血，3000r/min 離心 1min,取上清,按照 PGE2 EIA 試劑盒(Prostaglandin E2 EIA kit—MonoclonalSolid Plate 96well, Lot N0.0409859, Cayman)說明書操作，TECAN 酶標(biāo)儀 405nm 波長(zhǎng)檢測(cè)，將所測(cè)各孔的光密度(0D值)代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，計(jì)算出樣品PGE2的濃度。
[0056]試驗(yàn)結(jié)果如下:
[0057](I) 一般情況觀察:
[0058]模型組大鼠經(jīng)膠原乳化液致敏、加強(qiáng)免疫后，精神狀態(tài)、飲食情況、活動(dòng)能力有所降低，免疫一周后肉眼觀察，模型大鼠足趾和踝關(guān)節(jié)開始腫脹，3周后腫脹明顯，并且漸加重，無死亡。造模3周后開始給藥，第一?三對(duì)照組、第一?三試驗(yàn)組大鼠治療后上述癥狀出現(xiàn)不同程度緩解。
[0059](2)腫脹程度和腫脹率的比較:
[0060]免疫后3周，CIA模型組、第一?三對(duì)照組、第一?三試驗(yàn)組大鼠足關(guān)節(jié)腫脹率與正常對(duì)照組比較有顯著性差異(p〈0.01)，說明造模成功。免疫3周后開始給藥，給藥后2周(即免疫5周)檢測(cè)各組大鼠關(guān)節(jié)腫脹率，試驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0061]表2各組大鼠左足關(guān)節(jié)腫脹比較
[0062]

【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于，由姜黃提取物、白芍提取物和氨基葡萄糖組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述姜黃提取物、所述白芍提取物和所述氨基葡萄糖的質(zhì)量比為(50?200): (50?200): (50?200)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述姜黃提取物、所述白芍提取物和所述氨基葡萄糖的質(zhì)量比為100:50:200。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
5.一種保健食品，其特征在于，包括如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物和食品學(xué)上可接受的輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的保健食品，其特征在于，所述藥物組合物占所述保健食品的質(zhì)量百分含量為35%?90%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的保健食品，其特征在于，還包括葛根提取物、胡椒提取物和膠原蛋白。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的保健食品，其特征在于，食品學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑或潤(rùn)滑劑中的一種或兩者以上的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的保健食品，其特征在于，所述保健食品的劑型為片劑、膠囊劑或粉劑。
10.一種藥物制劑，其特征在于，包括如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料。
【文檔編號(hào)】A61K31/7008GK104173940SQ201410443388
【公開日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】王昌博, 黃遠(yuǎn)英, 殷光玲 申請(qǐng)人:湯臣倍健股份有限公司