一種含噻托溴銨的吸入性溶液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有治療慢性阻塞性肺病（COPD）的藥物的可吸入溶液制劑，不含拋射劑，借助手動泵壓力將內(nèi)容物以霧狀形態(tài)釋出。其成分功效明確，具有安全性高，生物利用度高，使用方便等特點(diǎn)。
【專利說明】一種含噻托溴銨的吸入性溶液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及含噻托溴銨，藥學(xué)上可接受的溶于水或乙醇與 水混合物的不含推進(jìn)劑的吸入溶液劑，及其所形成的不含推進(jìn)劑的可吸入氣溶膠。本發(fā)明 的制劑適合通過吸入給藥的活性物質(zhì)，尤其是用于治療氣喘和COPD的藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高。由 于其緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量。coro患者在劑型發(fā)作期過后， 臨床癥狀雖有所緩解，但其肺功能仍在繼續(xù)惡化，并且由于自身防御和免疫功能的降低以 及外界各種有害因素的影響，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，而逐漸產(chǎn)生各種心肺并發(fā)癥。
[0003] 噻托溴銨是一種抗膽堿能藥物，其化學(xué)名為：溴化（11?，21?，43,53,73)-7-[2-羥 基-2, 2-二（2-噻吩基）乙酰氧基]-9, 9-二甲基-3-環(huán)氧-9-氮三環(huán)辛烷[3. 3.LO2 4] 壬烷，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種不含拋射劑，借助手動泵壓力將藥物釋出的吸入溶液劑，含抗膽堿能藥物選自 噻托溴銨或其單水合物、異丙托胺、氧托銨、阿地溴銨及它們藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 和其混合物，用于治療COPD，該吸入溶液劑包含主藥、穩(wěn)定劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑和溶劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1，所述主藥優(yōu)選為噻托溴銨或其單水合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1，添加乙二胺四乙酸鈉作為本制劑中的穩(wěn)定劑，其用量范圍 10mg/100ml?30mg/100ml。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1，加入適當(dāng)防腐劑保證制劑在儲存及使用期間微生物限度符合標(biāo) 準(zhǔn)，可選用的防腐劑包括：苯扎氯銨、苯甲酸及鹽類、對羥基苯甲酸酯類、山梨酸及其鹽。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述吸入溶液劑，其pH值在1. 0-5. 0之間，并優(yōu)選為2. 0-4. 0,最優(yōu) 選在2. 5-3. 5之間。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1、4、5所述吸入溶液劑，所述防腐劑選自苯扎氯銨，pH值為2. 5-3. 5 之間。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5,所述pH值是通過添加藥學(xué)上可接受的酸或堿調(diào)整，其中所述無機(jī) 酸包括：鹽酸、磷酸或氫溴酸；有機(jī)酸包括：枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、醋酸等；堿包括：氫氧 化鈉、碳酸氫鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1，所述溶劑為水或水和乙醇混合物，其中乙醇比例最大極限優(yōu)選為 709T10% (體積比)，其余體積則為水。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8,所述溶劑優(yōu)選水而不添加乙醇。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的含噻托溴銨的吸入性溶液，其制備方法在于，將所有組分 加入去離子水溶解，采用氣霧瓶或安瓿瓶包裝。
【文檔編號】A61K9/12GK104306361SQ201410489343
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月24日
【發(fā)明者】肖博, 刁媛媛, 馬蘇峰 申請人:萬特制藥(海南)有限公司