一種脂質(zhì)氣泡的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，提出利用兩親性脂質(zhì)分子在氣液界面自然吸附和組裝的原理進(jìn)行氣泡的制備。將含有自由氣泡的溶氣水與脂質(zhì)材料混合，脂質(zhì)材料在溶氣水中分散，遇自由氣泡而在氣液界面吸附和組裝，從而形成脂質(zhì)氣泡。本發(fā)明的方法不同于當(dāng)前傳統(tǒng)的超聲空化、機(jī)械力作用以及新興的噴墨印跡法、微流道法等手段制備氣泡，本發(fā)明該制備方法過程溫和、耗能低，且便于生產(chǎn)使用與推廣。
【專利說明】一種脂質(zhì)氣泡的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，特別涉及一種可以用于超聲造影和丨或藥物輸運(yùn)系統(tǒng)的脂質(zhì)氣泡的制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]自然界和生活中可以經(jīng)常見到大大小小的氣泡，如深海中的微氣泡，它具有影響有機(jī)顆粒沉淀速率、超聲背景散射、陽(yáng)光折射的作用。微米級(jí)氣泡經(jīng)常被應(yīng)用于超聲化學(xué)、生物技術(shù)和食品等領(lǐng)域。在醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，微納氣泡作為超聲對(duì)比增強(qiáng)劑和/或藥物(包括蛋白、基因等活性成分)的輸運(yùn)載體在當(dāng)今應(yīng)用比較成熟，如目前商業(yè)化的微氣泡造影齊0 80110 ^116、16乂0乂181:、￡￠110^611 等。
[0003]微納氣泡按有無膜材方面分為自由氣泡(1^66職8和包裹氣泡(￡11081)811181:6(1 ，一般自由氣泡因壽命短、氣體擴(kuò)散速率快而應(yīng)用受到限制，而包裹氣泡一般選用膜材將空氣、六氟化硫、全氟丙烷、全氟丁烷等其中的某種或某些氣體進(jìn)行包裹，達(dá)到較為理想的聲學(xué)效果。一般膜材選用磷脂類、白蛋白類、聚合物類、表面活性劑類等。
[0004]微納氣泡的制備方法主要包括聲空化、機(jī)械力作用，以及新興的噴墨印跡法、微流道法等。以上方法作用劇烈、耗能高，本發(fā)明提出利用兩親性脂質(zhì)分子在氣液界面自然吸附和組裝進(jìn)行氣泡的制備，該制備方法作用溫和、耗能低，生產(chǎn)和使用方便，且便于推廣。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]技術(shù)問題:本發(fā)明的目的是提出一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，該制備方法作用溫和、耗能低。制備的脂質(zhì)微氣泡符合超聲造影劑標(biāo)準(zhǔn)。
[0006]技術(shù)內(nèi)容:本發(fā)明的脂質(zhì)氣泡的制備方法是:將含有自由氣泡的溶氣水與脂質(zhì)材料混合，脂質(zhì)材料在溶氣水中分散，遇自由氣泡而在氣液界面吸附和組裝，從而形成脂質(zhì)氣泡。
[0007]所述的溶氣水是指含有自由氣泡的水、等滲溶液、等張溶液或緩沖液。
[0008]所述的自由氣泡內(nèi)含有的氣體包括空氣、二氧化碳、氧氣、氮?dú)?、氫氣、一氧化氮、硫化氫、六氟化硫或全氟烷烴中的一種或幾種。
[0009]所述的溶氣水中還含有藥學(xué)上可以接受的表面活性劑。
[0010]所述的藥學(xué)上可以接受的表面活性劑包括吐溫類、泊洛沙姆類或磷脂類。
[0011]所述的脂質(zhì)材料包括蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷月旨、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酸、二肉豆蘧酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸或二油酰磷脂酰絲氨酸其中的一種或幾種的混合物。
[0012]所述的脂質(zhì)材料包括聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯或聚乙二醇-聚乳酸其中的一種或幾種。
[0013]脂質(zhì)材料中還包括作為表面活性劑的吐溫80或泊洛沙姆188。
[0014]有益效果:本發(fā)明提出利用兩親性脂質(zhì)分子在氣液界面自然吸附和組裝進(jìn)行氣泡的制備，不同于目前常用的超聲空化以及包括剪切乳化在內(nèi)的機(jī)械作用制備氣泡，本發(fā)明是利用了脂質(zhì)分子在氣液界面的自組裝原理，提出先生成自由氣泡的溶氣水，然后與磷脂混合，自由分散的磷脂因疏水作用可以在氣液界面圍繞自由氣泡組裝成脂質(zhì)氣泡。該制備方法作用溫和、耗能低。制備的脂質(zhì)微氣泡符合超聲造影劑標(biāo)準(zhǔn)。

【具體實(shí)施方式】
[0015]本發(fā)明將含有自由氣泡的溶氣水與脂質(zhì)材料混合，脂質(zhì)材料在溶氣水中分散，遇自由氣泡而在氣液界面吸附和組裝，從而形成脂質(zhì)氣泡。
[0016]具體方法是:
[0017]用溶氣水泵將氣體泵入水中，產(chǎn)生溶氣水；將熔融脂質(zhì)材料加入到溶氣水中，與之混合，保持容器內(nèi)恒定壓力靜置即得。
[0018]或:用溶氣水泵將氣體泵入水或緩沖液中，產(chǎn)生溶氣水；將溶氣水倒入含有脂質(zhì)材料的容器中，密閉容器，振搖或攪拌即得。
[0019]所述的溶氣水是指含有自由氣泡的水、等滲溶液、等張溶液或緩沖液。
[0020]所述的自由氣泡內(nèi)含有的氣體包括空氣、氧氣、二氧化碳、氮?dú)?、氫氣、一氧化氮、硫化氫、六氟化硫或全氟烷烴中的一種或幾種。
[0021]所述的溶氣水中還含有藥學(xué)上可以接受的表面活性劑。
[0022]所述的藥學(xué)上可以接受的表面活性劑包括吐溫類、泊洛沙姆類或磷脂類。
[0023]所述的脂質(zhì)材料包括蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷月旨、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酸、二肉豆蘧酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸或二油酰磷脂酰絲氨酸其中的一種或幾種的混合物。
[0024]所述的脂質(zhì)材料包括聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯或聚乙二醇-聚乳酸其中的一種或幾種。
[0025]脂質(zhì)材料中還包括作為表面活性劑的吐溫80或泊洛沙姆188。
[0026]實(shí)施例1.制備含的磷脂氣泡
[0027]用溶氣泵將水泵入，開通氣體輸送閥門，調(diào)節(jié)壓力0.3腿^，產(chǎn)生含有自由氣泡的溶氣水，將其注入含有仙呢磷脂凍干粉的西林瓶中，立即加塞軋蓋，靜置4小時(shí)，制得含8？6的磷脂氣泡。
[0028]實(shí)施例2.制備含化8的磷脂氣泡
[0029]用溶氣泵將含有0.04^/1111泊洛沙姆188的生理鹽水泵入，同時(shí)開通仏？8氣體輸送閥門，調(diào)節(jié)壓力0.3腿^，產(chǎn)生含有自由氣泡的溶氣水，將其注入含有4008磷脂凍干粉的西林瓶中，立即加塞軋蓋，靜置4小時(shí)，制得含仏？8的磷脂氣泡。
[0030]實(shí)施例3.制備含的磷脂氣泡
[0031]用溶氣泵將水泵入，開通氣體輸送閥門，調(diào)節(jié)壓力0.31？3，產(chǎn)生含有自由氣泡的溶氣水，將其注入含有4008磷脂凍干粉的西林瓶中，立即加塞軋蓋，磁力快速攪拌2小時(shí)，制得含的磷脂氣泡。
[0032]實(shí)施例4.制備含隊(duì)的磷脂氣泡
[0033]用溶氣泵將水泵入，開通隊(duì)氣體輸送閥門，調(diào)節(jié)壓力0.5腿^，產(chǎn)生含有自由氣泡的溶氣水，將其注入含有4008蛋黃磷脂和208聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺凍干粉的西林瓶中，立即加塞軋蓋，靜置2匕過0.8微米膜，制得含隊(duì)的磷脂微氣泡。
[0034]實(shí)施例5.脂質(zhì)微氣泡超聲造影
[0035]用溶氣泵將水泵入，開通氣體輸送閥門，將產(chǎn)生含有自由氣泡的溶氣水，注入磷脂凍干粉的西林瓶中，立即加塞軋蓋，制得含的磷脂氣泡，過0.8微米膜。按瓊脂粉、甘油、水一定比例配制體模，注入上述制備的磷脂微氣泡，在21冊(cè)超聲頻率下，檢測(cè)成像效果，實(shí)驗(yàn)表明成像效果明顯，超聲下顯像時(shí)間大于10分鐘。
【權(quán)利要求】
1.一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于，將含有自由氣泡的溶氣水與脂質(zhì)材料混合，脂質(zhì)材料在溶氣水中分散，遇自由氣泡而在氣液界面吸附和組裝，從而形成脂質(zhì)氣泡。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于所述的溶氣水是指含有自由氣泡的水、等滲溶液、等張溶液或緩沖液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于所述的自由氣泡內(nèi)含有的氣體包括空氣、二氧化碳、氧氣、氮?dú)?、氫氣、一氧化氮、硫化氫、六氟化硫或全氟烷烴中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于所述的溶氣水中還含有藥學(xué)上可以接受的表面活性劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于所述的藥學(xué)上可以接受的表面活性劑包括吐溫類、泊洛沙姆類或磷脂類。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于所述的脂質(zhì)材料包括蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酸、二肉豆蘧酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸或二油酰磷脂酰絲氨酸其中的一種或幾種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于所述的脂質(zhì)材料包括聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯或聚乙二醇-聚乳酸其中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂質(zhì)氣泡的制備方法，其特征在于脂質(zhì)材料中還包括作為表面活性劑的吐溫80或泊洛沙姆188。
【文檔編號(hào)】A61K49/22GK104353088SQ201410522974
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】顧寧, 田吉來, 楊芳, 周穎, 崔花婷 申請(qǐng)人:東南大學(xué)