一種維吉尼亞霉素微乳及其制備方法
【專利摘要】一種維吉尼亞霉素微乳及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，所述微乳的活性成分為維吉尼亞霉素，其重量百分比為0.01~3.0%。所述微乳的重量百分比組成為：維吉尼亞霉素0.01~3.0%、油0.ril.0%、表面活性劑18.0~35.0%、助表面活性劑0~6%，其余為去離子水。所述的維吉尼亞霉素微乳的制備方法，包括以下步驟：a)將維吉尼亞霉素與油混合；b)向其中添加助表面活性劑，加熱至體系完全澄清透明，加熱溫度彡80°C;c)冷卻至室溫，添加表面活性劑混合；d)再加入去離子水混合即得。本發(fā)明的這種劑型上的轉(zhuǎn)變使維吉尼亞霉素藥物在使用的過程中更加方便，同時(shí)抗菌效果顯著增加，減少了給藥次數(shù)。
【專利說明】一種維吉尼亞霉素微乳及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種維吉尼亞霉素微乳及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 維吉尼霉素是比利時(shí)盧邦大學(xué)的戴索馬教授對土壤做篩選試驗(yàn)時(shí)從鏈絲菌屬的 細(xì)菌中分離出的一種多肽類抗生素。其作用機(jī)理是抑制革蘭氏陽性菌的核糖體以阻止細(xì)菌 蛋白質(zhì)合成而達(dá)到殺菌目的。當(dāng)藥物進(jìn)入動物腸道中時(shí)，對腸內(nèi)細(xì)菌作選擇性殺滅，殺死有 害菌保留益生菌，減少細(xì)菌對營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，減少有害物質(zhì)的產(chǎn)生，使腸蠕動減緩，飼料 在腸道停留時(shí)間延長，養(yǎng)分吸收更完全，從而促進(jìn)動物的生長。
[0003] 維吉尼亞霉素的主要靶向點(diǎn)在腸道，本身具有獨(dú)特的大分子結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)使藥 物進(jìn)入腸道后直接發(fā)揮作用，藥物可直接通過革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁到達(dá)作用位點(diǎn)，對革 蘭氏陰性菌大多耐藥。藥物本身不被腸壁吸收，24h之內(nèi)大部分藥物可隨糞便排出，因此無 組織殘留。資料表明，飼喂后的動物肝臟、腎臟、血液、肌肉等器官殘留量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于規(guī)定的殘 留量限度以下。因此，維吉尼亞霉素基本無需休藥期（國內(nèi)注冊休藥期1天)。
[0004] 維吉尼亞霉素對各種畜禽的安全性均良好。試驗(yàn)表明，其對大鼠的LD5(I大于7 000mg/kg，屬安全無毒的劑量范圍。臨床上以500mg/kg的劑量連續(xù)飼喂3個(gè)月，未出現(xiàn)任 何不良反應(yīng)。且試驗(yàn)表明，維吉尼亞霉素可與大多常用的飼料添加劑、飲水用藥同時(shí)使用， 無配伍禁忌。
[0005] 維吉尼亞霉素對環(huán)境友好，藥物排出體內(nèi)后在土壤中迅速降解，不對植物、水體產(chǎn) 生有害影響?？蓽p緩動物應(yīng)激反應(yīng)特別是高溫或高密度飼養(yǎng)所產(chǎn)生的應(yīng)激，能促進(jìn)增重及 成活率，增加收益。在改善動物產(chǎn)品品質(zhì)方面，維吉尼亞霉素對雞可以增加皮膚著色度及禽 蛋品質(zhì)，對豬能改善豬肉品質(zhì)及增加瘦肉率。對魚蝦能改善外觀色澤。日常添加可起到很 好的疾病防治效果，具有保健作用。
[0006] 由于維吉尼亞霉素在水中極微溶解，只能通過制成預(yù)混劑加入飼料中飼喂的方式 給藥，限制了其在市場上的推廣應(yīng)用。因此，如果使用一種技術(shù)能夠提高其水溶性，將其制 備成溶液制劑，需要時(shí)可隨時(shí)給藥，使用方便，一定能夠使藥物作用得到最大發(fā)揮，填補(bǔ)市 場空白。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是為了提一種維吉尼亞霉素微乳，提供相應(yīng)的制備方法則是本發(fā)明 的又一個(gè)目的。
[0008] 基于上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案：一種維吉尼亞霉素微乳，其活性成分 為維吉尼亞霉素。
[0009] 所述維吉尼亞霉素的重量百分比為0. Of 3. 0%。
[0010] 所述微乳的重量百分比組成為：維吉尼亞霉素〇. of 3. 〇%、油〇.廣11. 〇%、表面活 性劑18. (Γ35. 0%、助表面活性劑(Γ6. 0%，其余為去離子水。 toon] 所述油選自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、 亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯（IPM)、三乙酸甘油酯、中鏈三甘油酯（MCT)、乙酸乙酯 和油酸，最好選自大豆油、肉豆蘧酸異丙酯、三乙酸甘油酯和中鏈三甘油酯。
[0012] 所述表面活性劑選自聚氧乙烯40氫化蓖麻油（RH-40)、蓖麻油聚氧乙烯醚40 (EL-40)、乳化劑0P-10、吐溫-85和吐溫-80,最好選自蓖麻油聚氧乙烯醚40、乳化劑 0P-10、吐溫-85、和吐溫-80。本發(fā)明所選表面活性劑為非離子型表面活性劑，這是因?yàn)椋菏?先，其在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，溶血作 用較小，安全性高；其次，水包油型微乳的制備需要的表面活性劑親水親油平衡值在ΚΓ18 之間，考慮到產(chǎn)品的穩(wěn)定性，最好選用親水親油平衡值在10?16之間的液態(tài)非離子型表面 活性劑。
[0013] 所述助表面活性劑選自無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚 乙二醇-600、異丙醇和丙三醇，最好選自無水乙醇、1，2-丙二醇、異丙醇和丙三醇。
[0014] 所述維吉尼亞霉素微乳的制備方法，包括以下步驟： a) 將維吉尼亞霉素與油混合； b) 向其中添加助表面活性劑，加熱至體系完全澄清透明，加熱溫度< 80°C ; c) 冷卻至室溫，再添加表面活性劑混合； d) 加入去離子水混合即得。
[0015] 本發(fā)明制備的微乳還可以繼續(xù)加入去離子水，以得到較稀的微乳。
[0016] 本發(fā)明通過微乳化技術(shù)將維吉尼亞霉素制成納米制劑，由于細(xì)菌菌體寬度和長度 一般都在500nmX 2000nm以上，因此，粒徑只有幾十納米的藥物很容易通過菌膜，且油相本 身就和菌膜都屬酯類，相容性好，大大提高了藥物的生物利用度，納米化的藥物進(jìn)入腸道 后，會選擇性作用于革蘭氏陽性的有害菌，抑制其生長和繁殖，但不會對有益菌群產(chǎn)生大的 影響，從而維持腸道微生態(tài)平衡，營養(yǎng)物質(zhì)吸收利用更充分，促進(jìn)動物生長。
[0017] 這種劑型上的轉(zhuǎn)變使維吉尼亞霉素藥物在使用的過程中更加方便，同時(shí)抗菌效果 顯著增加，給藥次數(shù)減少，具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)勢： (1)起效迅速：所制得的微乳粒徑小于l〇〇nm，而細(xì)菌菌體寬度和長度一般都在 500nmX2000nm以上，因此，粒徑只有幾十納米的藥物微乳很容易便通過菌膜，再加上油相 和菌膜都屬酯類，相容性好，使藥物起效更迅速、更快，并維持恒定的藥理效應(yīng)，制得的藥物 為納米級，比表面很大，小尺寸效應(yīng)明顯，藥物的生物利用度提高，減少藥物的用量和使用 次數(shù)。
[0018] (2)水溶性好，可操作性強(qiáng)，儲存和服用方便，制得的微乳可以在水中無限稀釋而 不破乳、不分層、不絮凝、不沉淀，可以儲存起來，隨時(shí)給藥，服用方便。
[0019] (3)本發(fā)明配方合理，制備方法簡單，便于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，為市場提供了一種 新的維吉尼亞霉素的用藥方式，且用藥方便。
[0020] (4)使用本發(fā)明的維吉尼亞霉素微乳具有料肉比低、飼料報(bào)酬高、促進(jìn)畜禽生長的 功效。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021] 圖1是實(shí)施例1中維吉尼亞霉素微乳的透射電鏡照片。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。 λ i 雀施，1*14 中各tltfittl*

【權(quán)利要求】
1. 一種維吉尼亞霉素微乳，其活性成分為維吉尼亞霉素。
2. 如權(quán)利要求1所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述維吉尼亞霉素的重量百 分比為0. 01?3. 0%。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述微乳的重量百分比 組成為：維吉尼亞霉素〇. 〇廣3. 〇%、油〇.廣11. 〇%、表面活性劑18. (Γ35. 0%、助表面活性劑 (Γ6. 0%，其余為去離子水。
4. 如權(quán)利要求3所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述油選自大豆油、肉桂醛、 甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯、 三乙酸甘油酯、中鏈三甘油酯、乙酸乙酯和油酸。
5. 如權(quán)利要求4所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述油選自大豆油、肉豆蘧酸 異丙酯、三乙酸甘油酯和中鏈三甘油酯。
6. 如權(quán)利要求3所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述表面活性劑選自聚氧乙 烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、乳化劑0P-10、吐溫-85和吐溫-80。
7. 如權(quán)利要求6所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述表面活性劑選自蓖麻油 聚氧乙烯醚40、乳化劑0P-10、吐溫-85和吐溫-80。
8. 如權(quán)利要求3所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述助表面活性劑選自無水 乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、異丙醇和丙三醇。
9. 如權(quán)利要求8所述的維吉尼亞霉素微乳，其特征在于，所述助表面活性劑選自無水 乙醇、1，2-丙二醇、異丙醇和丙三醇。
10. 權(quán)利要求3所述維吉尼亞霉素微乳的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：a)將 維吉尼亞霉素與油混合；b)向其中添加助表面活性劑，加熱至體系完全澄清透明，加熱溫度 < 80°C ;c)冷卻至室溫，再添加表面活性劑混合；d)加入去離子水混合即得。
【文檔編號】A61K9/107GK104208656SQ201410456821
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】郭建軍, 李會芳, 曹偉偉, 張法學(xué) 申請人:河南牧翔動物藥業(yè)有限公司