一種銀杏內(nèi)酯b組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有較高口服生物利用度的銀杏內(nèi)酯B組合物及其制備方法。本發(fā)明的銀杏內(nèi)酯B組合物，其特征在于含有銀杏內(nèi)酯B、硬脂富馬酸鈉和羥脯氨酸；銀杏內(nèi)酯B、硬脂富馬酸鈉和羥脯氨酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1:1。本發(fā)明所述銀杏內(nèi)酯B組合物的方法，其制備步驟如下：將羥脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將銀杏內(nèi)酯B用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
【專利說明】一種銀杏內(nèi)酯B組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種銀杏內(nèi)酯B組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 銀杏內(nèi)酯B治療腦血管疾病具有較好的效果，但是注射給藥不僅患者依從性差、 成本高，而且容易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。銀杏內(nèi)酯B 口服給藥具有方便、成本低、安全性好 等優(yōu)勢，一直是研究的熱點(diǎn)。但是目前為止，由于口服生物利用度低等原因，尚未有銀杏內(nèi) 酯B 口服制劑上市。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種具有較高口服生物利用度的銀杏內(nèi)酯B組合物及其制 備方法。
[0004] 針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
[0005] 本發(fā)明的銀杏內(nèi)酯B組合物，其特征在于含有銀杏內(nèi)酯B、硬脂富馬酸鈉和羥脯氨 酸；銀杏內(nèi)酯B、硬脂富馬酸鈉和羥脯氨酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1: 1。
[0006] 本發(fā)明所述銀杏內(nèi)酯B組合物的方法，其制備步驟如下：
[0007] 將羥脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將銀杏內(nèi)酯B 用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即 得。
[0008] 本發(fā)明的有益效果主要是：
[0009] 本發(fā)明的組合物顯著提高了銀杏內(nèi)酯B的口服生物利用度。本發(fā)明的組合物制備 方法簡單、成本低，適于規(guī)?；苽?。本發(fā)明的組合物制備方法獨(dú)特，是在大量實(shí)驗(yàn)中的意 外發(fā)現(xiàn)，輔料和藥物的分散順序及比例均不能調(diào)整。因此本發(fā)明采用的成分、比例和添加順 序，是本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這 些實(shí)例的任何限制。
[0011] 實(shí)施例1
[0012] 將羥脯氨酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. lg，得到輔料分 散液；將銀杏內(nèi)酯BO. lg用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0013] 實(shí)施例2
[0014] 將羥脯氨酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. lg，得到輔料分 散液；將銀杏內(nèi)酯BO. lg用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，40°C真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。
[0015] 實(shí)施例3
[0016] 將羥脯氨酸0. lg溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. lg，得到輔料分 散液；將銀杏內(nèi)酯BO. lg用100mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，30°C真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。
[0017] 實(shí)施例4
[0018] 將羥脯氨酸0. 2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. 2g，得到輔料分 散液；將銀杏內(nèi)酯BO. lg用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0019] 實(shí)施例5
[0020] 將羥脯氨酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0. 2g，得到輔料分 散液；將銀杏內(nèi)酯BO. lg用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0021] 實(shí)施例6
[0022] 將銀杏內(nèi)酯BO. lg和羥脯氨酸0. lg用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉 0. lg，混合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0023] 實(shí)施例7
[0024] 將銀杏內(nèi)酯BO. lg、羥脯氨酸0. lg、硬脂富馬酸鈉0. lg用200mL的乙醇分散，混合 均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0025] 實(shí)施例8
[0026] 將銀杏內(nèi)酯BO. lg和硬脂富馬酸鈉0. lg用100mL的乙醇分散，混合均勻，40°C真 空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0027] 實(shí)施例9
[0028] 將銀杏內(nèi)酯BO. lg和羥脯氨酸0. lg用200mL的乙醇分散，混合均勻，40°C真空回 收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0029] 實(shí)施例10
[0030] 將銀杏內(nèi)酯BO. lg、硬脂富馬酸鈉0. lg和羥脯氨酸0. lg混合均勻，粉碎，過篩即 得。
[0031] 實(shí)施例11
[0032] 將銀杏內(nèi)酯BO. lg和硬脂富馬酸鈉0. lg混合均勻，粉碎，過篩即得。
[0033] 實(shí)施例12
[0034] 將銀杏內(nèi)酯BO. lg和羥脯氨酸混合均勻，粉碎，過篩即得。
[0035] 實(shí)施例13
[0036] 銀杏內(nèi)酯B組合物的口服生物利用度研究
[0037] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雄性SD大鼠112只，體重200-300g。
[0038] 給藥方案：實(shí)驗(yàn)鼠被隨機(jī)分為14組，禁食12小時(shí)后，第1組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B 組合物1 (按實(shí)施例1制備），第2組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物2 (按實(shí)施例2制備），第 3組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物3 (按實(shí)施例3制備），第4組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物 4 (按實(shí)施例4制備），第5組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物5 (按實(shí)施例5制備），第6組灌胃 給予銀杏內(nèi)酯B組合物6 (按實(shí)施例6制備），第7組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物7 (按實(shí)施 例7制備），第8組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物8 (按實(shí)施例7制備），第9組灌胃給予銀杏 內(nèi)酯B組合物7 (按實(shí)施例9制備），第10組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物10 (按實(shí)施例10 制備），第11組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B組合物11 (按實(shí)施例11制備），第12組灌胃給予銀杏 內(nèi)酯B組合物12 (按實(shí)施例12制備），第13組灌胃給予銀杏內(nèi)酯B原料藥，第14組靜脈注 射銀杏內(nèi)酯B注射液。
[0039] 上述按l〇mg/kg，給藥。
[0040] 樣品采集：于給藥后0、0. 5、l、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24h由眼眶取血，處理，測定 銀杏內(nèi)酯B含量。
[0041] 結(jié)果：平均血藥濃度數(shù)據(jù)用3P97程序擬合，口服AUC數(shù)據(jù)與靜脈注射AUC數(shù)據(jù)相 t匕，計(jì)算銀杏內(nèi)酯B生物利用度，數(shù)據(jù)見表1。
[0042] 表1銀杏內(nèi)酯B組合物口服給藥后的生物利用度
[0043]
[0044]

【權(quán)利要求】
1. 一種銀杏內(nèi)酯B組合物，其特征在于含有銀杏內(nèi)酯B、硬脂富馬酸鈉和羥脯氨酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯B組合物，其特征在于所述的組合物中銀杏內(nèi)酯B、 硬脂富馬酸鈉和羥脯氨酸的質(zhì)量比為1:1:1。
3. -種制備權(quán)利要求1所述銀杏內(nèi)酯B組合物的方法，其特征在于其制備步驟如下： 將羥脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將銀杏內(nèi)酯B用乙 醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
4. 如權(quán)利要求3所述的所述銀杏內(nèi)酯B組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如 下：將羥脯氨酸0.1 g溶于lOOmL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散 液；將銀杏內(nèi)酯BO. 1 g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
5. 如權(quán)利要求3所述的所述銀杏內(nèi)酯B組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如 下：將羥脯氨酸0.1 g溶于lOOmL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散 液；將銀杏內(nèi)酯BO. 1 g用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，40°C真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK104188959SQ201410505684
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】羅瑞雪 申請(qǐng)人:蘇州普羅達(dá)生物科技有限公司