氯維地平衍生物及其制備方法
【專利摘要】式(I)的化合物，其中，R1選自甲基，乙基或者異丙基；R選自其中，m，n為0到5的整數(shù)，Ra選自C1-C5直鏈或支鏈的烷基、或者氫，Rb選自C1-C5直鏈或支鏈的烷基、或者C3-C7環(huán)烷基，條件是當(dāng)m為0時，Ra不為氫。本發(fā)明化合物在降低血壓方面具有很好的效果，具有更短的持續(xù)作用時間。
【專利說明】氯維地平衍生物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及短效的二氫吡啶類鈣拮抗劑，具體涉及氯維地平的衍生物及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 在心腦外科手術(shù)過程中，要求迅速和安全的降低血壓到預(yù)定的水平并保持預(yù)先確 定的時間，然后迅速地再使血壓恢復(fù)正常。目前用于上述適應(yīng)癥的藥物主要有硝普鈉、硝酸 甘油和尼卡地平。但都不能真正有效的控制血壓。硝普鈉的主要缺點是具有氰化物中毒的 危險，其次對患有冠狀動脈疾病患者局部心肌血流的影響。硝酸甘油也是十分短效的，但是 作用太低，需要在很高劑量下使用，容易引起心臟輸出的減弱。尼卡地平是二氫吡啶類的鈣 拮抗劑，具有高的血管選擇性，但該類化合物作用持續(xù)的時間太長。
[0003] 專利CN1137269A公開了短效二氫吡啶類化合物，屬二氫吡啶類鈣通道阻滯劑， 選擇性作用于動脈血管，起效快、消除快，可實現(xiàn)精確降壓。由于其療效好、安全性高。丁酸 氯維地平，是一種超短效的靜脈注射用鈣通道阻斷劑。曾由阿斯利康公司作為圍手術(shù)期出 現(xiàn)高血壓短期控制藥物進行開發(fā)，但開發(fā)曾一度中止。2002年Medicines公司從阿斯利康 公司獲得了該產(chǎn)品的授權(quán)，并于2008年8月1日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)在美國上市。本品是新一 代靜脈注射用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，最先在美國獲準(zhǔn)上市是基于其對1406例治療和 手術(shù)患者6項III期臨床研究的結(jié)果。所有III期臨床研究均符合其主要終點指標(biāo)。丁酸 氯維地平可引起全身性低血壓和反射性心動過速，其最常見的不良反應(yīng)（> 2% ):頭痛，惡 心和嘔吐。因此，有必要開發(fā)代謝速度更快的二氫吡啶類化合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種通式（I)的化合物，
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 式⑴的化合物，
其中，R1選自甲基，乙基或者異丙基； R選自
其中，m，η為O到5的整數(shù)，Ra選自C1-C5直鏈或支鏈的烷基、或者氫，R b選自C1-C5直 鏈或支鏈的烷基、或者C3-C7環(huán)烷基，條件是當(dāng)m為O時，Ra不為氫。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R為
其中，Ra選自直鏈或支鏈的烷基、或者氫，Rb選自C1-C5直鏈或支鏈的烷基、或者C 3-C7 環(huán)燒基，條件是當(dāng)m為O時，Ra不為氫。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的Ra為C1-C5直鏈或支鏈的烷基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，Rb中烷基或環(huán)烷基被1-3個以下取代 基所取代：F，Cl, Br, NH2或0H。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述的R為
其中，Ra選自直鏈或支鏈的烷基、或者氫，Rb選自C1-C5直鏈或支鏈的烷基、或者C 3-C7 環(huán)燒基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于所述的Ra為C1-C5直鏈或支鏈的烷基。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，Rb中烷基或環(huán)烷基被1-3個以下取代 基所取代：F，Cl, Br, NH2或0H。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，在所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
9. 一種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求1?8中任一項所述的化合物和藥學(xué) 上可接受的輔料。
10. 權(quán)利要求1?9任一所述的化合物或組合物在制備抗高血壓藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P9/12GK104370802SQ201410491232
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月24日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:北京藍丹醫(yī)藥科技有限公司