一種治療陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥及制備方法，其中，中藥包括以下原料藥材：鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸、補血草、白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)、雞屎藤、蓮子、刺五加、靈芝、菝葜、半枝蓮、芡實和地骨皮。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明具有養(yǎng)陰溫陽、陰陽雙補的功效，改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血糖，去除根本病因，針對性較強，藥效直達病灶，療效顯著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方便，患者易于接受。
【專利說明】一種治療陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥及制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病(diabetes mellitus)在世界許多國家已成為死亡率僅次于癌癥、艾滋病和心血管疾病的常見病和多發(fā)病，20世紀80年代初至今，我國糖尿病患病率上升了5倍，目前約有將近I億糖尿病患者，是世界第二糖尿病大國。糖尿病相當(dāng)于中醫(yī)的消渴證，病理上以陰虛為本，燥熱為標，若損及五臟，則發(fā)生多種并發(fā)癥，如白內(nèi)障、雀盲、癰疽、高血壓、心肌梗死等。我國古代醫(yī)籍對糖尿病早有記載。而在明代《診治要訣》中明確提出了上消、中消、下消之病名，并沿用至今。臨床上較為常見的是2型糖尿病，占糖尿病群體的95%。2型糖尿病，以往稱為非胰島素依賴型糖尿病，約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病年齡多數(shù)在35歲以后。起病緩慢、隱匿，部分病人是在健康檢查或檢查其他疾病時發(fā)現(xiàn)的。胰島細胞分泌胰島素或多，或少，或正常，而分泌高峰后移。胰島素靶細胞上的胰島素受體或受體后缺陷在發(fā)病中占重要地位。2型糖尿病病人中約60%是體重超重或肥胖。長期的過量飲食，攝取高熱量，體重逐漸增加，以至肥胖，肥胖后導(dǎo)致胰島素抵抗，血糖升高，無明顯酮癥傾向。多數(shù)病人在飲食控制及口服降糖藥治療后可穩(wěn)定控制血糖；但仍有一些病人，尤其是非常胖的病人需要外源胰島素控制血糖。因此，外源胰島素治療不能作為I型與2型糖尿病的鑒別指標。2型糖尿病有明顯的家族遺傳性，與HLA抗原頻率無關(guān)聯(lián)。與自身免疫反應(yīng)無關(guān)聯(lián)，血清中不存在胰島細胞抗體及胰島素自身抗體。
[0003]病因:
1.遺傳因素
I型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性。糖尿病存在家族發(fā)病傾向，1/4?1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。I型糖尿病有多個DNA位點參與發(fā)病，其中以HLA抗原基因中DQ位點多態(tài)性關(guān)系最為密切。在2型糖尿病已發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變，如胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因等。
[0004]2.環(huán)境因素
進食過多，體力活動減少導(dǎo)致的肥胖是2型糖尿病最主要的環(huán)境因素，使具有2型糖尿病遺傳易感性的個體容易發(fā)病。I型糖尿病患者存在免疫系統(tǒng)異常，在某些病毒如柯薩奇病毒，風(fēng)疹病毒，腮腺病毒等感染后導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，破壞胰島素β細胞。
[0005]臨床表現(xiàn):
1.多飲、多尿、多食和消瘦
嚴重高血糖時出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀，多見于I型糖尿病。發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒時“三多一少”癥狀更為明顯。
[0006]2.疲乏無力，肥胖多見于2型糖尿病。2型糖尿病發(fā)病前常有肥胖，若得不到及時診斷，體重會逐漸下降。
[0007]診斷
糖尿病的診斷一般不難，空腹血糖大于或等于7.0毫摩爾/升，和/或餐后兩小時血糖大于或等于11.1毫摩爾/升即可確診。診斷糖尿病后要進行分型:
1.1型糖尿病
發(fā)病年齡輕，大多〈30歲，起病突然，多飲多尿多食消瘦癥狀明顯，血糖水平高，不少患者以酮癥酸中毒為首發(fā)癥狀，血清胰島素和C肽水平低下，ICA、IAA或GAD抗體可呈陽性。單用口服藥無效，需用胰島素治療。
[0008]2.2型糖尿病
常見于中老年人，肥胖者發(fā)病率高，?？砂橛懈哐獕?，血脂異常、動脈硬化等疾病。起病隱襲，早期無任何癥狀，或僅有輕度乏力、口渴，血糖增高不明顯者需做糖耐量試驗才能確診。血清胰島素水平早期正常或增高，晚期低下。
[0009]西醫(yī)治療糖尿病的藥物很多，如磺脲類、雙胍類、消渴丸等，這些藥物雖能明顯改善糖尿病患者“三多一少”等癥狀，能控制血糖指標的下降，但這些大多為化學(xué)藥品或含有化學(xué)藥品，有時還會發(fā)生低血糖反應(yīng)，并且靠腎臟排泄，長期服用對人體有一定的損害。
[0010]中醫(yī)藥治療糖尿病足具備獨特的優(yōu)勢與特點，可以彌補西醫(yī)的不足:中醫(yī)藥利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，不僅強調(diào)整體觀念，通機體整體氣血的調(diào)節(jié)，改善血液循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)，調(diào)節(jié)血糖，防治并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展；還重視辨證論治，根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)對癥治療，多靶點選擇性，“急則治其標，緩則治其本”，標本兼治，去除根本病因，針對性較強，藥效直達病灶，療效顯著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方便，患者易于接受，具有重要的臨床推廣意義等。
[0011]中醫(yī)診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，凡具有口渴多飲，消谷易饑，尿多而甜，形體漸見消瘦等癥候者即可確診。辨證分5個證型:陰虛熱盛型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型、濕熱內(nèi)蘊型，肝腎陰虛型共五大證型。其中陰陽兩虛型:形寒怯冷，面白無華，耳鳴腰酸，時有潮熱盜汗，四肢欠溫，大便溏薄，小便清長，陽痿早泄，舌質(zhì)淡紅，舌體胖嫩，邊有齒痕，苔薄白或白膩，脈沉細或細數(shù)無力。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種具有養(yǎng)陰溫陽、陰陽雙補的功效，主治陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥，改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血糖，去除根本病因，針對性較強，藥效直達病灶，療效顯著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方便，患者易于接受。
[0013]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種治療陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥，包括以下原料藥材:鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸、補血草、白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)、雞屎藤、蓮子、刺五加、靈芝、菝葜、半枝蓮、芡實和地骨皮。
[0014]所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠25-39重量份、龜甲膠23-35重量份、烏梅14-28重量份、覆盆子26-38重量份、熟地黃13-25重量份、白藥子7_16重量份、當(dāng)歸22-34重量份，補血草6-13重量份、白芍12-24重量份、紅花8_17重量份、黨參16-26重量份、黃芪26-39重量份、甘草16-30重量份、白術(shù)11-23重量份、雞屎藤9_15重量份、蓮子17-29重量份、刺五加15-26重量份、靈芝17-28重量份、菝葜5_14重量份、半枝蓮6_14重量份、突實22-36重量份、地骨皮9-18重量份。
[0015]所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠26-36重量份、龜甲膠25-33重量份、烏梅16-24重量份、覆盆子26-35重量份、熟地黃15-24重量份、白藥子8_14重量份、當(dāng)歸24-32重量份，補血草8-12重量份、白芍15-22重量份、紅花9_15重量份、黨參18-24重量份、黃芪26-36重量份、甘草19-28重量份、白術(shù)14-22重量份、雞屎藤9_12重量份、蓮子19-27重量份、刺五加18-23重量份、靈芝18-26重量份、菝葜5_12重量份、半枝蓮8_13重量份、突實25-33重量份、地骨皮9-15重量份。
[0016]所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠26重量份、龜甲膠30重量份、烏梅16重量份、覆盆子32重量份、熟地黃15重量份、白藥子12重量份、當(dāng)歸24重量份，補血草10重量份、白茍16重量份、紅花14重量份、黨參24重量份、黃苗28重量份、甘草19重量份、白術(shù)19重量份、雞屎藤9重量份、蓮子26重量份、刺五加23重量份、靈芝21重量份、菝葜6重量份、半枝蓮11重量份、芡實25重量份、地骨皮9重量份。
[0017]所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠36重量份、龜甲膠33重量份、烏梅24重量份、覆盆子35重量份、熟地黃24重量份、白藥子14重量份、當(dāng)歸32重量份，補血草12重量份、白芍15重量份、紅花15重量份、黨參18重量份、黃芪26重量份、甘草28重量份、白術(shù)22重量份、雞屎藤11重量份、蓮子27重量份、刺五加18重量份、靈芝26重量份、菝葜12重量份、半枝蓮8重量份、芡實33重量份、地骨皮15重量份。
[0018]所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠28重量份、龜甲膠25重量份、烏梅19重量份、覆盆子26重量份、熟地黃17重量份、白藥子8重量份、當(dāng)歸31重量份，補血草8重量份、白芍22重量份、紅花9重量份、黨參21重量份、黃芪36重量份、甘草25重量份、白術(shù)14重量份、雞屎藤12重量份、蓮子19重量份、刺五加20重量份、靈芝18重量份、菝葜5重量份、半枝蓮13重量份、芡實30重量份、地骨皮13重量份。
[0019]所述中藥的劑型為湯劑時，其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過藥材上表面2-5cm，浸泡3-10小時；
步驟二:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分鐘，過濾，得濾液a，備用；
步驟三:將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過藥材上表面2-3cm，浸泡3-10小時；步驟四:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分鐘，過濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合即可。
[0020]所述中藥的劑型為蜜煉丸劑時，其制備方法包括以下步驟:
步驟1:先將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃和白藥子按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末;
步驟2:再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小時、加熱提取2次，每次1-1.5小時，合并提取液、124-150目濾過，再經(jīng)截流分子量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87 V時相對密度為1.04的浸膏，成為組分I ;
步驟3:將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小時，提取一次，提取時間為1.5_2小時，濃縮過濾為浸膏狀，為組分2 ;
步驟4:將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上a步驟得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
[0021]所述中藥的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟:
第一步將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸和補血草按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 3?6，攪拌60分鐘?90分鐘，溫度30V?50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時相對密度為1.15?1.17的清膏；
第二步，將白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)和雞屎藤按所述比例混合，加相對于混合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時相對密度為1.20?1.22的清膏，備用；
第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小時，過濾，濃縮至60°C時相對密度為1.28?1.30的清膏；
第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C減壓真空干燥，得干膏粉；第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0022]本發(fā)明提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:本發(fā)明具有養(yǎng)陰溫陽、陰陽雙補的功效，主治陰陽兩虛型2型糖尿病，改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血糖，去除根本病因，針對性較強，藥效直達病灶，療效顯著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方便，患者易于接受。

【具體實施方式】
[0023]本發(fā)明治療陰陽兩虛型2型糖尿病，以養(yǎng)陰溫陽、陰陽雙補為主要治療原則，選用方劑:鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸、補血草、白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)、雞屎藤、蓮子、刺五加、靈芝、菝葜、半枝蓮、突實和地骨皮。
[0024]其中，龜甲膠、覆盆子、養(yǎng)腎滋陰，白藥子、地骨皮同用；芡實益腎固精熟地黃滋陰補血養(yǎng)血，當(dāng)歸補血活血，白芍養(yǎng)血，紅花活血；烏梅去煩渴，鹿角膠溫補肝腎、黨參、黃芪、白術(shù)益氣；雞屎藤消食化積、蓮子、刺五加、靈芝養(yǎng)心安神；菝葜、半枝蓮解毒祛濕。
[0025]其中，上述原料藥材的藥理如下:
鹿角膠:甘、咸，溫。歸腎、肝經(jīng)。溫補肝腎，益精養(yǎng)血。用于陽痿滑精，腰膝酸冷，虛勞羸瘦，崩漏下血，便血尿血，陰疽腫痛。
[0026]龜甲膠:咸、甘，涼。歸肝、腎、心經(jīng)。滋陰，養(yǎng)血，止血。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，腰膝酸軟，血虛萎黃，崩漏帶下。
[0027]烏梅:味酸；性平。歸經(jīng):肝；脾；肺；腎；胃；大腸經(jīng)。功能主治:斂肺止咳；潘腸止瀉；止血；生津；安蛔。主久咳；虛熱煩渴；久瘧；久瀉；痢疾；便血；尿血；血崩；蛔厥腹痛；嘔吐；鉤蟲病覆盆子:甘、酸，溫。歸腎、膀胱經(jīng)。益腎，固精，縮尿。用于腎虛遺尿，小便頻數(shù)，陽痿早泄，遺精滑精。
[0028]熟地黃:甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)。滋陰補血，益精填髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。
[0029]白藥子:苦、寒。歸脾、肺、腎經(jīng)。散瘀消腫，止痛，補腎養(yǎng)陰。用于癰疽腫毒，腮腺炎，毒蛇咬傷，跌打腫痛。清熱解毒；祛風(fēng)止痛；涼血止血。主咽喉腫痛；熱毒癰腫；風(fēng)濕痹痛；腹痛；瀉??；吐血；衄血；外傷出血。
[0030]當(dāng)歸:甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。
[0031]補血草:苦、咸，溫?；钛?，止血，溫中健脾，滋補強壯。用于月經(jīng)不調(diào)，功能性子宮出血，痔瘡出血，胃潰瘍，脾虛浮腫。
[0032]白芍:苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。
[0033]紅花:辛，溫。歸心、肝經(jīng)?；钛ń?jīng)，散瘀止痛。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。
[0034]黨參:甘，平。歸脾、肺經(jīng)。補中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。
[0035]黃芪:甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0036]甘草:甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
[0037]白術(shù):苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄灣，痰飲眩t季，水腫，自汗，胎動不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動不安。
[0038]雞屎藤:甘酸；平。歸心；肝；脾；腎經(jīng)。祛風(fēng)除濕；消食化積；解毒消腫；活血止痛。主治風(fēng)濕痹痛；食積腹脹；小兒疳積；腹瀉；痢疾；中暑；黃疸；肝炎；肝脾腫大；咳嗽；瘰疬；腸癰；無名腫毒；腳濕腫爛；燙火傷；濕疹；皮炎；跌打損傷；蛇蚊蝎螫
蓮子:甘、澀，平。歸脾、腎、心經(jīng)。補脾止瀉，益腎澀精，養(yǎng)心安神。用于脾虛久瀉，遺精帶下，心悸失眠。
[0039]刺五加:辛、微苦，溫。歸脾、腎、心經(jīng)。益氣健脾，補腎安神。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢。
[0040]靈芝:甘，平。歸心、肺、肝、腎經(jīng)。補氣安神，止咳平喘。用于眩暈不眠，心悸氣短，虛勞咳喘。
[0041]菝葜:甘、酸，平。祛風(fēng)利濕，解毒消腫。根狀莖:治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，跌打損傷，胃腸炎，痢疾，消化不良，糖尿病，乳糜尿，白帶，癌癥；葉:外用治癰癤疔瘡，燙傷。
[0042]半枝蓮:辛、苦，寒。歸肺、肝、腎經(jīng)。清熱解毒，化瘀利尿。用于疔瘡腫毒，咽喉腫痛，毒蛇咬傷，跌撲傷痛，水腫，黃疸。
[0043]芡實:甘、潘，平。歸脾、腎經(jīng)。益腎固精，補脾止瀉，祛濕止帶。用于夢遺滑精，遺尿尿頻，脾虛久瀉，白濁,帶下。
[0044]地骨皮:甘，寒。歸肺、肝、腎經(jīng)。涼血除蒸，清肺降火。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，肺熱咳嗽，咯血，衄血，內(nèi)熱消渴。
[0045]本發(fā)明提供了一種治療陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥，包括以下原料藥材:鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸、補血草、白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)、雞屎藤、蓮子、刺五加、靈芝、菝葜、半枝蓮、芡實和地骨皮。
[0046]其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比優(yōu)選為:鹿角膠25-39重量份、龜甲膠23-35重量份、烏梅14-28重量份、覆盆子26-38重量份、熟地黃13-25重量份、白藥子7_16重量份、當(dāng)歸22-34重量份，補血草6-13重量份、白芍12-24重量份、紅花8_17重量份、黨參16-26重量份、黃芪26-39重量份、甘草16-30重量份、白術(shù)11-23重量份、雞屎藤9_15重量份、蓮子17-29重量份、刺五加15-26重量份、靈芝17-28重量份、菝葜5_14重量份、半枝蓮6-14重量份、突實22-36重量份、地骨皮9-18重量份。
[0047]其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為:鹿角膠26-36重量份、龜甲膠25-33重量份、烏梅16-24重量份、覆盆子26-35重量份、熟地黃15-24重量份、白藥子
8-14重量份、當(dāng)歸24-32重量份，補血草8-12重量份、白芍15-22重量份、紅花9_15重量份、黨參18-24重量份、黃苗26-36重量份、甘草19-28重量份、白術(shù)14-22重量份、雞屎藤
9-12重量份、蓮子19-27重量份、刺五加18-23重量份、靈芝18-26重量份、菝葜5_12重量份、半枝蓮8_13重量份、突實25_33重量份、地骨皮9_15重量份。
[0048]其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為:鹿角膠26重量份、龜甲膠30重量份、烏梅16重量份、覆盆子32重量份、熟地黃15重量份、白藥子12重量份、當(dāng)歸24重量份，補血草10重量份、白芍16重量份、紅花14重量份、黨參24重量份、黃芪28重量份、甘草19重量份、白術(shù)19重量份、雞屎藤9重量份、蓮子26重量份、刺五加23重量份、靈芝21重量份、菝葜6重量份、半枝蓮11重量份、芡實25重量份、地骨皮9重量份。
[0049]其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比也可以優(yōu)選為:鹿角膠36重量份、龜甲膠33重量份、烏梅24重量份、覆盆子35重量份、熟地黃24重量份、白藥子14重量份、當(dāng)歸32重量份，補血草12重量份、白芍15重量份、紅花15重量份、黨參18重量份、黃芪26重量份、甘草28重量份、白術(shù)22重量份、雞屎藤11重量份、蓮子27重量份、刺五加18重量份、靈芝26重量份、菝葜12重量份、半枝蓮8重量份、芡實33重量份、地骨皮15重量份。
[0050]其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為:鹿角膠28重量份、龜甲膠25重量份、烏梅19重量份、覆盆子26重量份、熟地黃17重量份、白藥子8重量份、當(dāng)歸31重量份，補血草8重量份、白芍22重量份、紅花9重量份、黨參21重量份、黃芪36重量份、甘草25重量份、白術(shù)14重量份、雞屎藤12重量份、蓮子19重量份、刺五加20重量份、靈芝18重量份、菝葜5重量份、半枝蓮13重量份、芡實30重量份、地骨皮13重量份。
[0051]其中，中藥的劑型為湯劑時，其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過藥材上表面2-5cm，浸泡3-10小時； 步驟二:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分鐘，過濾，得濾液a，備用；
步驟三:將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過藥材上表面2-3cm，浸泡3-10小時；步驟四:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分鐘，過濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合即可。
[0052]其中，中藥的劑型為蜜煉丸劑時，其制備方法包括以下步驟:
步驟1:先將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃和白藥子按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末;
步驟2:再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小時、加熱提取2次，每次1-1.5小時，合并提取液、124-150目濾過，再經(jīng)截流分子量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87 V時相對密度為1.04的浸膏，成為組分I ;
步驟3:將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小時，提取一次，提取時間為1.5_2小時，濃縮過濾為浸膏狀，為組分2 ;
步驟4:將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上a步驟得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
[0053]其中，中藥的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟:
第一步將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸和補血草按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 3?6，攪拌60分鐘?90分鐘，溫度30V?50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時相對密度為1.15?1.17的清膏；
第二步，將白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)和雞屎藤按所述比例混合，加相對于混合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時相對密度為1.20?1.22的清膏，備用；
第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小時，過濾，濃縮至60°C時相對密度為1.28?1.30的清膏；
第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C減壓真空干燥，得干膏粉；第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0054]以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0055]實施例1本發(fā)明的湯劑
取鹿角膠26g、龜甲膠30g、烏梅16g、覆盆子32g、熟地黃15g、白藥子12g、當(dāng)歸24g，補血草10g、白芍16g、紅花Hg、黨參24g、黃芪28g、甘草19g、白術(shù)19g、雞屎藤9g、蓮子26g、刺五加23g、靈芝21g、菝葜6g、半枝蓮Hg、芡實25g、地骨皮9g。
[0056]其制備方法包括以下步驟: 步驟一:將所述原料藥材混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過藥材上表面3cm，浸泡4小時；
步驟二:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分鐘，過濾，得濾液a，備用；
步驟三:將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過藥材上表面3cm，浸泡4小時；
步驟四:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分鐘，過濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合即可。
[0057]實施例2本發(fā)明的蜜煉丸劑
取鹿角膠36g、龜甲膠33g、烏梅24g、覆盆子35g、熟地黃24g、白藥子Hg、當(dāng)歸32g，補血草12g、白芍15g、紅花15g、黨參18g、黃芪26g、甘草28g、白術(shù)22g、雞屎藤Hg、蓮子27g、刺五加18g、靈芝26g、菝葜12g、半枝蓮8g、芡實33g、地骨皮15g。
[0058]其制備方法包括以下步驟:
步驟1:先將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃和白藥子按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末;
步驟2:再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5倍量的90%乙醇浸泡I小時、加熱提取2次，每次I小時，合并提取液、124目濾過，再經(jīng)截流分子量為4400的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87°C時相對密度為1.04的浸膏，成為組分I ;
步驟3:將步驟2中藥渣加5倍量水浸泡2小時，提取一次，提取時間為1.5小時，濃縮過濾為浸膏狀，為組分2 ；
步驟4:將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上a步驟得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
[0059]實施例3本發(fā)明的膠囊劑
取鹿角膠28g、龜甲膠25g、烏梅19g、覆盆子26g、熟地黃17g、白藥子8g、當(dāng)歸31g，補血草8g、白芍22g、紅花9g、黨參21g、黃芪36g、甘草25g、白術(shù)Hg、雞屎藤12g、蓮子19g、刺五加20g、靈芝18g、菝葜5g、半枝蓮13g、芡實30g、地骨皮13g。
[0060]其制備方法包括以下步驟:
第一步將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸和補血草按所述比例混合，加相對于混合物5倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β_環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β_環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 4，攪拌90分鐘，溫度40°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時相對密度為1.15的清膏；
第二步，將白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)和雞屎藤按所述比例混合，加相對于混合物6倍量醇濃度為80%的乙醇回流提取4次，每次2小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時相對密度為1.22的清膏，備用；
第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物9倍量水，煮沸8小時，過濾，濃縮至60°C時相對密度為1.30的清膏；
第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，70°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，6重量份羧甲基淀粉鈉、40重量份淀粉混合均勻，加入200重量份醇濃度為90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0061]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療陰陽兩虛型糖尿病的中藥，藥物劑型可以為:片劑、腸溶衣片劑、糖衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、口服液、口含劑、軟膠囊劑、薄膜衣片劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、顆粒劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、糖漿劑、散劑。
[0062]藥物在使用時煎湯劑服用，每日I劑，水煎分兩次服，每I個月為一療程；當(dāng)本中藥組合物為蜜煉丸劑、膠囊劑時，一日3次，每I個月為一療程。
[0063]急性毒性試驗:
應(yīng)用NIH小鼠40只，SPF級，雌雄各半，體重18?22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例1制備的湯劑，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的湯劑LD50>32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4.4g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.073g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的901倍。因此本發(fā)明實施例1的湯劑急性毒性低，臨床用藥安全。
[0064]長期毒性實驗:
本發(fā)明實施例3的膠囊劑對小鼠按10.78,20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明實施例3的膠囊劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0065]長期毒性實驗:
本發(fā)明實施例2的蜜煉丸劑對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明實施例2的蜜煉丸劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0066]臨床資料:
病例選擇:選取濟南某院診斷明確的2型糖尿病陰陽兩虛型患者243例。男性139例，女性104例；年齡38-72歲，平均(56.8±7.3)歲；糖尿病病程2年-23年，平均(15.18±1.04)年；隨機分為4組，四組患者性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0067]湯劑治療組:60人，男34人，女26人。
[0068]蜜煉丸劑治療組:61人，男35人，女26人。
[0069]膠囊劑治療組:61人，男35人，女26人。
[0070]西藥對照組61人，男35人，女26人。
[0071]診斷標準:(I)西醫(yī)診斷標準:
西醫(yī)診斷標準參考1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的標準。主要為空腹血糖≥7.0mmol /L，餐后2小時血糖≥11.1 mmol /L0凡符合糖尿病的診斷標準，胰島素釋放試驗結(jié)果以胰島素抵抗為主伴相對胰島素分泌不足，或胰島素分泌缺陷為主伴有胰島素抵抗，或已根據(jù)病史、年齡、C-肽釋放試驗等確診者即診斷為2型糖尿病。
[0072](2)中醫(yī)診斷標準:
形寒怯冷，面白無華，耳鳴腰酸，時有潮熱盜汗，四肢欠溫，大便溏薄，小便清長，陽痿早泄,舌質(zhì)淡紅,舌體胖嫩，邊有齒痕，苔薄白或白膩，脈沉細或細數(shù)無力。
[0073]凡符合上述臨床診斷標準確診為糖尿病，中醫(yī)辨證符合陰陽兩虛型。
[0074]I型糖尿病不納入本研究病例范疇。
[0075]治療方法:
湯劑治療組:使用本發(fā)明實施例1制備的湯劑，每日2次，I個月為I個療程。
[0076]蜜煉丸劑治療組:使用本發(fā)明實施例2制備的蜜煉丸劑，每日3次，每次3粒，I個月為I個療程。
[0077]膠囊劑治療組:使用本發(fā)明實施例3制備的膠囊劑，每日3次，每次3顆，I個月為I個療程。
[0078]西藥對照組:鹽酸二甲雙胍緩釋片口服治療，每次0.5g，每天I次，晚餐時服用。
[0079]療效評定標準:
所有病例療效的判定參照中國中醫(yī)藥學(xué)會消渴病(糖尿病)專業(yè)委員會《消渴病(糖尿病)中醫(yī)分期辨證與療效評定參考標準》。
[0080]痊愈:空腹尿糖或飯后尿糖均為陰性，空腹血糖〈6.6mmol/L，臨床癥狀消失，體重趨于正常標準。
[0081]顯效:治療后癥狀基本消失，空腹血糖降至7.2 mmol/L,餐后2h血糖〈8.3mmol/L, 24 h尿糖定量<10g或24h尿糖定量較治療前下降30%以上。
[0082]有效:治療后癥狀明顯改善，空腹血糖降至8.4mmol/L，餐后2 h血糖〈10mmol/L, 24 h尿糖定量在10-25 g或24 h尿糖定量較治療前下降10%_29%。
[0083]無效:經(jīng)2個以上療程治療，血糖、尿糖下降未達到有效標準。
[0084]治療結(jié)果:
參見表1和表2，從表1可以看出，采用本發(fā)明的中藥治療陰陽兩虛型糖尿病，相對于西藥在治療效果上，具有顯著的改進；從表2可以看出，采用本發(fā)明的中藥治療陰陽兩虛型糖尿病，相對于西藥，在治療療程上顯著縮短。
[0085]表1四組分別治療2個月后臨床療效比較例 _

【權(quán)利要求】
1.一種治療陰陽兩虛型2型糖尿病的中藥，其特征在于，包括以下原料藥材:鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸、補血草、白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)、雞屎藤、蓮子、刺五加、靈芝、菝葜、半枝蓮、芡實和地骨皮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠25-39重量份、龜甲膠23-35重量份、烏梅14-28重量份、覆盆子26-38重量份、熟地黃13-25重量份、白藥子7-16重量份、當(dāng)歸22-34重量份，補血草6_13重量份、白芍12-24重量份、紅花8-17重量份、黨參16-26重量份、黃苗26-39重量份、甘草16-30重量份、白術(shù)11-23重量份、雞屎藤9-15重量份、蓮子17-29重量份、刺五加15-26重量份、靈芝17-28重量份、菝葜5_14重量份、半枝蓮6_14重量份、突實22_36重量份、地骨皮9_18重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠26-36重量份、龜甲膠25-33重量份、烏梅16-24重量份、覆盆子26-35重量份、熟地黃15-24重量份、白藥子8-14重量份、當(dāng)歸24-32重量份，補血草8_12重量份、白芍15-22重量份、紅花9-15重量份、黨參18-24重量份、黃苗26-36重量份、甘草19-28重量份、白術(shù)14-22重量份、雞屎藤9-12重量份、蓮子19-27重量份、刺五加18-23重量份、靈芝18-26重量份、菝葜5-12重量份、半枝蓮8-13重量份、芡實25-33重量份、地骨皮9_15重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠26重量份、龜甲膠30重量份、烏梅16重量份、覆盆子32重量份、熟地黃15重量份、白藥子12重量份、當(dāng)歸24重量份，補血草10重量份、白芍16重量份、紅花14重量份、黨參24重量份、黃芪28重量份、甘草19重量份、白術(shù)19重量份、雞屎藤9重量份、蓮子26重量份、刺五加23重量份、靈芝21重量份、菝葜6重量份、半枝蓮11重量份、芡實25重量份、地骨皮9重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠36重量份、龜甲膠33重量份、烏梅24重量份、覆盆子35重量份、熟地黃24重量份、白藥子14重量份、當(dāng)歸32重量份，補血草12重量份、白芍15重量份、紅花15重量份、黨參18重量份、黃芪26重量份、甘草28重量份、白術(shù)22重量份、雞屎藤11重量份、蓮子27重量份、刺五加18重量份、靈芝26重量份、菝葜12重量份、半枝蓮8重量份、芡實33重量份、地骨皮15重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為:鹿角膠28重量份、龜甲膠25重量份、烏梅19重量份、覆盆子26重量份、熟地黃17重量份、白藥子8重量份、當(dāng)歸31重量份，補血草8重量份、白芍22重量份、紅花9重量份、黨參21重量份、黃芪36重量份、甘草25重量份、白術(shù)14重量份、雞屎藤12重量份、蓮子19重量份、刺五加20重量份、靈芝18重量份、菝葜5重量份、半枝蓮13重量份、芡實30重量份、地骨皮13重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為湯劑時，其制備方法包括以下步驟: 步驟一:將所述原料藥材混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過藥材上表面2-5cm，浸泡3-10小時； 步驟二:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分鐘，過濾，得濾液a，備用； 步驟三:將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過藥材上表面2-3cm，浸泡3-10小時； 步驟四:將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分鐘，過濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為蜜煉丸劑時，其制備方法包括以下步驟: 步驟1:先將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃和白藥子按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末; 步驟2:再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小時、加熱提取2次，每次1-1.5小時，合并提取液、124-150目濾過，再經(jīng)截流分子量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87°C時相對密度為1.04的浸膏，成為組分I ; 步驟3:將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小時，提取一次，提取時間為1.5_2小時，濃縮過濾為浸膏狀，為組分2 ; 步驟4:將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上a步驟得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟: 第一步將鹿角膠、龜甲膠、烏梅、覆盆子、熟地黃、白藥子、當(dāng)歸和補血草按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 3?6，攪拌60分鐘?90分鐘，溫度30V?50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時相對密度為1.15?1.17的清膏； 第二步，將白芍、紅花、黨參、黃芪、甘草、白術(shù)和雞屎藤按所述比例混合，加相對于混合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時相對密度為1.20?1.22的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小時，過濾，濃縮至60°C時相對密度為1.28?1.30的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
【文檔編號】A61K35/32GK104173857SQ201410472275
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月17日
【發(fā)明者】柏?zé)? 申請人:濟南高天機械設(shè)備有限公司