一種具有抗腫瘤活性的吖啶-1,3,4-噁二唑類(lèi)化合物及其制備方法和用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗腫瘤活性的吖啶-1，3，4-噁二唑類(lèi)化合物及其制備方法和用途。其結(jié)構(gòu)式如下：本發(fā)明的吖啶-1，3，4-噁二唑類(lèi)化合物同時(shí)含有吖啶及1，3，4-噁二唑的雙重活性結(jié)構(gòu)，具有更強(qiáng)的潛在生物活性。體外抗腫瘤試驗(yàn)表明該化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，可作為抗腫瘤藥物或先導(dǎo)化合物進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種具有抗腫瘤活性的吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)化合物及其 制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的吖啶-1，3,4-噁二唑 類(lèi)化合物及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是當(dāng)今世界直接危及人類(lèi)生命的一種最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的疾病，DNA在抗腫瘤藥 物的開(kāi)發(fā)過(guò)程中是一種較為理想的生物靶標(biāo)。而具有平面剛性結(jié)構(gòu)的發(fā)色團(tuán)分子在作為 DNA靶向分子已被人們所熟知。設(shè)計(jì)合成結(jié)構(gòu)新穎、性能優(yōu)良的新的發(fā)色體系，篩選具有較 好抗腫瘤活性的新結(jié)構(gòu)衍生物，一直是活躍的研究領(lǐng)域。1，3,4_噁二唑具有抗菌、抗腫瘤、 抗驚厥等生物活性，在藥物化學(xué)方面具有重要的理論意義和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。另外，近些年來(lái) 以吖啶為母體的抗腫瘤先導(dǎo)化合物作為DNA嵌入劑的研究也取得了很大進(jìn)展。本發(fā)明以具 有理想的平面剛性面積的吖啶為母體，根據(jù)生物等排及活性疊加的原理，通過(guò)延長(zhǎng)共軛體 系，設(shè)計(jì)、合成新型的吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)DNA靶向活性分子，篩選出具有較好抗腫瘤活 性的該類(lèi)新結(jié)構(gòu)衍生物，然而關(guān)于此類(lèi)衍生物目前還尚未有報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種具有抗腫瘤活性的吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)化合物及其 制備方法和用途。
[0004] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下：
[0005] -種吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)化合物，其化學(xué)名稱(chēng)為2_(對(duì)甲氧苯基）-5-(2-甲氧 基-9-吖啶氨基）-1，3,4-噁二唑，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)化合物，其特征在于，所述化合物的化學(xué)名稱(chēng)為2-(對(duì)甲 氧苯基）-5-(2-甲氧基-9-吖啶氨基）-1，3,4-噁二唑，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所 述方法包括如下步驟：
1) 以鄰溴苯甲酸和對(duì)甲氧基苯胺為原料，碳酸鉀和銅粉為催化劑，加入異戊醇作為溶 齊U，經(jīng)烏爾曼反應(yīng)得到式II所示化合物N-(對(duì)甲氧基苯基）鄰氨基苯甲酸； 2) 將式II所示化合物以三氯氧磷關(guān)環(huán)，制得式III所示化合物2-甲氧基-9-氯吖啶； 3) 將式III所示化合物在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨的作用下，與NaSCN發(fā)生親核取 代反應(yīng)，制得式IV所示化合物2-甲氧基-9-吖啶異硫氰酸酯； 4) 將式IV所示化合物溶于溶劑后加入對(duì)甲氧基苯甲酰肼，析出大量橙黃色粉末固體， 回流30min后停止反應(yīng)，冷卻抽濾制得式V所示化合物2-甲氧基-9-吖啶（對(duì)甲氧基苯甲 酰胺基）硫脲； 5) 將式V所示化合物溶于無(wú)水乙醇后加入醋酸汞，回流3h，減壓回收溶劑，重結(jié)晶后得 式I所示的目標(biāo)產(chǎn)物。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步 驟4)所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為室溫?KKTC，所述溶劑為無(wú)水乙醇或乙腈；步驟5)所述重結(jié) 晶溶劑可為EtOH、DMF中的一種或多種。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種吖啶-1，3,4-噁二唑類(lèi)化合物作為制備抗腫瘤藥物的用 途，其特征在于，所述抗腫瘤藥物可以制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104327064SQ201410522396
【公開(kāi)日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】霍麗妮, 陳睿, 李培源, 蘇煒 申請(qǐng)人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)