感冒清熱顆粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種感冒清熱顆粒的制備方法，先將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎后用乙醇水溶液浸漬、滲漉，滲漉液用乙醚萃取，萃取液減壓回收得提取物Ⅰ；再將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎后加水煎煮，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附后用乙醇水溶液進行洗脫，洗脫液經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物Ⅱ；然后將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，浸潤后加熱，得β-環(huán)糊精水溶液；最后將提取物Ⅰ、提取物Ⅱ加入β-環(huán)糊精水溶液中，攪拌后噴霧干燥制粒，將所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，即得。本發(fā)明提供的方法不僅簡化工藝流程、縮短生產(chǎn)周期，還能提高有效成分的回收率和顆粒劑的穩(wěn)定性。
【專利說明】感冒清熱顆粒的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種感冒清熱顆粒的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 感冒分為普通感冒和流行感冒。普通感冒，中醫(yī)稱"傷風"，是由多種病毒引起的一 種呼吸道常見病。普通感冒雖多發(fā)于初冬，但任何季節(jié)，如春天、夏天也可發(fā)生，不同季節(jié)的 感冒的致病病毒并非完全一樣。流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。病 毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打噴嚏時經(jīng)飛沫傳染給別人。感冒是一種極為常見 又極有害的疾病。渾身酸疼、四肢無力、發(fā)高燒的患者可以稱為重感冒。
[0003] 中國藥典2010年版一部記載：感冒清熱顆粒具有疏風散寒，解表清熱的功效，用 于風寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。其處方為荊芥穗200g，薄荷60g，防 風l〇〇g，柴胡l〇〇g，紫蘇葉60g，葛根100g，桔梗60g，苦杏仁80g，白芷60g，苦地丁 200g，蘆 根160g。其制備方法是將荊芥穗、薄荷、紫蘇葉提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥 渣與其余防風等八味加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并；合并液濃縮 成相對密度為1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加蔗糖、糊精及乙醇適量，制成顆粒，干燥，加入上 述揮發(fā)油，混勻，制成1600g ;或?qū)⒑喜⒁簼饪s成相對密度為1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加入 輔料適量，制成無蔗糖顆粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混勻，制成800g ;或?qū)⒑喜⒁簻p壓濃縮 至相對密度為1. 08-1. 10 (55°C )的藥液，噴霧干燥，制成干膏粉，加乳糖適量，混合，加入上 述揮發(fā)油，混勻，制成顆粒400g，即得。上述方法中采用煎煮法提取藥材的有效成分，存在 提取時間長、提取溫度高、能耗高、熱敏性成分易損失、有效成分回收率低、后處理麻煩等缺 點。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)教導(dǎo)了 β-環(huán)糊精包合技術(shù)，其在藥劑上主要是用在化學藥品及揮發(fā)油 的包合，增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性、毒副作 用，掩蓋苦味，以及液體藥物粉末化等，而對中藥材提取物的包合上尚未應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種感冒清熱顆粒的制備方法，該方 法不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，而且還能有效高有效成分的回收 率、去除影響主成分存儲穩(wěn)定性的雜質(zhì)，提高顆粒劑的穩(wěn)定性。
[0006] 感冒清熱顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0007] 步驟1，將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎成粗粉，用乙醇水溶液浸漬，滲漉速度 為3?5mL/min，收集滲漉液，用乙醚萃取，萃取液減壓回收得提取物I ;
[0008] 步驟2,將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，洗 脫液經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物II ;
[0009] 步驟3,將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，浸潤后70?80°C恒溫加熱，得β-環(huán)糊精水 溶液；
[0010] 步驟4,將步驟1所得提取物I和步驟2所得提取物II加入步驟3所得β -環(huán)糊精 水溶液中，50?60°C恒溫攪拌，置4°C冰箱冷藏后噴霧干燥制粒；
[0011] 步驟5,將步驟4所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，即得感冒清熱顆 粒。
[0012] 所述感冒清熱顆粒的原料在中華人民共和國藥典（2010版）感冒清顆粒"藥物組 成"一項有明確記載：荊芥穗200份、薄荷60份、防風100份、柴胡100份、紫蘇葉60份、葛 根100份、桔梗60份、苦杏仁80份、白芷60份、苦地丁 200份和蘆根160份。
[0013] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟1中乙醇水溶液濃度為90?95wt. %，浸漬時間 為 24h。
[0014] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟1中滲漉液用乙醚萃取4次。
[0015] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟2中加水煎煮過程加入的水的重量是防風、柴 胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根總重量的2?3倍。
[0016] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟2中大孔吸附樹脂是選自HDP-100、HDP-722或 HDP-750。
[0017] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟2中乙醇水溶液的濃度為70?80wt. %。
[0018] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟2中超濾膜的截留分子量是100000? 200000Da。
[0019] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟3中β-環(huán)糊精和蒸餾水的重量比為10:3?6。
[0020] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟4中提取物I、提取物II、β_環(huán)糊精水溶液的 重量比為3?7:2?6:1?4。
[0021] 作為上述發(fā)明的進一步改進，步驟5中顆粒、稀釋劑、矯味劑、潤濕劑的重量比為 100:8 ?10:2 ?5:1 ?6。
[0022] 本發(fā)明所提供的感冒清熱顆粒的制備方法，不僅可以簡化工藝流程，大幅縮短生 產(chǎn)周期，節(jié)約能耗，而且還能有效高有效成分的回收率、去除影響主成分存儲穩(wěn)定性的雜 質(zhì)，提1?顆粒劑的穩(wěn)定性。

【具體實施方式】
[0023] 實施例1
[0024] 感冒清熱顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0025] 步驟1，將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎成粗粉，用90wt. %乙醇水溶液浸漬 24h，滲漉速度為3mL/min，收集滲漉液，用乙醚萃取4次，萃取液減壓回收得提取物I ;
[0026] 步驟2,將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和蘆根總重量 的2倍，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂HDP-100進行吸附，再用70wt. %乙醇水 溶液進行洗脫，洗脫液經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物II，所用超濾膜的截留分子量為 IOOOOODa ；
[0027] 步驟3,將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，β-環(huán)糊精和蒸餾水的重量比為10:3,浸潤 后70°C恒溫加熱，得β -環(huán)糊精水溶液；
[0028] 步驟4,將步驟1所得提取物I和步驟2所得提取物II加入步驟3所得β -環(huán)糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -環(huán)糊精水溶液的重量比為3:2:1，50°C恒溫攪拌，置4°C 冰箱冷藏后噴霧干燥制粒；
[0029] 步驟5,將步驟4所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，顆粒、稀釋劑、矯味 齊U、潤濕劑的重量比為100:8:2:1，即得感冒清熱顆粒。
[0030] 實施例2
[0031] 感冒清熱顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0032] 步驟1，將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎成粗粉，用95wt. %乙醇水溶液浸漬 24h，滲漉速度為4mL/min，收集滲漉液，用乙醚萃取4次，萃取液減壓回收得提取物I ;
[0033] 步驟2,將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和蘆根總重量 的3倍，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂HDP-722進行吸附，再用75wt. %乙醇水 溶液進行洗脫，洗脫液經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物II，所用超濾膜的截留分子量為 150000Da ；
[0034] 步驟3,將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，β-環(huán)糊精和蒸餾水的重量比為10:4,浸潤 后75°C恒溫加熱，得β -環(huán)糊精水溶液；
[0035] 步驟4,將步驟1所得提取物I和步驟2所得提取物II加入步驟3所得β -環(huán)糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -環(huán)糊精水溶液的重量比為4:3:2,55°C恒溫攪拌，置4°C 冰箱冷藏后噴霧干燥制粒；
[0036] 步驟5,將步驟4所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，顆粒、稀釋劑、矯味 齊U、潤濕劑的重量比為100:9:4:3,即得感冒清熱顆粒。
[0037] 實施例3
[0038] 感冒清熱顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0039] 步驟1，將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎成粗粉，用95wt. %乙醇水溶液浸漬 24h，滲漉速度為5mL/min，收集滲漉液，用乙醚萃取4次，萃取液減壓回收得提取物I ;
[0040] 步驟2,將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和蘆根總重量 的2倍，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂HDP-750進行吸附，再用80wt. %乙醇水 溶液進行洗脫，洗脫液經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物II，所用超濾膜的截留分子量為 200000Da ；
[0041] 步驟3,將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，β-環(huán)糊精和蒸餾水的重量比為10:5,浸潤 后80°C恒溫加熱，得β -環(huán)糊精水溶液；
[0042] 步驟4,將步驟1所得提取物I和步驟2所得提取物II加入步驟3所得β -環(huán)糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -環(huán)糊精水溶液的重量比為7:6:4,60°C恒溫攪拌，置4°C 冰箱冷藏后噴霧干燥制粒；
[0043] 步驟5,將步驟4所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，顆粒、稀釋劑、矯味 齊IJ、潤濕劑的重量比為100:10:5:6,即得感冒清熱顆粒。
[0044] 實施例4
[0045] 感冒清熱顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0046] 步驟1，將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎成粗粉，用90wt. %乙醇水溶液浸漬 24h，滲漉速度為4mL/min，收集滲漉液，用乙醚萃取4次，萃取液減壓回收得提取物I ; [0047] 步驟2,將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和蘆根總重量 的3倍，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂HDP-100進行吸附，再用80wt. %乙醇水 溶液進行洗脫，洗脫液經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物II，所用超濾膜的截留分子量為 150000Da ；
[0048] 步驟3,將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，β-環(huán)糊精和蒸餾水的重量比為10:5,浸潤 后80°C恒溫加熱，得β -環(huán)糊精水溶液；
[0049] 步驟4,將步驟1所得提取物I和步驟2所得提取物II加入步驟3所得β -環(huán)糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -環(huán)糊精水溶液的重量比為7:6:4,60°C恒溫攪拌，置4°C 冰箱冷藏后噴霧干燥制粒；
[0050] 步驟5,將步驟4所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，顆粒、稀釋劑、矯味 齊U、潤濕劑的重量比為100:9:3:5,即得感冒清熱顆粒。
[0051] 實施例5
[0052] 感冒清熱顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0053] 步驟1，將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎成粗粉，用95wt. %乙醇水溶液浸漬 24h，滲漉速度為4mL/min，收集滲漉液，用乙醚萃取4次，萃取液減壓回收得提取物I ;
[0054] 步驟2,將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎成粗粉， 加水煎煮，加入的水的重量是防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白￡、苦地丁和蘆根總重量 的3倍，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂HDP-750進行吸附，再用80wt. %乙醇水 溶液進行洗脫，洗脫液經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物II，所用超濾膜的截留分子量為 200000Da ；
[0055] 步驟3,將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，β-環(huán)糊精和蒸餾水的重量比為10:5,浸潤 后80°C恒溫加熱，得β -環(huán)糊精水溶液；
[0056] 步驟4,將步驟1所得提取物I和步驟2所得提取物II加入步驟3所得β -環(huán)糊精 水溶液中，提取物I、提取物II、β -環(huán)糊精水溶液的重量比為6:4:3,60°C恒溫攪拌，置4°C 冰箱冷藏后噴霧干燥制粒；
[0057] 步驟5,將步驟4所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，顆粒、稀釋劑、矯味 齊U、潤濕劑的重量比為100:9:3:5,即得感冒清熱顆粒。
[0058] 對比例1
[0059] 參照中華人民共和國藥典2010年版第一部，感冒清熱顆粒的制備方法是將 荊芥穗、薄荷、紫蘇葉提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余防風等八味 加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并；合并液濃縮成相對密度為 1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加蔗糖、糊精及乙醇適量，制成顆粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混 勻，制成1600g ;或?qū)⒑喜⒁簼饪s成相對密度為1. 32-1. 35 (50°C )的清膏，加入輔料適量，制 成無蔗糖顆粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混勻，制成800g。
[0060] 實驗例
[0061] 對上述實施例及對比例樣品進行穩(wěn)定性考察，含量測定方法參照中華人民共和國 藥典2010年版第一部。
[0062] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水 (11 :89)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數(shù)按葛根素計算應(yīng)不低于4500。
[0063] 對照品溶液的制備取葛根素對照品適量，精密稱定，加30%乙醇制成每ImL含 16 μ g的溶液，即得。
[0064] 供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細，取約0.4g，精密稱定， 置具塞錐形瓶中，精密加入30 %乙醇50mL，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率 33kHz) 20分鐘，放冷，再稱定重量，用30 %乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即 得。
[0065] 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ L，注入液相色譜儀，測定， 即得。
[0066] 以上市包裝條件下進行長期穩(wěn)定性試驗，溫度25°C ±2°C，相對濕度在60 % ±5%，在0、3、6、9、12、18、24月末分別取樣檢測含量。檢測結(jié)果如下表所示：
[0067] 葛根素化驗結(jié)果（每6g成品中的含量mg)
[0068]

【權(quán)利要求】
1. 感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： 步驟1，將荊芥穗、薄荷和紫蘇葉混合，粉碎成粗粉，用乙醇水溶液浸漬，滲漉速度為 3?5mL/min，收集滲漉液，用乙醚萃取，萃取液減壓回收得提取物I ; 步驟2,將防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根混合，粉碎成粗粉，加水 煎煮，濾過，合并濾液，濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，洗脫液 經(jīng)超濾膜過濾后濃縮、干燥得提取物Π ; 步驟3,將β-環(huán)糊精加入蒸餾水中，浸潤后70?80°C恒溫加熱，得β-環(huán)糊精水溶 液； 步驟4,將步驟1所得提取物I和步驟2所得提取物II加入步驟3所得β -環(huán)糊精水溶 液中，50?60°C恒溫攪拌，置4°C冰箱冷藏后噴霧干燥制粒； 步驟5,將步驟4所得顆粒與稀釋劑、矯味劑、潤濕劑混合制粒，即得感冒清熱顆粒。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟1中乙醇水溶 液濃度為90?95wt. %，浸漬時間為24h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟1中滲漉液用 乙醚萃取4次。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中加水煎煮 過程加入的水的重量是防風、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和蘆根總重量的2?3 倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中大孔吸附 樹脂是選自 HDP-100、HDP-722 或 HDP-750。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中乙醇水溶 液的濃度為70?80 wt. %。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟2中超濾膜的 截留分子量是100000?200000Da。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟3中β-環(huán)糊 精和蒸餾水的重量比為10:3?6。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟4中提取物I、 提取物II、β-環(huán)糊精水溶液的重量比為3?7:2?6:1?4。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒清熱顆粒的制備方法，其特征在于：步驟5中顆粒、稀 釋劑、矯味劑、潤濕劑的重量比為100:8?10:2?5:1?6。
【文檔編號】A61P11/14GK104274721SQ201410491233
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月23日
【發(fā)明者】李建華 申請人:蘇州市天靈中藥飲片有限公司