整合素阻斷劑多肽及其在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了整合素阻斷劑多肽及其在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng)用，屬于藥物領(lǐng)域。該整合素阻斷劑多肽包括修飾有整合素配體序列(Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly)的多肽Ⅰ：Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala和多肽Ⅱ：Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Se r-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Al a-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp兩種，可用于治療虹膜新生血管性眼病、脈絡(luò)膜新生血管性眼病、視網(wǎng)膜新生血管性眼病或角膜新生血管性眼病等新生血管性眼病。
【專利說明】整合素阻斷劑多肽及其在制備治療新生血管性眼病藥物中 的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，更具體地說，涉及整合素阻斷劑多肽及其在制備治療新生 血管性眼病藥物中的應(yīng)用，整合素阻斷劑多肽包括兩種多肽。

【背景技術(shù)】
[0002] 新生血管的生成，在正常生理條件下受到高度調(diào)節(jié)，在生殖、胚胎發(fā)育、組織修復(fù) 和創(chuàng)傷愈合中是必不可少的過程。
[0003] 血管生成是響應(yīng)于多種前血管生成刺激物而發(fā)生的，所述的刺激物有很多，例如 生長因子、細(xì)胞因子和其它生理學(xué)分子以及其它因素例如缺氧和低pH。新血管發(fā)育的血管 生成的級聯(lián)需要多種分子的協(xié)作，這種作用調(diào)節(jié)必要的細(xì)胞過程，例如細(xì)胞外基質(zhì)（ECM) 重塑、侵襲、遷移、增殖、分化和小管形成等。前血管分子例如VEGF、PDGF以及其它分子通過 刺激它們的細(xì)胞表面受體來活化內(nèi)皮細(xì)胞。這些被活化的細(xì)胞經(jīng)過細(xì)胞增殖過程，來提高 細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，增加蛋白水解酶的分泌，增加細(xì)胞遷移和侵襲。許多不同的分子參與 了促進(jìn)增殖和侵襲過程，包括用于粘附的整聯(lián)蛋白、選擇蛋白和免疫球蛋白基因超家族的 成員以及蛋白水解酶類。最終，衍生子細(xì)胞表面受體生化信號的復(fù)雜級聯(lián)與細(xì)胞外基質(zhì)組 分和可溶性因子相互作用，導(dǎo)致腔管形成并且分化成成熟的血管。
[0004] 但是，血管生成在多種病理條件下也會發(fā)生，所述病理條件包括：腫瘤生長和轉(zhuǎn) 移；炎性障礙，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、骨關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、克隆病、潰瘍性結(jié)腸類以 及其它炎性障礙；眼部新血管生成，如早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、局部缺血性視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜 靜脈或動脈閉塞、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、脈絡(luò)膜新生血管形成、年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD)、 角膜新生血管形成、新生血管性青光眼或角膜移植以及多種其它眼病中的新血管生成。
[0005]目前眼部新生血管形成的機制主要有兩種：（1)生長因子與眼部新生血管形成， 主要包括VEGF、bFGF、TGF-i3等。血管內(nèi)皮細(xì)胞沐浴在血管形成促進(jìn)因子和抑制因子中，這 些內(nèi)源性血管形成促進(jìn)因子和抑制因子在正常情況下處于復(fù)雜而精細(xì)的平衡狀態(tài)，使得眼 部的血管處于非增殖的靜止?fàn)顟B(tài)，一旦這種平衡被打破就會導(dǎo)致眼部新生血管性疾病的產(chǎn) 生；（2)細(xì)胞外基質(zhì)與眼部新生血管形成：在血管形成過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞必須穿過細(xì)胞 外基質(zhì)而遷移，這一過程嚴(yán)格由細(xì)胞表面粘附分子整合素家族來控制。在眼部血管形成中 重要的兩個黏附分子是整合素ανβ3和ανβ5。在來源于老年黃斑變性的活動性新生血管 膜中，只有ανβ3的表達(dá)，而來源于糖尿病性視網(wǎng)膜病變的新生血管膜中〇￥0 3和ανβ5 均有表達(dá)。整合素ανβ3控制了血管內(nèi)皮細(xì)胞的很多功能，它能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長和 增殖，而其拮抗劑能促使血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。αVβ3還能降低細(xì)胞內(nèi)Ρ53的活性，從而促進(jìn) 血管形成。增殖性的血管內(nèi)皮細(xì)胞比靜止性的血管內(nèi)皮細(xì)胞〇￥03整合素表達(dá)增加。細(xì)胞 因子bFGF可能是通過調(diào)節(jié)整合素粘連受體，特別是αVβ3的活性而提高人血管內(nèi)皮細(xì)胞 的黏附能力?？拐纤卅力挺?抗體能抑制由bFGF刺激形成的鼠角膜新生血管模型，而對 VEGF刺激的血管形成沒有影響。VEGF啟動的血管生成依賴于αVβ5通路，可被抗αVβ5 整合素的單克隆抗體所抑制。在血管內(nèi)皮細(xì)胞向血管形成刺激物方向遷移、增殖過程中，內(nèi) 皮細(xì)胞周圍的細(xì)胞外基質(zhì)必須有選擇性地降解，控制這一活動的酶就是基質(zhì)金屬蛋白酶家 族（MMPs)。這些酶可以單獨或同其他酶一起降解細(xì)胞外基質(zhì)的大部分成分，而這些酶的內(nèi) 源性抑制劑可以阻止細(xì)胞外基質(zhì)的過度降解。因此，造成新生血管性眼病的機制錯綜復(fù)雜， 同時不同細(xì)胞因子、不同的整合素導(dǎo)致的新生血管的變化不同，因此針對與血管新生有關(guān) 的靶點及細(xì)胞因子設(shè)計藥物是目前眼病研究的一個重要的發(fā)展方向。
[0006] 抑制新生血管的形成是治療這類疾病的關(guān)鍵，而內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移是新生血 管形成的關(guān)鍵步驟。血管生成抑制劑是近年在治療新生血管性疾病中引起重視的一類藥 物，這方面的研究已經(jīng)取得了一些進(jìn)展，渴望在今后成為一類新的有希望的治療新生血管 性疾病的藥物，因此阻斷新生血管的形成可能成為治療由于眼中血管生成導(dǎo)致的患者眼病 的新手段。在這些血管生成抑制劑中，尤其以血管抑素和內(nèi)皮抑素最引人注目。盡管這些 血管抑制劑呈現(xiàn)出非常誘人的前景，但其缺陷也非常明顯：迄今為止的抑制血管生成藥物， 如內(nèi)皮抑素、血管抑素等作用靶點不明確，它們對血管的專一性和選擇性還不夠好，效果有 限，導(dǎo)致實驗中用藥量較大。因此，一個好的抗血管生成藥物應(yīng)該對新生血管的標(biāo)記分子具 有較好的選擇性，以達(dá)到對新生血管的導(dǎo)向性作用，從整體上提高藥物對血管生成的抑制 作用：做到只需使用低劑量的藥物，就能達(dá)到高效的抑制血管生成的效果。Avastin目前已 經(jīng)成功用于眼部疾病的治療，而我國尚缺乏自主研制的此類藥物。
[0007] 與血管生成相關(guān)的重要血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記之一是整合素家族的部分成員。整合 素是一類廣泛分布于細(xì)胞表面的受體，目前至少有8種的整合素（aJi、α2βi、α3βi、 α6βρα6β4、αρανβ3、ανβ5)參與血管生成，其中ανβ3發(fā)揮著重要作用。ανβ3 能識別配體分子中的精-甘-天冬序列（Arg-Gly-Asp，RGD)。ανβ3可以表達(dá)于多種細(xì)胞 類型，并與多細(xì)胞活動過程中的多種配體結(jié)合參與腫瘤的血管生成，侵襲轉(zhuǎn)移、炎癥、傷口 愈合和凝血等生理和病理過程。因此，含有R⑶序列的多肽具有整合素拮抗劑作用，R⑶序 列可以作為一種載體，靶向運輸?shù)叫律軆?nèi)皮，從而對新生血管性疾病達(dá)到更高效率的 治療。
[0008] 通過檢索，中國專利申請?zhí)枺?00610039298. 2公開的血管生成抑制多肽及其制 備方法和應(yīng)用，主要是通過對整合素第6-49個氨基酸進(jìn)行修飾，修飾后的多肽具有比 內(nèi)皮抑素更好的體內(nèi)活性和腫瘤靶向性。其介紹了幾種整合素抑制劑，其中有兩個為 Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-GIy-Gly-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala-Phe和Phe-Gln-Pro-Val-Leu-Hi s-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-As p-Phe-Gln-CyS-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala_Ph e-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp。這兩個序列分別在內(nèi)皮抑素的第6-49氨基酸的N端/C 端修飾了整合素配體序列Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly，該專利只公開了這兩種多肽序 列可用于制備治療與血管生成相關(guān)疾病的藥物的用途，并沒有具體研究其在制備治療新生 血管性眼病藥物中的應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 1.要解決的問題
[0010] 針對現(xiàn)有血管生成抑制劑作用靶點不明確，它們對血管的專一性和選擇性還不夠 好，效果有限，導(dǎo)致實驗中用藥量較大的問題，本發(fā)明提供了一種整合素阻斷劑多肽及其在 制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng)用，其具有高效抑制新生血管生成的活性，特別是對 眼部血管異常性疾病有很好的作用。
[0011] 2.技術(shù)方案
[0012] 為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0013] 整合素阻斷劑多肽，其氨基酸序列為：多肽I:Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly-P he-Gln-PrO-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-G Iy-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-G ly-Thr-Phe-Arg-Ala或多膚II:Phe-Gln-Pr〇-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-P r〇-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-IIe-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-A Ia-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp。
[0014] 整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng)用。
[0015] 上述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng)用中采用的整 合素阻斷劑多肽為上述的整合素阻斷劑多肽。
[0016] 進(jìn)一步地，所述的新生血管性眼病為虹膜新生血管性眼病、脈絡(luò)膜新生血管性眼 病、視網(wǎng)膜新生血管性眼病或角膜新生血管性眼病。
[0017] 進(jìn)一步地，所述的虹膜新生血管性眼病為新生血管性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變 或視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞引起的虹膜新生血管性眼病。
[0018] 進(jìn)一步地，所述的脈絡(luò)膜新生血管性眼病為年齡相關(guān)性黃斑變性、中心性滲出性 視網(wǎng)膜脈絡(luò)炎、眼組織胞漿菌病綜合征或葡行性脈絡(luò)膜病變脈絡(luò)膜新生血管性眼病。
[0019] 進(jìn)一步地，所述的視網(wǎng)膜新生血管性眼病為糖尿病、腫瘤、視網(wǎng)膜脫落、視網(wǎng)膜中 央靜脈阻塞、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、全身性紅斑狼瘡、Eales病或Coat病相關(guān)的視網(wǎng)膜新生血 管性眼病。
[0020] 進(jìn)一步地，所述的角膜新生血管性眼病為角膜接觸鏡所致角膜新生血管性疾病， 以及堿及其他化學(xué)物質(zhì)燒傷、角膜手術(shù)、細(xì)菌感染、衣原體感染、病毒感染或原蟲感染引起 的角膜新生血管性眼病。
[0021] 進(jìn)一步地，所述的病毒為單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、牛痘苗、腺病毒。
[0022] 進(jìn)一步地，所述的原蟲為利什曼原蟲、阿米巴原蟲、瘧原蟲、弓形蟲。
[0023] 本發(fā)明針對內(nèi)皮抑素序列做了進(jìn)一步的改造，意外發(fā)現(xiàn)整合素第6-48個氨 基酸具有更好的抑制血管生成的作用，并對其進(jìn)行了修飾，修飾后的多肽是在血管生 成抑制序列Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-G Iy-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-GIn-Cys-Phe-GIn-GIn-AIa-Arg -Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala的N端/C端加上了整合素配體序列 (Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly)構(gòu)建了兩種整合素阻斷劑即多肽I(Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-G ly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala)和多膚II(Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala- Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala-Gly-Gly-Gly-Gly-A rg-Gly-Asp)，其中整合素配體序列中含有R⑶序列（Arg-Gly-Asp)，使該多肽序列可以有 效地結(jié)合于腫瘤特異性表達(dá)的整合素亞型，并且該序列中含有新生血管抑制序列，研究發(fā) 現(xiàn)其具有高效抑制新生血管生成的活性，特別是對眼部血管異常性疾病有很好的作用。新 設(shè)計的多肽序列多肽I和多肽II具有靶向結(jié)合作用和親和性的整合素阻斷劑，并發(fā)現(xiàn)其對 眼部血管異常性疾病有治療作用，增加了適用癥，拓展了其社會價值和經(jīng)濟價值。
[0024] 3.有益效果
[0025] 相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：
[0026] (1)本發(fā)明的整合素阻斷劑多肽針對內(nèi)皮抑素序列做了進(jìn)一步的改造，發(fā)現(xiàn)整合 素第6-48個氨基酸具有更好的抑制血管生成的作用；
[0027] (2)本發(fā)明對改造后的內(nèi)皮抑素序列進(jìn)行了修飾，在其N端/C端連接了與整合素 家族具有親和性和結(jié)合能力的整合素配體序列RGD(Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly)構(gòu)建 了兩種整合素有親和性和結(jié)合能力的整合素阻斷劑多肽，由于RGD序列的靶向性，多肽可 以靶向到眼部病理性新生血管內(nèi)皮，抑制新生血管形成，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防或治療新生血管性 眼病的效果；
[0028] (3)本發(fā)明通過實驗證明多肽I、多肽II均能夠抑制人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HRCEC)的增殖，在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴關(guān)系；在雞胚尿囊絨膜（CAM)體內(nèi)血管生成活性 實驗中兩種整合素阻斷劑多肽顯現(xiàn)出了抑制雞胚尿囊絨膜新生血管生成的活性，因此具有 潛在的治療新生血管性疾病的作用；
[0029](4)本發(fā)明通過實驗證明肽I、多肽II兩種整合素阻斷劑均能夠抑制小鼠角膜和 虹膜新生血管的生長，有潛力開發(fā)為治療角膜新生血管性眼病和虹膜新生血管性眼病的藥 物；
[0030] (5)本發(fā)明通過實驗證明肽I、多肽II兩種整合素阻斷劑均能夠改善脈絡(luò)膜血流 和視網(wǎng)膜病理性新生血管的形成，減少了視網(wǎng)膜中新生血管叢，對包括年齡相關(guān)性黃斑變 性在內(nèi)脈絡(luò)膜新生血管性眼病和視網(wǎng)膜新生血管性眼病具有一定的治療作用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0031] 附圖1為肽I對人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞（HRCEC)增殖抑制作用；
[0032] 附圖2為多肽II對人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞（HRCEC)增殖抑制作用；
[0033] 附圖3為雞胚尿囊絨膜（CAM)分析多肽I、多肽II的體內(nèi)抑制血管生成活性試 驗；
[0034] 附圖4為整合素阻斷劑多肽I、多肽II對小鼠角膜新生血管作用后的MVD計數(shù)；
[0035] 附圖5為各實驗組給藥后不同時間CNV的發(fā)生率；
[0036] 附圖6為多肽I、多肽II對OIR小鼠血管的影響；
[0037] 附圖7為各實驗組視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞核計數(shù)的比較。

【具體實施方式】
[0038] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)一步進(jìn)行描述。
[0039] 實施例I
[0040] 整合素阻斷劑多肽對人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞（HRCEC)的增殖抑制作用。
[0041] 采用MTT法檢測整合素阻斷劑多肽抑制人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的活性。 HRCEC細(xì)胞在37°C、5%CO2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至密度90%以上時用胰蛋白酶消化收集，用培 養(yǎng)液重懸細(xì)胞并在顯微鏡下計數(shù)，將細(xì)胞濃度調(diào)整為3. 0XIO4個/mL，將細(xì)胞懸液接種到 96孔板中，每孔IOOyL,并于37°C，5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)過夜。將多肽I、多肽II、Avastin 用培養(yǎng)液稀釋到各個預(yù)定濃度。待細(xì)胞完全貼壁后，將各個稀釋液分別加入96孔板中，每 孔100μL。以加入整合素阻斷劑多肽作為給藥組，Avastin作為陽性對照組，以不加任何藥 物的培養(yǎng)液作為空白對照組，在37°C，5%CO2培養(yǎng)箱孵育48小時。向96孔板中每孔加入 20μL5mg/ml的MTT，繼續(xù)培養(yǎng)4小時。吸去培養(yǎng)基，每孔加入100μLDMSO溶解。用酶標(biāo) 儀在570nm下檢測，參比波長為630nm處測定吸光值，并計算生長抑制率（proliferation inhibition,PI),公式如下：

【權(quán)利要求】
1. 整合素阻斷劑多肽，其特征在于，其氨基酸序列為：多肽I :Arg-Gly-ASp-Gly-Gly- Gly-Gly-Phe-Gln-Pr〇-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pr〇-Leu-Ser-Gly-Gly-M et-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Le u-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala 或多膚 II :Phe-Gln-Pr〇-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-As n-Ser-Pr〇-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln -Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly- Asp〇
2. 整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng)用。
3. 權(quán)利要求2所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng)用中 采用的整合素阻斷劑多肽為權(quán)利要求1中的整合素阻斷劑多肽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于，所述的新生血管性眼病為虹膜新生血管性眼病、脈絡(luò)膜新生血管性眼病、 視網(wǎng)膜新生血管性眼病或角膜新生血管性眼病。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于，所述的虹膜新生血管性眼病為新生血管性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變或視 網(wǎng)膜中央靜脈栓塞引起的虹膜新生血管性眼病。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于，所述的脈絡(luò)膜新生血管性眼病為年齡相關(guān)性黃斑變性、中心性滲出性視網(wǎng) 膜脈絡(luò)炎、眼組織胞漿菌病綜合征或葡行性脈絡(luò)膜病變脈絡(luò)膜新生血管性眼病。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于，所述的視網(wǎng)膜新生血管性眼病為糖尿病、腫瘤、視網(wǎng)膜脫落、視網(wǎng)膜中央靜 脈阻塞、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、全身性紅斑狼瘡、Eales病或Coat病相關(guān)的視網(wǎng)膜新生血管性 眼病。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于，所述的角膜新生血管性眼病為角膜接觸鏡所致角膜新生血管性疾病，以及 堿及其他化學(xué)物質(zhì)燒傷、角膜手術(shù)、細(xì)菌感染、衣原體感染、病毒感染或原蟲感染引起的角 膜新生血管性眼病。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于，所述的病毒為單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、牛痘苗、腺病毒。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的整合素阻斷劑多肽在制備治療新生血管性眼病藥物中的應(yīng) 用，其特征在于，所述的原蟲為利什曼原蟲、阿米巴原蟲、瘧原蟲、弓形蟲。
【文檔編號】A61P3/10GK104327169SQ201410522622
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月8日
【發(fā)明者】康夢實 申請人:南京安吉生物科技有限公司