一種紫杉醇組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有較高口服生物利用度的紫杉醇組合物及其制備方法。本發(fā)明的紫杉醇組合物，其特征在于含有紫杉醇、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽；紫杉醇、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1:1。本發(fā)明所述紫杉醇組合物的方法，其制備步驟如下：將左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將紫杉醇用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
【專利說明】-種紫杉醇組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種紫杉醇組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 紫杉醇治療腫瘤具有較好的效果，但是注射給藥不僅患者依從性差、成本高，而且 容易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。紫杉醇口服給藥具有方便、成本低、安全性好等優(yōu)勢(shì)，一直是研 究的熱點(diǎn)。但是目前為止，由于口服生物利用度低等原因，尚未有紫杉醇口服制劑上市。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種具有較高口服生物利用度的紫杉醇組合物及其制備方 法。
[0004] 針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供W下技術(shù)方案：
[0005] 本發(fā)明的紫杉醇組合物，其特征在于含有紫杉醇、硬脂富馬酸軸和左旋肌膚；紫杉 醇、硬脂富馬酸軸和左旋肌膚的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1:1。
[0006] 本發(fā)明所述紫杉醇組合物的方法，其制備步驟如下：
[0007] 將左旋肌膚用己醇溶解，然后加入硬脂富馬酸軸，得到輔料分散液；將紫杉醇用己 醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收己醇，干燥，即得。
[0008] 本發(fā)明的有益效果主要是：
[0009] 本發(fā)明的組合物顯著提高了紫杉醇的口服生物利用度。本發(fā)明的組合物制備方法 簡(jiǎn)單、成本低，適于規(guī)模化制備。本發(fā)明的組合物制備方法獨(dú)特，是在大量實(shí)驗(yàn)中的意外發(fā) 現(xiàn)，輔料和藥物的分散順序及比例均不能調(diào)整。因此本發(fā)明采用的成分、比例和添加順序， 是本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受該 些實(shí)例的任何限制。
[0011] 實(shí)施例1
[0012] 將左旋肌膚0. Ig溶于100血的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分 散液；將紫杉醇0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[001引 實(shí)施例2
[0014] 將左旋肌膚0. Ig溶于100血的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分 散液；將紫杉醇0. Ig用20mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，4(TC真空回收己醇，冷凍干燥，即得。
[001引 實(shí)施例3
[0016] 將左旋肌膚0. Ig溶于200血的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分 散液；將紫杉醇0. Ig用IOOmL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，3(TC真空回收己醇，冷凍干燥，即得。
[0017] 實(shí)施例4
[0018] 將左旋肌膚0. 2g溶于200血的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. 2g，得到輔料分 散液；將紫杉醇0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[001引 實(shí)施例5
[0020] 將左旋肌膚0. Ig溶于100血的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. 2g，得到輔料分 散液；將紫杉醇0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合 均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[00川 實(shí)施例6
[0022] 將紫杉醇0. Ig和左旋肌膚0. Ig用200血的己醇溶解，然后加入硬脂富馬酸軸 0. 1 g，混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[002引 實(shí)施例7
[0024] 將紫杉醇0. Ig、左旋肌膚0. Ig、硬脂富馬酸軸0. Ig用200血的己醇分散，混合均 勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[00幼 實(shí)施例8
[0026] 將紫杉醇0. Ig和硬脂富馬酸軸0. Ig用100血的己醇分散，混合均勻，4(TC真空回 收己醇，4(TC干燥化，即得。
[0027] 實(shí)施例9
[0028] 將紫杉醇0. Ig和左旋肌膚0. Ig用200血的己醇分散，混合均勻，4(TC真空回收己 醇，4(TC干燥化，即得。
[0029] 實(shí)施例10
[0030] 將紫杉醇0. Ig、硬脂富馬酸軸0. Ig和左旋肌膚0. Ig混合均勻，粉碎，過篩即得。 [00引]實(shí)施例11
[0032] 將紫杉醇0. Ig和硬脂富馬酸軸0. Ig混合均勻，粉碎，過篩即得。
[003引 實(shí)施例12
[0034] 將紫杉醇0. Ig和左旋肌膚混合均勻，粉碎，過篩即得。
[00巧]實(shí)施例13
[0036] 紫杉醇組合物的口服生物利用度研究
[0037] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；雄性SD大鼠112化體重200-300g。
[0038] 給藥方案；實(shí)驗(yàn)鼠被隨機(jī)分為14組，禁食12小時(shí)后，第1組灌胃給予紫杉醇組合 物1 (按實(shí)施例1制備），第2組灌胃給予紫杉醇組合物2 (按實(shí)施例2制備），第3組灌胃給 予紫杉醇組合物3 (按實(shí)施例3制備），第4組灌胃給予紫杉醇組合物4 (按實(shí)施例4制備）， 第5組灌胃給予紫杉醇組合物5 (按實(shí)施例5制備），第6組灌胃給予紫杉醇組合物6 (按實(shí) 施例6制備），第7組灌胃給予紫杉醇組合物7 (按實(shí)施例7制備），第8組灌胃給予紫杉醇 組合物8 (按實(shí)施例7制備），第9組灌胃給予紫杉醇組合物7 (按實(shí)施例9制備），第10組 灌胃給予紫杉醇組合物10 (按實(shí)施例10制備），第11組灌胃給予紫杉醇組合物11 (按實(shí)施 例11制備），第12組灌胃給予紫杉醇組合物12(按實(shí)施例12制備），第13組灌胃給予紫 杉醇原料藥，第14組靜脈注射紫杉醇注射液。
[0039] 上述按lOmg/kg，給藥。
[0040] 樣品采集：于給藥后0、0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、2化由眼眶取血，處理，測(cè)定 紫杉醇含量。
[0041] 結(jié)果；平均血藥濃度數(shù)據(jù)用3P97程序擬合，口服AUC數(shù)據(jù)與靜脈注射AUC數(shù)據(jù)相 比，計(jì)算紫杉醇生物利用度，數(shù)據(jù)見表1。
[0042] 表1紫杉醇組合物口服給藥后的生物利用度
[0043]

【權(quán)利要求】
1. 一種紫杉醇組合物，其特征在于含有紫杉醇、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇組合物，其特征在于所述的組合物中紫杉醇、硬脂富 馬酸鈉和左旋肌肽的質(zhì)量比為1:1:1。
3. -種制備權(quán)利要求1所述紫杉醇組合物的方法，其特征在于其制備步驟如下： 將左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將紫杉醇用乙醇溶 解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
4. 如權(quán)利要3所述紫杉醇組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如下：所述的將 左旋肌肽0.1 g溶于lOOmL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散液；將紫 杉醇〇. 1 g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，40°C 真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
5. 如權(quán)利要3所述紫杉醇組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如下：將左旋肌 肽0.1 g溶于l〇〇mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散液；將紫杉醇 0. 1 g用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，40°C真空 回收乙醇，冷凍干燥，即得。
【文檔編號(hào)】A61K47/18GK104224767SQ201410505420
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】羅瑞雪 申請(qǐng)人:蘇州普羅達(dá)生物科技有限公司