丹酚酸l在制備治療或預(yù)防肝纖維化和腎纖維化的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及丹酚酸L或其藥學(xué)上可接受的鹽(包括堿金屬鹽類、堿土金屬鹽類、銨鹽)、溶劑化物和可水解的酯在制備治療或預(yù)防肝、腎纖維化的藥物中的應(yīng)用，所述應(yīng)用是指其具有抗脂質(zhì)過氧化抗肝損傷的作用，有減輕肝組織纖維化程度的功能，用于預(yù)防和治療肝纖維化、肝硬化和脂肪肝等病癥。并具有抗腎纖維化的作用。
【專利說明】丹酚酸L在制備治療或預(yù)防肝纖維化和腎纖維化的藥物中 的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種已知藥物的新用途，具體涉及丹酚酸L及其藥學(xué)上可接受的鹽、 溶劑化物和可水解的酯在制備預(yù)防或治療肝纖維化和腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝纖維化是慢性肝病重要的病理特性。病毒、乙醇、自身免疫性疾病等病因均可引 起肝細(xì)胞壞死、再生和持續(xù)性纖維增生，最終導(dǎo)致肝硬化。肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發(fā) 展的必經(jīng)病理過程，其形成與發(fā)展是影響肝病預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵?，F(xiàn)已證實(shí)肝纖維化是可逆 病變，肝硬化則是不可逆的。因此，在慢性肝病的治療過程中，肝纖維化的預(yù)防占有重要地 位。
[0003] 腎纖維化（包括腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化）是各種原因引起的腎臟損害最后階 段的主要病理基礎(chǔ)，腎纖維化發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，其中主要與細(xì)胞外基質(zhì) 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞的增值和活化，血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子以及細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)換失衡有關(guān)，腎間 質(zhì)纖維化幾乎是所有原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎衰竭的共同途徑。
[0004] 丹酌·酸L (magnesium tanshinoate L)是自中藥唇形科植物丹參（Salvia miltionrrhia Bge.)的干燥根及根莖中提取分離出的新的丹酚酸化合物，在中國專利 2010101358006中已經(jīng)公開。其結(jié)構(gòu)式如下（I )，
[0005]
【權(quán)利要求】
1. 丹酚酸L或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物和可水解的酯在制備治療或預(yù)防器官纖 維化的藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述器官纖維化是肝纖維化或腎纖維化。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述應(yīng)用是丹酚酸L能抑制肝星狀細(xì)胞的增值。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述應(yīng)用是丹酚酸L丹酚酸L能降低血清ALT、AST酶活性。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述應(yīng)用是丹酚酸L能抑制肝臟Hyp的含量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述應(yīng)用是丹酚酸L能減輕肝組織纖維化程度。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述應(yīng)用是丹酚酸L能抑制III型膠原在肝臟中的沉積。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述應(yīng)用是丹酚酸L能抗脂質(zhì)過氧化。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述應(yīng)用是丹酚酸L具有抗肝硬化，脂肪肝和肝損傷的作 用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，所述藥物為以丹酚酸L或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物 和可水解的酯作為唯一活性成分或作為活性成分之一的藥物組合物。
【文檔編號】A61P1/16GK104434899SQ201410475966
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月24日
【發(fā)明者】顏璐璐, 張莉華, 馬曉慧, 靳元鵬, 曹晶, 莫紅梅, 李偉, 周水平, 朱永宏 申請人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司