一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其包括：補(bǔ)骨脂、菟絲子、白芍、夜交藤、虎杖、紅豆蔻、白術(shù)、紅參等八味中藥。本發(fā)明組合物采用天然中藥，無毒副作用，對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療具有療效好、成本低、治愈率高、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種嚴(yán)重影響中老年女性身體健康的常見病、多發(fā)病。其主 要癥狀有，腰膝酸軟，易發(fā)生骨折，脊柱變形，形成駝背，活動(dòng)能力下降，嚴(yán)重者將失去行動(dòng) 能力，甚至并發(fā)其他疾病而死亡。本病的發(fā)病機(jī)制主要與婦女絕經(jīng)后卵巢功能萎縮，體內(nèi)雌 激素水平明顯下降有關(guān)，女性骨量從青春期逐漸積累，并維持到更年期，更年期標(biāo)志著女性 生殖機(jī)能的結(jié)束，而后雌激素缺乏導(dǎo)致的一系列骨代謝負(fù)平衡形成、骨組織重建障礙，骨量 降低，骨脆性增加，骨吸收多于骨形成，促使成骨細(xì)胞凋亡，另外雌激素缺乏也會(huì)增強(qiáng)骨骼 對(duì)甲狀旁腺激素的敏感度，導(dǎo)致骨質(zhì)吸收增加，最終形成絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。
[0003] WHO曾有過報(bào)道稱女性骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)大約為40%，幾乎與冠心 病的發(fā)生率相當(dāng)。隨著我國老齡人口逐漸增多，絕經(jīng)婦女也越來越多，加上本病髙發(fā)病率及 患病后治療成本比較高且需長期維持治療或保健的特點(diǎn)，本病的預(yù)防及發(fā)病前干預(yù)應(yīng)該受 到社會(huì)和醫(yī)學(xué)界的重視。
[0004] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于本病的治療主要有：1)引導(dǎo)患者改變不良生活方式，保證足夠的日 光照射時(shí)間，適當(dāng)增加室外運(yùn)動(dòng)，定期體檢；2)合理安排膳食搭配，于飲食中補(bǔ)充鈣、鎂等 微量元素及氨基酸、維他命等；3)藥物治療，主要有基礎(chǔ)用藥（主要包括鈣劑及維生素 D)， 抑制骨質(zhì)吸收藥物（主要有雌激素、降鈣素、雙磷酸鹽等），促進(jìn)骨形成藥物（主要有甲狀旁 腺激素、雄激素等）。這些藥物能很大程度上減少骨質(zhì)疏松癥發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)。這些方法雖 然有一定療效，但是副作用較大，不適合長期服用。
[0005] 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名詞，而且是一個(gè)復(fù)雜性疾病，據(jù)其臨床表現(xiàn)、發(fā)病 機(jī)制判定，當(dāng)屬中醫(yī)骨萎、骨痹、腰痛等范疇。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病機(jī)主要與肝腎虧損、脾 弱血虛、辛古癒血阻絡(luò)有關(guān)。
[0006] 中醫(yī)理論認(rèn)為，腎為先天之本，性命之根，人的病健夭壽均與先天稟賦有關(guān)，《黃帝 內(nèi)經(jīng)》日："腎藏精、主骨、生髓"，"腎者主蟄，封藏之本，精之處也。""腎氣熱，則腰脊不舉， 骨枯而髓減，發(fā)為骨賡。"若腎氣虧虛無以填精生髓，骨骼失養(yǎng)，則骨骼脆弱無力，致骨質(zhì)疏 松癥發(fā)生?！端貑?六節(jié)臟象論》"腎為先天之本"、"腎生骨髓"，換言之，即說腎與骨的關(guān)系 密切，骨的生長發(fā)育有賴于骨髓的充盈及其所提供的營養(yǎng)，而腎中精氣充盈才能充養(yǎng)骨髓， 相反腎中精氣不足，骨髓空虛則會(huì)發(fā)生骨的病理變化，如骨質(zhì)脆弱、易于骨折等。對(duì)于女性 來說，肝腎之精氣充足與否關(guān)乎卵巢功能之盛衰，如果肝腎虧損，卵巢功能衰退，激素水平 紊亂，骨形成與骨吸收失衡發(fā)為骨質(zhì)疏松。
[0007] 中醫(yī)認(rèn)為腎虛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要病因，中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥是一種對(duì)機(jī) 體整體的調(diào)整過程，作用于多個(gè)環(huán)節(jié)，從而達(dá)到糾正機(jī)體激素失衡和負(fù)鈣平衡作用的功效。 治療效果上顯示其即能抑制骨吸收，又促進(jìn)骨生成。
[0008] 基于此，發(fā)明人根據(jù)自己多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)傳統(tǒng)驗(yàn)方和醫(yī)案的治療經(jīng)驗(yàn)， 潛心研究現(xiàn)代人的發(fā)病原因和發(fā)病特點(diǎn)，重新配伍中藥，利用現(xiàn)代制藥技術(shù)開發(fā)出一個(gè)新 的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，本發(fā)明緊緊地圍繞中醫(yī)腎主骨生髓的理論，采用 補(bǔ)腎養(yǎng)肝、健脾補(bǔ)血、活血化瘀為其治療原則，該組合物對(duì)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥具有顯著 地療效，并已得到臨床試驗(yàn)的證實(shí)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，克服現(xiàn)有治療的不足，利用我國傳統(tǒng)的中藥，提 供一種副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、服用方便的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 的中藥組合物，可從根本上治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
[0010] 為了解決上述技術(shù)問，本發(fā)明提供了一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物， 其包括：補(bǔ)骨脂、菟絲子、白芍、夜交藤、虎杖、紅豆蔻、白術(shù)、紅參等八味中藥。
[0011] 本發(fā)明所述的藥物組合物，組方合理，組方中：補(bǔ)骨脂、菟絲子補(bǔ)腎益精、護(hù)肝養(yǎng)肝 為君藥；紅參益氣攝血，補(bǔ)充精、氣、神，紅豆蓮與白術(shù)共湊醒脾、健脾、養(yǎng)脾益氣，虎杖祛風(fēng) 利濕，散瘀定痛共為臣藥，佐以白芍補(bǔ)血養(yǎng)血、平抑肝陽、柔肝；夜交藤養(yǎng)心，安神，通絡(luò)，八 味中藥內(nèi)外結(jié)合，協(xié)同作用，起到補(bǔ)腎養(yǎng)肝、健脾補(bǔ)血、活血化瘀、通絡(luò)安神的作用。
[0012] 本發(fā)明各組分的具體藥理分析如下：
[0013] 補(bǔ)骨脂：苦、辛、溫。歸腎、脾經(jīng)。具有補(bǔ)腎壯陽，固精縮尿，腎虛腰痛，小便頻數(shù)，小 兒遺尿，腎漏，溫脾止瀉，納氣平喘的功效。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明補(bǔ)骨脂具有較弱雌激素樣作 用。 _4] 菟絲子：味甘、辛，性平，入肝、腎、脾經(jīng)，有補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目的作用，主要用于腎 陽不足之陽痿，遺精早泄，小便頻數(shù)，頭暈耳鳴；腎虛腰疼，婦人帶下，胎氣不固；肝腎兩虧、 肝血不足之雙目昏花、視物不清；脾腎兩虛之便溏腹痛，完谷不化等癥狀。
[0015]白芍：性涼，味苦酸，微寒，具有補(bǔ)血養(yǎng)血、平抑肝陽、柔肝止痛、斂陰止汗等功效， 適用于陰虛發(fā)熱、月經(jīng)不調(diào)、胸腹脅肋疼痛、四肢攣急，瀉痢腹痛、自汗盜汗、崩漏、帶下等 癥。
[0016]夜交藤：甘微苦，平。入心、肝經(jīng)。具有養(yǎng)心，安神，通絡(luò)，祛風(fēng)等功效。治失眠，勞 傷，多汗，血虛身痛，癰疸，瘰疬，風(fēng)瘡疥癬。
[0017]虎杖：微苦，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。功能主治祛風(fēng)利濕，散瘀定痛，止咳化痰。用于 關(guān)節(jié)搏痛，濕熱黃疸，經(jīng)閉，癥瘕，水火燙傷，跌撲損傷，癰腫瘡毒，咳嗽痰多。
[0018]紅豆蔻：辛，溫。歸脾、肺經(jīng)。功能主治：溫中燥濕；燥濕散寒，醒脾消食。
[0019]白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹 脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。白術(shù)具有調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)儭⒈８?、增?qiáng) 機(jī)體免疫功1&、抗應(yīng)激、增強(qiáng)造血功能等作用；其燥濕利水功效與利尿作用有關(guān)；而安胎功 效與抑制子宮收縮作用有關(guān)。白術(shù)還有抗氧化、延緩衰老、降血糖、抗凝血、抗腫瘤等作用。 [00 20]、紅參：甘、微苦，溫。歸脾、肺、心經(jīng)。功能主治：大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，益氣攝血。用 于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血。
[0021]本發(fā)明提供的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的組成成份的用量是發(fā)明人 經(jīng)過長期大量摸索總結(jié)得來的，各組份用量在下述重量份都具有較好的療效。
[0022]本發(fā)明提供的一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，它是由以 下重量配比的藥用原?斗制成：補(bǔ)骨脂10_20份、菟絲子6-12份、白芍 3-7份、夜交藤1〇-20 份、虎杖9-15份、紅顯蔻3-7份、白術(shù)5-7份、紅參〇· 5-1. 5份。
[0023]優(yōu)^地，本發(fā)明提供的一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，它 是由以下重量比的藥用原料制成：補(bǔ)骨脂16份、菟絲子9份、白芍4份、夜交藤 15份、虎 杖12. 5份、紅顯蔻3. 5份、白術(shù)6份、紅參1份。
[0024]本發(fā)^還提供了一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制備方法，本發(fā)明的 中藥組合物可采用但不限于以下方法：通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方 式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制 劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。
[0025]其中，上述所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取 中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如：通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃 取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是 干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
[0026]優(yōu)選地，一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括 以下步驟：
[0027] (1)按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。貉a(bǔ)骨脂、菟絲子，粉碎、混合，加醇濃度為 65?95%的乙醇回流提取2?4次，每次加熱回流的時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾， 靜置，取上層清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 13?1. 2〇(6〇°C )稠膏，加乙醇的質(zhì)量為混合 物質(zhì)量的3?5倍；
[0028] (2)按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。喊咨?、夜交藤、虎杖、紅豆蔻、白術(shù)粉碎、混 合，加水煎煮提取2?4次，每次煎煮時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清 夜，減壓濃縮成相對(duì)密度1. 11?1. 16 (60°C )的稠膏，加水的質(zhì)量為混合物質(zhì)量的3?7 倍；
[0029] (3)將步驟⑴和步驟⑵獲得的稠膏混合，千燥后粉碎并過篩成50目?100目 的細(xì)粉；
[0030] (4)按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。杭t參，粉碎，過100目篩；然后與步驟（3)得 到的細(xì)粉混合均勻，即得本發(fā)明的中藥組合物。
[0031] 為了便于使用，本發(fā)明的中藥組合物可與藥學(xué)上可接受的載體或/和輔料，按照 常規(guī)工藝可以制成任何可藥用的劑型。
[0032] 上述所述的藥學(xué)上可接受的載體或/和輔料選自：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、EDTA二鈉、EDTA鈣 鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化 鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘 露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、 碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、P -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石 粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
[0033] 上述所述的藥用劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬 膠囊劑、軟膠囊劑、□服液、□含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶 液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。
[0034] 優(yōu)選地，上述所述的劑型是口服劑型。
[0035] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為軟膠囊劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散 劑、丹劑、膏劑中的一種。
[0036] 最優(yōu)選地，上述所述的劑型是膠囊劑。
[0037] 一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中藥膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
[0038] (1)按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。貉a(bǔ)骨脂、菟絲子，粉碎、混合，加醇濃度為 65?95%的乙醇回流提取2?4次，每次加熱回流的時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾， 靜置，取上層清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 13?1. 20(60°C )稠膏，加乙醇的質(zhì)量為混合 物質(zhì)量的3?5倍；
[0039] (2)按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱取：白芍、夜交藤、虎杖、紅豆蔻、白術(shù)粉碎、混 合，加水煎煮提取2?4次，每次煎煮時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清 夜，減壓濃縮成相對(duì)密度1. 11?1. 16(60°C )的稠膏，加水的質(zhì)量為混合物質(zhì)量的3?7 倍；
[0040] (3)將步驟（1)和步驟（2)獲得的稠膏混合，干燥后粉碎并過篩成50目?100目 的細(xì)粉；
[0041] (4)按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。杭t參，粉碎，過100目篩；然后與步驟（3)得 到的細(xì)粉和適量的輔料混合均勻，滅菌，裝入膠囊殼，即得本發(fā)明所述的膠囊。
[0042] 該中藥組合物可有效用于制備預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物，實(shí)現(xiàn)該中藥組合物 在制備預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。
[0043] 該中藥組合物可有效用于制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物，實(shí)現(xiàn)該中藥組合物 在制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。
[0044] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明藥物組合物采用天然中藥，無毒副作用，對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏 松癥治療具有療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0045] 以下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】,對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0046] 實(shí)施例1本發(fā)明中藥膠囊的制備
[0047]準(zhǔn)確稱取補(bǔ)骨脂16g、菟絲子9g，粉碎、混合，加醇濃度為95%的乙醇100g回流提 取4次，每次加熱回流的時(shí)間為1. 5小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成 相對(duì)密度為1. l6(6〇°C)稠膏；準(zhǔn)確稱?。喊咨?g、夜交藤15g、虎杖12.5g、紅豆蔻3. 5g、白 術(shù)6g粉碎、混合，加水200g煎煮提取4次，每次煎煮時(shí)間為1小時(shí)，合并提取液，過濾，靜 置，取上層清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度L 13(6(TC )的稠膏；將兩次獲得的稠膏混合，干燥后 粉碎并過篩成5〇目?100目的細(xì)粉；然后稱取紅參lg，粉碎，過 100目篩；與前面得到的細(xì) 粉混合均勻，加入適量輔料混勻，滅菌，裝入膠囊殼，共得〇· 3g膠囊50粒，每粒相當(dāng)于生藥 1. 3g〇
[0048]實(shí)施例2本發(fā)明中藥膠囊的制備
[0049]準(zhǔn)確稱取補(bǔ)骨脂l6〇g、英絲子9〇g，粉碎、混合，加醇濃度為95%的乙醇1000g回流 提取4次，每次加熱回流的時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成 相對(duì)密度為1. I5 (60°C )稠膏；準(zhǔn)確稱取：白芍40g、夜交藤150g、虎杖125g、紅豆蔻35g、白 術(shù)60g粉碎、混合，加水2〇OOg煎煮提取4次，每次煎煮時(shí)間為1小時(shí)，合并提取液，過濾，靜 置，取上層清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度1. 12 (6(TC )的稠膏；將兩次獲得的稠膏混合，干燥后 粉碎并過篩成50目?1〇〇目的細(xì)粉；然后稱取紅參wg，粉碎，過100目篩；與前面得到的 細(xì)粉混合均勻，加入適量輔料混勻，滅菌，裝入膠囊殼，共得〇. 3g膠囊500粒。
[0050] 實(shí)施例3本發(fā)明中藥膠囊的制備
[0051] 準(zhǔn)確稱取補(bǔ)骨脂l〇g、菟絲子6g，粉碎、混合，加醇濃度為95%的乙醇90g回流提取 4次，每次加熱回流的時(shí)間為1. 5小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成相 對(duì)密度為1· 15(6(TC )稠膏；準(zhǔn)確稱?。喊咨?g、夜交藤10g、虎杖9g、紅豆蓮3g、白術(shù)5g粉 碎、混合，加水150g煎煮提取4次，每次煎煮時(shí)間為1小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層 清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度1· 13(6〇Γ )的稠膏；將兩次獲得的稠膏混合，千燥后粉碎并過 篩成50目?100目的細(xì)粉；然后稱取紅參〇. 5g，粉碎，過10〇目篩；與前面得到的細(xì)粉混合 與適量輔料均勻，滅菌，共得0. 3g膠囊50粒。
[0052] 實(shí)施例4本發(fā)明中藥膠囊的制備
[0053]準(zhǔn)確稱取補(bǔ)骨脂20g、菟絲子l2g，粉碎、混合，加醇濃度為95%的乙醇 15〇g回流提 取4次，每次加熱回流的時(shí)丨、2為1. 5小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成 相對(duì)密度為1. I5 (6〇°C )稠膏；準(zhǔn)確稱?。喊咨?g、夜交藤20g、虎杖15g、紅豆蔻 7g、白術(shù)7g 粉碎、混合，加水2e〇g煎煮提取4次，每次煎煮時(shí)間為丨小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上 層清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度1. 13 (6(TC )的稠膏；將兩次獲得的稠膏混合，干燥后粉碎并 過篩成50目?100目的細(xì)粉；然后稱取紅參丨· 5g,粉碎，過1〇〇目篩；與前面得到的細(xì)粉混 合與適量輔料均勻，滅菌，共得〇· 3g膠囊50粒。
[0054]實(shí)施例5本發(fā)明中藥組合物的急性毒性實(shí)驗(yàn)和長期毒性實(shí)驗(yàn) [0055] 5. 1急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0056]實(shí)驗(yàn)藥物：本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥膠囊。
[0057]試驗(yàn)過程：取ICR小鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供）50只，體重在 22?28克，對(duì)小鼠灌胃膠囊溶液，對(duì)給藥的半數(shù)致死量（LD5〇)進(jìn)行了試驗(yàn)測定，但未測到 LD50,因進(jìn)行了最大耐受量試驗(yàn)。結(jié)果：以最大給藥量1〇〇g/kg灌胃，相當(dāng)于成人臨床擬 日用劑量的260倍，七日內(nèi)小鼠無一死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，給藥 組與對(duì)照組小鼠無任何差異。
[0058] 5. 2長期毒性實(shí)驗(yàn)
[0059]試驗(yàn)用藥：本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥膠囊
[0060]試驗(yàn)過程：應(yīng)用Wistar大鼠（體重：180?220g，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限 公司提供）將頭、驗(yàn)藥物設(shè)定為高、中、低三個(gè)劑量，分別為膠囊4〇g/kg、2〇g/ kg、1〇g/kg，按 人用（75kg為標(biāo)準(zhǔn)）劑量1. 0g/kg/天計(jì)算，為人用有效劑量的4〇倍、2〇倍和 1〇倍；另設(shè) -對(duì)照組，連續(xù)灌胃給藥90天、iso天和部分動(dòng)物停藥1〇天后，觀察對(duì)大鼠各項(xiàng)生理、生化 指標(biāo)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：用不同劑量給大鼠連續(xù)口服 ls〇天，對(duì)大鼠的進(jìn)食量和體重增 長均無影響。對(duì)肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用。對(duì)血常規(guī)、血生化、尿液生化及骨髓片等 均未見明顯影響，各組間與對(duì)照組比較無明顯差異。
[0061] 實(shí)施例6本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松的影響
[0062] 6· 1試驗(yàn)材料：30只健康三月齡雌性Wister大鼠，體重250g-300g，由山東大學(xué) GLP試驗(yàn)動(dòng)物中心提供；戊巴比妥鈉，青霉素注射液（16萬單位/rnL):原子吸收儀器，馬福 爐，自動(dòng)生化分析儀（日本日立），XR-36型雙能X線骨密度儀。
[0063] 6· 2試驗(yàn)方法：手術(shù)組：取Wister大鼠腹腔注射〇· 3%的戊巴比妥鈉（30mg/kg)麻 醉后，無菌條件下經(jīng)腰背部雙側(cè)切口進(jìn)入腹腔，切除雙側(cè)卵巢，傷口分層縫合。術(shù)后青霉素 預(yù)防感染，1周后用藥組開始用藥；假手術(shù)組：手術(shù)方法與去卵巢動(dòng)物模型組的手術(shù)方法相 同，但只切除卵巢旁的一小塊脂肪墊，不切除卵巢。
[0064] 6· 3分組與用藥：模型組灌胃給予飲用水，每次2ml，每日3次；試驗(yàn)組灌胃本發(fā)明 實(shí)施例1制備的膠囊內(nèi)容物溶液（lg/10ml)，每次2ml，每日3次；假手術(shù)大鼠作為對(duì)照組給 予飲用水，每次2ml，每日3次，連續(xù)給藥3個(gè)月。
[0065] 6. 4觀察指標(biāo)與方法：
[0066] 6. 4. 1標(biāo)本采集在試驗(yàn)期間，每周稱量體重一次。末次給藥后禁食24小時(shí)后處死 動(dòng)物，剝離左右雙側(cè)股骨、脛骨進(jìn)行測定。
[0067] 6. 4. 2股骨骨鈣含量的測定采用原子吸收分光光度法。從股骨的骨灰中取出 3〇mg?40mg左右，精密稱定，用鹽酸溶解定容后測定。原子吸收儀器工作條件：波長 422. 2nm,燈電流4mA，光譜通帶〇. 2nm，空氣流量350ml/min，乙炔流量65ml/min。
[0068] 6· 4. 3骨密度測定（雙能X線吸收（DEXA)法），應(yīng)用XR-36型雙能X線骨密度儀， 分辨率為1. OX 1. Omm，速度為40nmi/S，測厚離體股骨的骨密度。
[0069] 6· 4. 4 血清雌二醇（estr〇gen，E2)
[0070] 6. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差來表示，組間差異顯著性用t檢驗(yàn) 比較，Ρ〈0· 〇5為有顯著性差異。采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
[0071] 6· 6 結(jié)果
[0072] 表1對(duì)去勢大鼠骨質(zhì)量的影響(1±|3
[0073]

【權(quán)利要求】
1· 一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，它是由以下重量配比的藥 用原料制成：補(bǔ)骨脂10-20份、寬絲子6-12份、白茍3-7份、夜交藤10-20份、虎杖9-15份、 紅豆蔻3-7份、白術(shù)5-7份、紅參〇. 5-1. 5份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，它是由以 下重量配比的藥用原料制成：補(bǔ)骨脂16份、菟絲子9份、白芍4份、夜交藤15份、虎杖12. 5 份、紅丑寇3· 5份、白術(shù)6份、紅參1份。
3· -種如權(quán)利要求1或2所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制備方法，其 特征在于，包括以下步驟： (1) 按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱取：補(bǔ)骨脂、寬絲子，粉碎、混合，加醇濃度為65? 95%的乙醇回流提取2?4次，每次加熱回流的時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜 置，取上層清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度為1· 13?1. 20(6(TC )稠膏，加乙醇的質(zhì)量為混合物 質(zhì)量的3?5倍； (2) 按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。喊咨帧⒁菇惶?、虎杖、紅豆蔻、白術(shù)粉碎、混合，加 水煎煮提取2?4次，每次煎煮時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減 壓濃縮成相對(duì)密度1. 11?1· 16 (60°C )的稠膏，加水的質(zhì)量為混合物質(zhì)量的3?7倍； (3) 將步驟（1)和步驟（2)獲得的稠膏混合，干燥后粉碎并過篩成50目?100目的細(xì) 粉； (4) 按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。杭t參，粉碎，過1〇〇目篩；然后與步驟（3)得到的 細(xì)粉混合均勻，即得本發(fā)明的中藥組合物。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，所述中 藥組合物的劑型是口服劑型。
5. 如權(quán)利要求4所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，所述中藥 組合物的口服劑型為軟膠囊劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑中的 一種。
6. 如權(quán)利要求5所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，所述中藥 組合物的口服劑型為膠囊劑。
7. -種如權(quán)利要求1或2所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物膠囊的制備方 法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。貉a(bǔ)骨脂、菟絲子，粉碎、混合，加醇濃度為65? 95%的乙醇回流提取2?4次，每次加熱回流的時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜 置，取上層清夜，減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 13?1. 20 (60°C )稠膏，加乙醇的質(zhì)量為混合物 質(zhì)量的3?5倍； (2) 按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱?。喊咨?、夜交藤、虎杖、紅豆蓮、白術(shù)粉碎、混合，加 水煎煮提取2?4次，每次煎煮時(shí)間為1?2小時(shí)，合并提取液，過濾，靜置，取上層清夜，減 壓濃縮成相對(duì)密度1. 11?1. 16 (60°C )的稠膏，加水的質(zhì)量為混合物質(zhì)量的3?7倍； (3) 將步驟（1)和步驟（2)獲得的稠膏混合，千燥后粉碎并過篩成50目?100目的細(xì) 粉； (4) 按照前文所述中藥組方準(zhǔn)確稱取：紅參，粉碎，過1〇〇目篩；然后與步驟（3)得到的 細(xì)粉和適量的輔料混合均勻，滅菌，裝入膠囊殼，即得本發(fā)明所述的膠囊。
8. 如權(quán)利要求1所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，該中藥組 合物在制備預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。
9. 如權(quán)利要求1所述的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于，該中藥組 合物在制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/9062GK104189693SQ201410466006
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月13日
【發(fā)明者】陳遠(yuǎn)征 申請(qǐng)人:陳遠(yuǎn)征