一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法。所述藥物組合物包括如下組分地龍、血竭、枸骨根、大馬蓼根、透骨草、水蛭、三七、黃柏、乳香、紅花、川芎和骨碎補(bǔ)。該藥物組合物毒副作用低，且抗炎鎮(zhèn)痛活性顯著，特別是針對急性骨質(zhì)增生的效果顯著。
【專利說明】一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)增生是一種多發(fā)病、常見病。國外主要命名為骨關(guān)節(jié)病、骨關(guān)節(jié)炎、增生性骨 關(guān)節(jié)炎、退行性骨性關(guān)節(jié)炎。骨質(zhì)增生癥是中老年的常見病、多發(fā)病，是由于構(gòu)成關(guān)節(jié)的軟 骨、椎間盤、韌帶等軟組織變性、退化，關(guān)節(jié)邊緣形成骨刺，滑膜肥厚等變化，而出現(xiàn)骨破壞， 引起繼發(fā)性的骨質(zhì)增生，導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形，當(dāng)受到異常載荷時(shí)，引起關(guān)節(jié)疼痛，活動(dòng)受限等癥 狀的一種疾病。50歲以上的老年人骨質(zhì)增生發(fā)生率為98%。研究資料表明，一般人從20 歲開始，就有退行性變化，40歲時(shí)，幾乎90%的人負(fù)重關(guān)節(jié)都有或多或少的增生性改變，但 絕大部分很輕，不致影響身體健康。
[0003] 隨著年齡的增長，骨質(zhì)增生的發(fā)病率越高，多發(fā)在中老年人身上。隨著現(xiàn)代社會生 活方式的改變及生活節(jié)奏的加快，低頭工作、長時(shí)問坐辦公室的人群不斷增多，空調(diào)、冰箱、 汽車的廣泛使用，使人們遭受風(fēng)寒濕邪侵襲的機(jī)會增加，造成頸椎、腰椎等骨質(zhì)增生類疾病 的患病率不斷上升，發(fā)病年齡不斷提前。同時(shí)，由于人體組織的退行性改變常常是持久、頑 固、難以終止或逆轉(zhuǎn)的，使得該病的發(fā)病、進(jìn)展、復(fù)發(fā)等各項(xiàng)指標(biāo)居高不降，成為醫(yī)學(xué)界公認(rèn) 的一大難題。
[0004] 我國醫(yī)學(xué)主要的命名有骨關(guān)節(jié)病、椎間盤退變、增生性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)退行性疾 病、骨刺等；祖國醫(yī)學(xué)則屬于痹癥的范圍。骨質(zhì)增生癥屬中醫(yī)的"痹證"范疇，亦稱"骨痹 〃。中醫(yī)認(rèn)為本病與外傷、勞損、瘀血阻絡(luò)、感受風(fēng)寒濕邪、痰濕內(nèi)阻、肝腎虧虛骨質(zhì)增生病因 等有關(guān)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開了一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物，該藥物組合物療效好，副作用小， 適合制備成臨床治療藥物，它由以下重量份的原料組成：地龍l〇_18g、血竭3_9g、枸骨根 30-50g、大馬寥根10-20g、透骨草20-30g、水蛭l-5g、三七15-25g、黃柏2-6g、乳香5-10g、 紅花 8. 5-12. 5g、川芎 20-25g、骨碎補(bǔ) 6-8g。
[0006] 本發(fā)明藥物組合物在中藥組分選擇上以活血化瘀，通絡(luò)止痛為主要標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明 藥物組合物組合后具有顯著的抗炎止痛及活血化淤效果。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份 數(shù)進(jìn)行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后藥物對骨質(zhì)增生治療效果的增強(qiáng)。優(yōu)選的是， 本發(fā)明藥物組合物主要由以下重量份的原料組成：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根 16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川彎22g、骨碎補(bǔ)7g。
[0007] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提1-3次，每次2-3小時(shí)，合并浸提液，濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 10-1. 14 (80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)40-80%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 40(80°c測），干燥后即得中藥浸膏；力口 藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
[0008] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。優(yōu)選為，所述藥物組合物制備成口服制劑，即粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、 顆粒劑、口服液、片劑、膠囊劑等。更優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成顆 粒劑、片劑或膠囊劑；最優(yōu)選的是，所述藥物組合物制備成片劑。
[0009] 本發(fā)明還請求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療骨質(zhì)增生藥物中的用途。本發(fā)明藥 物組合物在治療骨質(zhì)增生時(shí)，特別是急性骨質(zhì)增生時(shí)，顯示出顯著的抗炎及活血化淤活性。 本發(fā)明藥效實(shí)施例9顯示，和空白對照組相比，不同劑量的本發(fā)明所述藥物組合物、陽性對 照組均能不同程度地抑制蛋清關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫脹，由此說明本發(fā)明藥物組合物具有較好的 抗炎作用，可以降低毛細(xì)血管的通透性，減少急性、早期炎癥的滲出。蛋清誘導(dǎo)小鼠足腫脹 模型是急性非特異性炎癥模型，表明本發(fā)明藥物組合物對急性非特異性炎癥有顯著抑制作 用，即本發(fā)明藥物組合物對急性、早期炎癥具有很好的抗炎作用，對臨床類骨質(zhì)增生起到很 好的治療作用。本發(fā)明藥效實(shí)施例10顯示，小鼠舔足反應(yīng)潛伏期時(shí)間的結(jié)果顯示，與模型 組比較，給藥后lh后，本發(fā)明藥物組合物低、中、高三個(gè)給藥劑量組的小鼠舔足反應(yīng)的潛伏 期均大于模型組，存在明顯的劑量依賴關(guān)系，并且中、高劑量組的潛伏期顯著大于模型組（P < 0. 01)。說明該本發(fā)明藥物組合物可以顯著延長小鼠對熱板刺激的舔足反應(yīng)潛伏期，鎮(zhèn) 痛作用顯著。同樣實(shí)驗(yàn)條件下，陽性對照藥（P< 0.01)也顯著延長了小鼠舔足反應(yīng)的潛伏 期，鎮(zhèn)痛作用顯著。
[0010] 本發(fā)明選取臨床和門診病歷進(jìn)行臨床試驗(yàn)，共治療急性骨質(zhì)增生患者63例，總有 效率達(dá)100%。其中療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為癥狀全部消失；顯效為癥狀有明顯好轉(zhuǎn)；有效為癥狀 有所好轉(zhuǎn)；無效為癥狀無明顯改善。服用方法：每天服用本發(fā)明藥物組合物制備的片劑，每 次1片，每日2次口服，每片折生藥約0. 15g，連服7天。對63例急性骨質(zhì)增生患者，采用本 發(fā)明的藥物組合物進(jìn)行了跟蹤治療。其中，治愈53例，顯效6例，有效4例，無效0例，總有 效率約為100%。
[0011] 總之，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，且本發(fā) 明藥物組合物作用全面，以活血化瘀，通絡(luò)消炎止痛為主要標(biāo)準(zhǔn)，抗炎鎮(zhèn)痛活性顯著，特別 是針對急性骨質(zhì)增生患者，藥物治療效果佳，本發(fā)明制備的產(chǎn)品更是顯著提高了患者的用 藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。

【具體實(shí)施方式】
[0012] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0013] 實(shí)施例1
[0014] 處方：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、 黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川芎22g、骨碎補(bǔ)7g。
[0015] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次2. 5小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 60%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成散劑。
[0016] 實(shí)施例2
[0017] 處方：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、 黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川芎22g、骨碎補(bǔ)7g。
[0018] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次2.小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 60%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。
[0019] 實(shí)施例3
[0020] 處方：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、 黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川芎22g、骨碎補(bǔ)7g。
[0021] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次2. 5小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14 (80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 60%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0022] 實(shí)施例4
[0023] 處方：地龍18g、血竭9g、枸骨根50g、大馬寥根10g、透骨草20g、水蛭lg、三七 15-25g、黃柏2g、乳香10g、紅花12. 5g、川彎25g、骨碎補(bǔ)7g。
[0024] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提3次，每次3小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 80%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成顆粒劑。
[0025] 實(shí)施例5
[0026] 處方：地龍10g、血竭9g、枸骨根30g、大馬寥根20g、透骨草20g、水蛭5g、三七15g、 黃柏6g、乳香5g、紅花12. 5g、川彎25g、骨碎補(bǔ)6g。
[0027] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提1次，每次2小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 40%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0028] 實(shí)施例6
[0029] 處方：地龍18g、血竭3g、枸骨根50g、大馬寥根10g、透骨草30g、水蛭lg、三七25g、 黃柏2g、乳香10g、紅花8. 5g、川彎25g、骨碎補(bǔ)6g。
[0030] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提3次，每次2小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 70%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0031] 實(shí)施例7
[0032] 處方：地龍18g、血竭9g、枸骨根50g、大馬寥根20g、透骨草30g、水蛭5g、三七 15-25g、黃柏6g、乳香10g、紅花12. 5g、川彎25g、骨碎補(bǔ)8g。
[0033] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提1次，每次3小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 50%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0034] 實(shí)施例8
[0035] 處方：地龍10g、血竭3g、枸骨根30g、大馬寥根10g、透骨草20g、水蛭lg、三七15g、 黃柏2g、乳香5g、紅花8. 5g、川彎20g、骨碎補(bǔ)6g。
[0036] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次3小時(shí)，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá) 60%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0037] 實(shí)施例9本發(fā)明藥物組合物對小鼠蛋清性關(guān)節(jié)炎的影響
[0038] 正常KM小鼠：體重18_22g，雌雄各半，隨機(jī)分為五組，每組12只：空白對照組：每 日按等量生理鹽水灌胃；陽性對照組（頸復(fù)康對照組）：給藥劑量為30mg/kg;本發(fā)明高劑 量組：給予60mg/kg實(shí)施例3制備的中藥組合物，按生藥量計(jì)；本發(fā)明中劑量組：給予30mg/ kg實(shí)施例3制備的中藥組合物，按生藥量計(jì)；本發(fā)明低劑量組：給予10mg/kg實(shí)施例3制備 的中藥組合物，按生藥量計(jì)。每日灌胃給藥一次。
[0039] 試驗(yàn)前用特制的軟皮尺測量每只小鼠右后跖周長作為造模前的正常值，要求每次 測量的部位一致，松緊度一致。五組試驗(yàn)小鼠均于第八天灌胃后1小時(shí)，在每只小鼠右后足 跖中部皮下注射10%新鮮雞蛋清〇. lmL，分別于注入后0. 5h、lh、2h和3h測量每只小鼠足 踝周長，并將試驗(yàn)前后兩組數(shù)值相減算出小鼠在致炎后不同時(shí)問右后跖周長腫脹度，腫脹 度（mm)=致炎后右后足妬周長（mm) -致炎如右后足妬周長（mm)，試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0040] 表1.對小鼠蛋清性關(guān)節(jié)炎足跖腫脹模型腫脹度的影響

【權(quán)利要求】
1. 一種治療骨質(zhì)增生的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：地 龍10-18g、血竭3-9g、枸骨根30-50g、大馬寥根10-20g、透骨草20-30g、水蛭l-5g、三七 15-25g、黃柏 2-6g、乳香 5-10g、紅花 8. 5-12. 5g、川芎 20-25g、骨碎補(bǔ) 6-8g。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：地龍 14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、黃柏4g、乳香8g、紅 花10. 5g、川芎22g、骨碎補(bǔ)7g。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由如下方法制備：取處方量上述中 藥材碎成粗粉，用溫水浸提1-3次，每次2-3小時(shí)，合并浸提液，濾過，濾液濃縮至相對密度 為1. 10-1. 14 (80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)40-80%，靜置12小時(shí)，濾取上清 液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 40 (80°C測），干燥后即得中藥浸膏；加藥用輔料按 常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
4. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述劑型為口服制劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為片劑或膠囊劑。
6. 如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物在制備治療急性骨質(zhì)增生藥物中的用途。
7. 如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物在制備治療急性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/889GK104189336SQ201410505964
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月27日
【發(fā)明者】谷靜維 申請人:陳遠(yuǎn)征