具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物及使用其的美白組成物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明是有關(guān)于一種具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物，其具有以下一般式(I)所示的結(jié)構(gòu)：其中R1表示C1～C4的烷基，R2表示氫原子或甲基，以及n表示1～6的一整數(shù)，可作為皮膚美白的有效成分，可應(yīng)用于各種美白配方組成物，而且在其中具有良好的安定性。特別是應(yīng)用于外觀透明的水性化妝保養(yǎng)品配方。
【專利說明】具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物及使用其的美白組成 物
[0001] 本發(fā)明是申請?zhí)?01080002871. 7,發(fā)明名稱為"具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍 生物及使用其的美白組成物"的申請案的分案申請，原始母案的申請日為2010年10月22 曰。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明是關(guān)于一種甘胺酸衍生物，特別是關(guān)于一種具有抑制黑色素生成的甘胺酸 衍生物及使用其的美白組成物。

【背景技術(shù)】
[0003] -般黑色素（melanin)的生成機(jī)制，被認(rèn)為與酪胺酸酶（tyrosinase)有關(guān)。表 皮細(xì)胞中，自然存在有酪胺酸（tyrosine)，黑色素的前身，經(jīng)由酪胺酸一多巴（Dopa)- 多巴醌Oopaquinone)-多巴色素（Dopachrome)-黑色素，在黑色素生成反應(yīng)過程，酪 胺酸酶為重要的酵素，藉由其羥化酶的活性使酪胺酸轉(zhuǎn)化為多巴，藉由氧化酶的活性使 多巴轉(zhuǎn)化為多巴醌。因此只要是可有效地作用于表皮黑色素細(xì)胞，抑制黑色素的生成 (melanogenesis)，或抑制黑色素的生物合成的任一過程的物質(zhì)，即可作為皮膚美白的有效 成分。黑色素生成啟動的第一個步驟是由酪胺酸酶催化酪胺酸氧化形成多巴醌，只要抑制 酪胺酸酶的活性即可抑制整個黑色素生成的一連串的反應(yīng)，酪胺酸酶抑制劑成為皮膚美白 的有效成分之一。
[0004] 然而，各種皮膚美白的有效成分，其抑制黑色素生成的機(jī)制，并不盡相同也沒有完 全清楚。一般熟知的美白主成分，如曲酸（Kojic acid)、維生素C衍生物（ascorbic acid derivatives)和熊果苷（arbutin)等皆為已知具有抑制酪胺酸酶活性的功能的化合物。
[0005] 曲酸在溶液中不穩(wěn)定，導(dǎo)致配方制造的程序復(fù)雜（參考美國專利US6, 306, 376 的敘述），且應(yīng)用于皮膚保養(yǎng)品時會造成皮膚的過敏（參考ContactDermatitis,Jan 95, Vol. 42(1)，Page9?13)，以上皆限制其美白配方的應(yīng)用性。
[0006] 維生素C非常不穩(wěn)定，極易氧化變質(zhì)，因此在美白配方中通常使用維生素C的衍生 物以提升配方的安定性。但是，在其配方中仍需要添加例如亞硫酸氫鈉（sodium hydrogen sulfite)的安定劑或是調(diào)配緩沖溶液以減輕配方氧化變色的程度。（參考美國專利第 6, 801，050號的實施例）然而，使用硫化物作為安定劑容易造成產(chǎn)品有刺鼻氣味的問題（參 考US 6, 020, 367的敘述），因此該方法并未同時解決美白配方對于顏色和氣味的要求和問 題。
[0007] 熊果苷雖具有美白效果，但因其結(jié)構(gòu)為對苯二酚的醣化衍生物（Glycosylated hydroquinone)，仍容易在配方中因芳香酚基團(tuán)氧化而變色，而造成配方制造上的困難。此 夕卜，熊果苷在水中溶解度低而導(dǎo)致應(yīng)用在配方中濃度低，實際上產(chǎn)生的美白效果低（參考 日本專利特開第2009-67691號公報），日本專利特開第2009-67691號公報提案使用熊果苷 奈米分散粒子，但是在制造上較為困難，且產(chǎn)品不方便使用，而且還是有不易被皮膚吸收的 問題。
[0008] 在美國專利第6365135號中，揭露使用胺基酚酰胺（amino phenol amide)衍生 物作為美白劑，另外在日本專利特開平07-061905及特開平07-233022中，也揭露胺基酚 酰胺衍生物作為美白成分，文獻(xiàn)中推斷因酪胺酸酶是一種含銅的多酚氧化酶（polyphenol oxidase)，這些具有酚結(jié)構(gòu)的化合物可能為抑制酪胺酸酶活性的有效成分，可能與酪胺酸 酶的結(jié)構(gòu)相似性有關(guān)。不過，其結(jié)構(gòu)為具有易氧化的芳香酚基團(tuán)及其衍生物。
[0009] 在日本公開專利特開平第5-032533號公報、特開平第6-345797號公報、特開平第 5-170637號公報等，揭露各種具有美白效果的二勝肽。文獻(xiàn)中，所構(gòu)成的胺基酸側(cè)鏈皆具有 硫醇基及其衍生物或是芳香基團(tuán)或芳香酚基團(tuán)及其衍生物，所揭露的二勝肽對于黑色素的 抑制機(jī)制并不清楚，例如在日本公開專利特開平第5-170637號公報的表1中所揭露的二勝 肽對酪胺酸酶抑制率的差異，可以從3%?56%，因此并非只要是二勝肽類化合物，即可成 為良好的美白有效成分。
[0010] 然而，在實務(wù)上制造和應(yīng)用美白保養(yǎng)品配方時，除了考慮其美白主成分的效用外， 同時需考慮其在配方中具有穩(wěn)定性，避免和配方中的溶劑和其他添加物產(chǎn)生交互作用而導(dǎo) 致配方變質(zhì)，產(chǎn)生顏色和味道的問題。有鑒上述問題，仍有必要開發(fā)新的美白有效成分，適 合用于各種美白保養(yǎng)品，例如乳霜、乳液、凝膠、化妝水等，而且在配方中具有穩(wěn)定性，以符 合產(chǎn)業(yè)的需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 鑒于上述的發(fā)明背景，為了符合產(chǎn)業(yè)上的要求，本發(fā)明的目的的一在于提供一種 甘胺酸衍生物，其具有抑制黑色素生成的功能，可作為皮膚美白的有效成分，可應(yīng)用于各種 美白組成物。
[0012] 而且，本發(fā)明的目的之一在于提供一種甘胺酸衍生物，其結(jié)構(gòu)不具有芳香基團(tuán)、芳 香酚及其衍生物基團(tuán)、硫醇及其衍生物基團(tuán)，并且不具有旋光性，為一具備氧化安定性和單 一生理活性的衍生物結(jié)構(gòu)。且在配方中具有良好的顏色安定性。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的一實施例，揭露一種甘胺酸衍生物，其具有以下一般式（I)所示的 結(jié)構(gòu)：
[0014]

【權(quán)利要求】
1. 一種使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物，其特征在于其是由添 加重量比為0. 〇5wt %?IOwt %具有下述一般式所述的甘胺酸衍生物所成，具有抑制黑色 素生成的功能，
其中Ri表示Cl?C4的焼基，R2表示氨原子或甲基，W及n表示1?6的一整數(shù)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物，其 特征在于其中所述的甘胺酸衍生物為3 (2-己醜胺基-己醜胺基）-丙酸，具有W下所示的 化學(xué)式（II)的結(jié)構(gòu)：
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物，其 特征在于其中所述的甘胺酸衍生物為4-(2-己醜胺基-己醜胺基）下酸，具有W下所示的 化學(xué)式（III)的結(jié)構(gòu)：
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物，其 特征在于其中所述的甘胺酸衍生物為[(2-己醜胺基-己醜基）-甲基-胺基]己酸，具有 W下所示的化學(xué)式（IV)的結(jié)構(gòu)：
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物，其 特征在于其是由添加重量比為0. Iwt%?2wt%的如權(quán)利要求2至4中任一權(quán)利要求所述 的甘胺酸衍生物所成，具有抑制黑色素生成的功能。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物，其 特征在于；該美白組成物更包含巧樣酸及其鹽類。
7. -種使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物的非治療用途的美白 方法，其特征在于：使用如權(quán)利要求1?6中任一權(quán)利要求所述的美白組成物在皮膚的表 面。


8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的使用具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物的美白組成物的 非治療用途的美白方法，其特征在于：如權(quán)利要求1?6中任一權(quán)利要求所述的美白組成 物的形態(tài)包含乳霜、乳液、凝膠、和化妝水。
【文檔編號】A61K8/42GK104257515SQ201410448969
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2010年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2010年10月22日
【發(fā)明者】徐乃璇, 徐巧宜, 王思晴, 陳婷菀, 龐菊宜 申請人:新鈺生技股份有限公司