一種鹽酸莫西沙星的外用制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星的外用制劑及其制備工藝。該外用制劑具體指乳膏劑，包含由N-三甲基殼聚糖、薄荷醇以及肉豆蔻酸異丙酯構(gòu)成的透皮吸收促進(jìn)劑的組合，可以直接作用于感染部位，避免了口服給藥對(duì)胃腸道的刺激，對(duì)皮膚亦無(wú)刺激性。本發(fā)明乳膏劑還大大提高了藥物的皮膚滲透速率，使得局部吸收迅速，療效顯著。為進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎、抗過(guò)敏的功效，本發(fā)明乳膏劑中還可加入非甾體抗炎藥氟芬那酸丁酯。本發(fā)明乳膏劑的制備工藝簡(jiǎn)單易行，重現(xiàn)性高，適于工藝化大生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】-種鹽酸莫西沙星的外用制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星的外用制劑及其制備工 藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 莫西沙星是20世紀(jì)90年代末由德國(guó)拜耳公司上市的第四代氣唾諾麗類抗菌藥。 自上市W來(lái)，莫西沙星W抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，體內(nèi)藥物濃度高，半衰期長(zhǎng)，療 效好，副作用小，與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性，幾乎無(wú)光敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，得到了臨床廣泛 應(yīng)用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，莫西沙星早期滅菌活性高，防突變濃度低，耐藥選擇指數(shù)低，并且組 織穿透性好，在呼吸道粘膜及肺組織中易蓄積，其治療領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，發(fā)展迅猛。
[0003] 皮膚是人體最外層組織器官，暴露于外部，最容易受到傷害，進(jìn)而感染各種細(xì)菌或 直接被各種致病菌感染。據(jù)報(bào)道，研究人員采用紙片瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)鹽酸莫西沙星對(duì)分離 到的66株致病菌的敏感率為100%，說(shuō)明莫西沙星對(duì)皮膚軟組織感染細(xì)菌具有相當(dāng)高的敏 感型；并且，在革蘭氏陽(yáng)性球菌的感染占95% W上的皮膚軟組織感染中，莫西沙星的優(yōu)越型 顯而易見(jiàn)，嚴(yán)重的皮膚感染中如果遇到其他抗菌素耐藥或無(wú)效時(shí)，可W用莫西沙星取而代 之。
[0004] 對(duì)皮膚軟組織感染癥的化學(xué)療法，除了全身用藥的同時(shí)，局部用藥也占有一定地 位。目前，莫西沙星的上市產(chǎn)品主要是注射劑型和口服片劑形式，還未出現(xiàn)外用劑型。雖然 注射或者口服莫西沙星具有良好的組織移動(dòng)性，但對(duì)某些患部的滲透濃度較低，故全身用 藥很難保證藥物只作用于感染部位，而不能充分發(fā)揮作用，且由于其副作用對(duì)兒童、嬰兒、 孕婦W及對(duì)此類藥物不能耐受的患者宜采用局部治療。如果將莫西沙星制成外用藥劑-乳 膏劑局部使用，有望在感染部位獲得較高的藥物濃度，直接作用于創(chuàng)面能發(fā)揮最大藥效，同 時(shí)可避免因全身吸收而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，故開(kāi)發(fā)莫西沙星局部用皮膚制劑不僅對(duì)開(kāi)放性感 染創(chuàng)口，而且對(duì)封閉性感染疾病的治療將有很高的臨床意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種新穎的鹽酸莫西沙星乳膏劑及其制備方法，該乳膏劑 包含由N-H甲基殼聚糖，薄荷醇和肉豆證酸異丙醋構(gòu)成的透皮吸收促進(jìn)劑的組合物，能夠 大大提高藥物的滲透速率，起效迅速，療效顯著，同時(shí)克服了現(xiàn)有技術(shù)中注射或口服莫西沙 星帶來(lái)的全身吸收的不良反應(yīng)，提高了治療的祀向性。
[0006] 本發(fā)明提供的鹽酸莫西沙星乳膏劑，包含有治療有效量的鹽酸莫西沙星，透皮吸 收促進(jìn)劑N- H甲基殼聚糖，W及其他藥學(xué)上可接受的乳膏基質(zhì)。
[0007] 進(jìn)一步地，藥物組分除了鹽酸莫西沙星之外，還可加入非留體抗炎藥氣芬那酸下 醋； 進(jìn)一步地，所述透皮吸收促進(jìn)劑除了 N-H甲基殼聚糖，還包含有薄荷醇和肉豆證酸異 丙醋，其重量比還可進(jìn)一步限定為，N-H甲基殼聚糖；薄荷醇；肉豆證酸異丙醋的重量比為 3:2:1。
[000引本發(fā)明提供的鹽酸莫西沙星乳膏劑，其中的乳膏劑基質(zhì)可W包含有；硬脂酸，單硬 脂酸甘油醋，羊毛脂，白凡±林，甘油，依地酸二軸，防腐劑W及乳化劑；其中，防腐劑選自尼 泊金甲醋，尼泊金己醋W及H氯叔下醇中的一種或幾種；乳化劑選自H己醇胺或者十二焼 基硫酸軸。
[0009] 本發(fā)明提供的乳膏劑，在其優(yōu)選的處方中，各組分W重量百分比計(jì)為：

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸莫西沙星乳膏劑，其特征在于，包含有治療有效量的鹽酸莫西沙星，透皮吸 收促進(jìn)劑N-三甲基殼聚糖，以及其他藥學(xué)上可接受的乳膏基質(zhì)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳膏劑，其特征在于，藥物組分除了鹽酸莫西沙星之外，還加 入非留體抗炎藥氟芬那酸丁酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳膏劑，其特征在于，所述透皮吸收促進(jìn)劑還包含有薄荷醇 和肉豆蘧酸異丙酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的乳膏劑，其特征在于，N-三甲基殼聚糖：薄荷醇：肉豆蘧酸異 丙酯的重量比為3 :2 :1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的乳膏劑，其特征在于，其中乳膏基質(zhì)包含有：硬脂酸，單硬脂 酸甘油酯，羊毛脂，白凡士林，甘油，依地酸二鈉，防腐劑以及乳化劑；其中，防腐劑選自尼泊 金甲酯，尼泊金乙酯以及三氯叔丁醇中的一種或幾種；乳化劑選自三乙醇胺或者十二烷基 硫酸鈉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的乳膏劑，其特征在于，各組分以重量百分比計(jì)為： 鹽酸莫西沙星 0. 5%?0. 8% 硬脂酸 20%?30% 單硬脂酸甘油酯 10%?15% 白凡士林 8%?10% 羊毛脂 10%?12% 甘油 6%?8% 防腐劑 0· 04%?0· 06% 依地酸二鈉 〇· 05% 乳化劑 3%?4% N-三甲基殼聚糖 3% 薄荷醇 2% 肉豆蘧酸異丙酯 1% 純化水 余量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的乳膏劑，其特征在于，藥物組分除了鹽酸莫西沙星之外，還加 入非留體抗炎藥氟芬那酸丁酯，其重量是鹽酸莫西沙星重量的1/8?1/5。
8. -種制備如權(quán)利要求6所述乳膏劑的方法，其特征在于，該方法按照如權(quán)利要求6中 的處方量投料，具體包含如下步驟： (1) 將硬脂酸，單硬脂酸甘油酯，羊毛脂，白凡士林加熱至75?80°C混勻，得油相； (2) 先將N-三甲基殼聚糖投入純化水中攪拌，至完全溶解后再加入薄荷醇，攪拌均勻 后依次加入依地酸二鈉，防腐劑，乳化劑，加熱至75?80°C攪拌均勻，得水相； (3) 將水相加入油相中，攪拌均質(zhì)20?30min，保持溫度在70?75°C，均質(zhì)結(jié)束，在攪 拌下降溫至40?45°C，得乳化物； (4) 將鹽酸莫西沙星以及肉豆蘧酸異丙酯溶解于水和甘油的混合溶液中，在攪拌狀態(tài) 下加入上述乳化物中，攪拌均勻，繼續(xù)攪拌至冷卻，灌裝即得。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟（4)中溶解于水和甘油混合溶液 中的藥物組分，除了鹽酸莫西沙星之外，還加入氟芬那酸丁酯，其重量是鹽酸莫西沙星重量 的 1/8 ?1/5。
10.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的乳膏劑在制備抗皮膚感染的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/06GK104224691SQ201410484544
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月19日
【發(fā)明者】閔濤, 朱素華, 薛峪泉, 徐曉霞, 張峰, 胡玉琴 申請(qǐng)人:南京優(yōu)科生物醫(yī)藥研究有限公司, 南京優(yōu)科制藥有限公司, 南京優(yōu)科生物醫(yī)藥有限公司