林可霉素緩釋顆粒的制作方法
【專利摘要】本申請涉及一種林可霉素緩釋顆粒,先將枸櫞酸他莫昔芬制備成包合物，然后再制備成緩釋顆粒。
【專利說明】林可霉素緩釋顆粒
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本申請涉及一種緩釋顆粒劑，具體地，是林可霉素包合物緩釋顆粒。
【背景技術(shù)】
[0002]林可霉素,英文名Lincomycin。作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成?；瘜W(xué)名:6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)_1_硫代-6,8- 二脫氧-D-赤式-a -D-半乳羊批喃糖苷鹽酸鹽一水合物。林可霉素為白色結(jié)晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。林可霉素在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。林可霉素作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。林可霉素一般系抑菌劑，但在高濃度下，對高度敏感細(xì)菌也具有殺菌作用。
[0003]林可霉素口服可自胃腸道吸收，不為胃酸滅活，空腹口服僅20?30%被吸收，進(jìn)食后服用則吸收更少。吸收后除腦脊液外，廣泛及迅速分布于各體液和組織中，高濃度見于腎、膽汁和尿液。注射給藥后在眼中可達(dá)有效濃度。可迅速經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，在胎血中的濃度可達(dá)母血藥濃度的25%。蛋白結(jié)合率為77?82%。林可霉素主要在肝中代謝，某些代謝物具有抗菌活性，兒童的代謝率較成人為高。Τ1/2為4?5.4小時。腎功能減退時，Τ1/2為10?13小時；肝功能減退時，Τ1/2則為9小時。血藥濃度達(dá)峰值時間，口服為2?4小時，肌注0.5小時，靜注后即刻?？山?jīng)腎、膽道和腸道排泄，口服后40%以原形隨糞便排出，也可分泌入乳汁中。林可霉素不為血或腹膜透析所清除，術(shù)后無需加用。
[0004]林可霉素臨床主要用于敏感金葡菌等革蘭陽性球菌和厭氧菌所致呼吸道感染、骨髓炎、關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染、膽道感染、菌血癥等。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明為了解決現(xiàn)有林可霉素制劑服用不便、生物利用度低的缺點，發(fā)明了林可霉素包合物緩釋顆粒，減少服藥次數(shù)，減慢吸收速率，延長生物半衰期，使血藥濃度控制在有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而減少副作用，提高患者的順應(yīng)性。
[0006]包合物具有以下優(yōu)點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。
[0007] 申請人:發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)將林可霉素制備成包合物，再結(jié)合特定的輔料制備成緩釋顆粒劑，具有穩(wěn)定性高、緩釋效果好和生物利用度高的優(yōu)點。
[0008]本發(fā)明提供了一種林可霉素緩釋制劑，其中活性成分為林可霉素。
[0009]本發(fā)明提供了一種林可霉素緩釋制劑，其中為緩釋顆粒劑。
[0010]本發(fā)明提供了一種林可霉素緩釋制劑，其中林可霉素為包合物。
[0011]本發(fā)明提供了一種林可霉素緩釋制劑，其中林可霉素包合物中包合材料為Y-環(huán)糊精。
[0012]本發(fā)明提供了一種林可霉素緩釋制劑，其中林可霉素包合物中林可霉素與Y-環(huán)糊精的重量比例為2:3.5。
[0013]本發(fā)明提供了一種林可霉素緩釋制劑，其中緩釋材料為羥丙甲纖維素、單硬脂酸甘油酯和聚氯乙烯的組合物。
[0014]本發(fā)明提供了一種林可霉素緩釋制劑，其中羥丙甲纖維素、單硬脂酸甘油酯和聚氯乙烯的比例為70:30:85。
[0015]本申請?zhí)峁┮环N林可霉素的緩釋顆粒劑，其中包括:
[0016]
【權(quán)利要求】
1.一種林可霉素緩釋制劑，其中活性成分為林可霉素。
2.如權(quán)利要求1所述的林可霉素緩釋制劑，其為緩釋顆粒劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的林可霉素緩釋制劑，其中林可霉素為包合物。
4.如權(quán)利要求1-3任一項所述的林可霉素緩釋制劑，其中林可霉素包合物中包合材料為Y-環(huán)糊精。
5.如權(quán)利要求4所述的林可霉素緩釋制劑，其中林可霉素包合物中林可霉素與Y-環(huán)糊精的重量比例為2:3.5。
6.如權(quán)利要求5所述的林可霉素緩釋制劑，其中緩釋材料為羥丙甲纖維素、單硬脂酸甘油酯和聚氯乙烯的組合物。
7.如權(quán)利要求6所述的林可霉素緩釋制劑，其中羥丙甲纖維素、單硬脂酸甘油酯和聚氯乙烯的比例為70:30:85。
8.—種林可霉素的緩釋顆粒劑，其中包括:
【文檔編號】A61K31/7056GK104173295SQ201410457772
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】黃祥彬, 李志征, 周祎, 謝姍瑾 申請人:四川興科蓉藥業(yè)有限責(zé)任公司