用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物及其制備方法，其中藥物組合物包括內(nèi)服藥物和外用藥物，內(nèi)服藥物包括以下原料藥材：黃芪、獨(dú)椒、小茴香、附子、獨(dú)活、人參、蓽澄茄、雪蓮花、連翹、丁香、淫羊藿、豆瓣綠、莪術(shù)、厚樸、蓽茇、麥芽、佛手、茺蔚子、當(dāng)歸、蒲黃、丹參、山楂、白背葉、白扁豆和茯苓；外用藥物包括以下原料藥材：艾葉、花椒、丁香油、蓽茇、木香、厚樸和茺蔚子。本發(fā)明的有益效果是：包括外用藥物和內(nèi)服藥物，內(nèi)服藥物以溫經(jīng)散寒、扶陽、止痛為主，外用藥物以溫經(jīng)散寒、活血行氣、通經(jīng)活絡(luò)為治療原則，二者相互作用，治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)具有治療效果好、療程短、不易復(fù)發(fā)、無毒副作用等優(yōu)勢(shì)。
【專利說明】用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物及其制備方 法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物 組合物及其制備方法。
[0003]

【背景技術(shù)】
[0004] 痛經(jīng)為最常見的婦科癥狀之一，指行經(jīng)前后或月經(jīng)期出現(xiàn)下腹部疼痛、墜脹，伴有 腰酸或其他不適，癥狀嚴(yán)重影響生活質(zhì)量者。痛經(jīng)分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性痛 經(jīng)指生殖器官無器質(zhì)性病變的痛經(jīng)，占痛經(jīng)90%以上；繼發(fā)性痛經(jīng)指由盆腔器質(zhì)性疾病引 起的痛經(jīng)。
[0005] 原發(fā)性痛經(jīng)包括以下幾個(gè)方面的癥狀：1、在青春期多見，常在初潮后1?2年內(nèi)發(fā) ??；2、疼痛多自月經(jīng)來潮后開始，最早出現(xiàn)在經(jīng)前12小時(shí)，以行經(jīng)第1日疼痛最劇烈，持續(xù) 2?3日后緩解。疼痛常呈痙攣性，位于下腹部恥骨上，可放射至腰骶部和大腿內(nèi)側(cè)；3、可伴 有惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力等癥狀，嚴(yán)重時(shí)面色發(fā)白、出冷汗；4、婦科檢查無異常發(fā)現(xiàn)。
[0006] 中醫(yī)認(rèn)為，根據(jù)痛經(jīng)發(fā)生的時(shí)間和性質(zhì)，可辯寒熱虛實(shí)。一般以經(jīng)前、經(jīng)期疼痛 者屬實(shí)，月經(jīng)后疼痛為虛；痛時(shí)拒按屬實(shí)，喜按為虛；得熱痛減為寒，得熱痛劇為熱；痛甚于 脹，血塊排除疼痛減輕為血瘀；脹甚于痛，為氣滯；絞痛、冷痛屬寒，刺痛屬熱；綿綿作痛或 隱痛為虛。具體分型有一下七類：肝郁氣滯型、血瘀胞宮型、寒濕凝滯型、濕熱郁結(jié)型、氣 血兩虛型和充任虛寒型；其中寒濕凝滯型的癥狀為：經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛，得熱則減，形寒 肢冷，月經(jīng)后期，經(jīng)量少，滯澀不爽，經(jīng)色暗紅夾有血塊，大便多溏，帶下綿綿，舌質(zhì)暗或有瘀 斑，舌苔白膩而滑，脈沉緊或沉遲。
[0007] 目前，治療痛經(jīng)的藥物有兩類：（1)前列腺素合成酶抑制劑，如布洛芬、酮洛芬、甲 氯芬那酸、雙氯芬酸等；（2)口服避孕藥適用于要求避孕的痛經(jīng)婦女，有效率達(dá)90%以上；但 存在諸多不良反應(yīng)，而且治療效果往往不理想，反復(fù)復(fù)發(fā)，只能暫時(shí)止痛。
[0008]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組 合物及其制備方法，該藥物組合物包括內(nèi)服藥物和外用藥物，二者協(xié)同作用，外用藥物以溫 經(jīng)散寒、扶陽、止痛為主要治療原則，外用藥物以溫經(jīng)散寒、活血行氣、通經(jīng)活絡(luò)為治療原 貝1J，二者相互作用，內(nèi)服藥物加上外用藥物能夠起到很好的配合作用，治療原發(fā)性寒濕凝滯 型痛經(jīng)具有治療效果好、療程短、不易復(fù)發(fā)、無毒副作用等優(yōu)勢(shì)。
[0010] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥 物組合物，包括內(nèi)服藥物和外用藥物，所述內(nèi)服藥物包括以下原料藥材：黃芪、獨(dú)椒、小茴 香、附子、獨(dú)活、人參、蓽澄茄、雪蓮花、連翹、丁香、淫羊藿、豆瓣綠、莪術(shù)、厚樸、蓽茇、麥芽、 佛手、茺蔚子、當(dāng)歸、蒲黃、丹參、山楂、白背葉、白扁豆和茯苓；所述外用藥物包括以下原料 藥材：艾葉、花椒、丁香油、蓽茇、木香、厚樸和茺蔚子。
[0011] 所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：黃芪20-30重量份、獨(dú)椒5-10重量份、 小茴香12-19重量份、附子15-25重量份、獨(dú)活7-16重量份、人參5-17重量份、蓽澄爺9-14 重量份、雪蓮花5-12重量份、連翹8-19重量份、丁香9-18重量份、淫羊藿7-12重量份、豆瓣 綠9-15重量份、莪術(shù)7-15重量份、厚樸6-12重量份、蓽茇3-8重量份、麥芽5-11重量份、 佛手4-12重量份、茺蔚子5-17重量份、當(dāng)歸15-22重量份、蒲黃7-15重量份、丹參9-17重 量份、山楂6-13重量份、白背葉7-15重量份、白扁見10-15重量份和獲考 :3-7重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：艾葉10-20重量份、花椒5-13重量份、丁 香油3-6重量份、蓽發(fā)5-11重量份、木香7-14重量份、厚樸3-9重量份和競(jìng)蔚子6-12重量 份。
[0012] 所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為：黃芪27重量份、獨(dú)椒7重量份、小 茴香15重量份、附子21重量份、獨(dú)活12重量份、人參11重量份、蓽澄茄12重量份、雪蓮花 8重量份、連翹13重量份、丁香14重量份、淫羊藿9重量份、豆瓣綠11重量份、莪術(shù)12重量 份、厚樸9重量份、蓽茇5重量份、麥芽7重量份、佛手8重量份、茺蔚子11重量份、當(dāng)歸19 重量份、蒲黃11重量份、丹參13重量份、山楂9重量份、白背葉11重量份、白扁豆13重量 份和茯苓5重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為：艾葉15重量份、花椒9重量份、丁香油 5重量份、蓽茇8重量份、木香11重量份、厚樸6重量份和茺蔚子9重量份。
[0013] 所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為：黃芪20重量份、獨(dú)椒5重 量份、小茴香19重量份、附子15重量份、獨(dú)活7重量份、人參17重量份、蓽澄茄14重量份、 雪蓮花12重量份、連翹19重量份、丁香18重量份、淫羊藿7重量份、豆瓣綠15重量份、莪 術(shù)15重量份、厚樸12重量份、蓽茇8重量份、麥芽5重量份、佛手4重量份、茺蔚子17重量 份、當(dāng)歸15重量份、蒲黃7重量份、丹參9重量份、山楂13重量份、白背葉7重量份、白扁豆 15重量份和茯苓3重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為：艾葉20重量份、花椒5重量份、 丁香油6重量份、蓽茇11重量份、木香14重量份、厚樸3重量份和茺蔚子12重量份。
[0014] 為了更好的實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛 經(jīng)的藥物組合物的制備方法，當(dāng)內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1?2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100 : 0. 15?0. 5 :0. 15?0. 5， 將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0015] 當(dāng)內(nèi)服藥物的劑型為片劑時(shí)，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1?2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量〇. 1?0.3倍的微晶纖維素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì) 粉質(zhì)量0. 005?0. 05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0016] 當(dāng)外用藥物的劑型為臍貼劑時(shí)，其制備方法為： 第一步，將除丁香油之外所述各原料藥材按比例混合，粉碎成40目?60目的粉末，力口 入相對(duì)于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過 濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85? 95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液 合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎成100目?200目的粉末； 第二步，將硬脂酸加熱溶化，保持在溫度為70°C?80°C，獲得硬脂酸液體；另外，將 氫氧化鉀、甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水按5:500:1:600的重量比例混合，加熱，保持溫度在 70°C?80°C，獲得蒸餾水混合液；將硬脂酸液體按照1:100的重量比例緩緩加入到蒸餾水 混合液中，同時(shí)攪拌冷卻，獲得基質(zhì)； 第三步，向第二步獲得的基質(zhì)加入等量的第一步得到的中藥粉末和所述丁香油，并不 斷研磨至均勻，加熱獲得黏稠膏狀物，制粒，干燥后，即得丸劑，配合醫(yī)用膠布或?qū)Ｓ枚悄氋N 將丸劑貼附在肚臍處。
[0017] 當(dāng)外用藥物的劑型為貼片劑時(shí)，其制備方法為： 第一步，將艾葉、花椒、蓽茇、木香按所述比例混合，用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3? 5倍的醇濃度85%?95%的乙醇溶解，加熱回流2?4小時(shí)后提取，過濾，得第一過濾液；將 濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的1?2倍的醇濃度85%?95%的乙醇溶解，加熱回 流1?2小時(shí)后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并 濃縮至藥液濃度為0. 7?0. 9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹 脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%?95%乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將厚樸和茺蔚子按所述比例混合，加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的2?4倍的水 溶解，加熱煎煮2?4小時(shí)，過濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的1?2倍的水 溶解，加熱煎煮1?2小時(shí)，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入相對(duì)于所述中藥各原料藥材質(zhì)量之 和的1?2倍的橡膠、1?2倍的松香及所述重量份數(shù)的丁香油，混合，制成涂料，進(jìn)行涂膏， 切斷，蓋襯，切片，即獲得所述貼片劑。
[0018] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物組合物包括外用藥物和內(nèi)服藥物，內(nèi)服藥物 以溫經(jīng)散寒、扶陽、止痛為主要治療原則，外用藥物以溫經(jīng)散寒、活血行氣、通經(jīng)活絡(luò)為治療 原則，內(nèi)服藥物和外用藥物能夠起到很好的配合作用，二者相互作用，治療原發(fā)性寒濕凝滯 型痛經(jīng)具有治療效果好、療程短、不易復(fù)發(fā)、無毒副作用等優(yōu)勢(shì)。
[0019]

【具體實(shí)施方式】
[0020] 本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，包括內(nèi) 服藥物和外用藥物，內(nèi)服藥物以溫經(jīng)散寒、扶陽、止痛為主，以疏肝調(diào)氣、活血化瘀、健脾化 濕為輔，外用藥物以溫經(jīng)散寒、活血行氣、通經(jīng)活絡(luò)為治療原則，內(nèi)服藥物包括以下原料藥 材：黃芪、獨(dú)椒、小茴香、附子、獨(dú)活、人參、蓽澄茄、雪蓮花、連翹、丁香、淫羊藿、豆瓣綠、莪 術(shù)、厚樸、蓽茇、麥芽、佛手、競(jìng)蔚子、當(dāng)歸、蒲黃、丹參、山楂、白背葉、白扁豆和茯茶，其中，黃 芪、獨(dú)椒、小茴香、附子、獨(dú)活、人參、蓽澄茄溫經(jīng)散寒，雪蓮花、連翹、丁香、淫羊藿、豆瓣綠、 莪術(shù)扶陽、止痛，厚樸、蓽茇、麥芽、佛手舒肝調(diào)氣，茺蔚子、當(dāng)歸、蒲黃、丹參、山楂活血化瘀， 白背葉、白扁豆、茯苓健脾化濕。所述外用藥物包括以下原料藥材：艾葉、花椒、丁香油、蓽 茇、木香、厚樸和茺蔚子，其中艾葉、花椒、丁香油、蓽茇溫經(jīng)散寒，木香、厚樸活血行氣，茺蔚 子通經(jīng)活絡(luò)。各原料藥材相互配合，共同作用治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)具有治療效果好、 療程短、不易復(fù)發(fā)、無毒副作用等優(yōu)勢(shì)。
[0021] 其中，上述各原料藥材的藥理特性如下： 黃芪：甘，微溫；歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。補(bǔ)氣健脾，益衛(wèi)實(shí)表，升陽舉陷，托毒斂瘡，利水消 腫?！侗静輦湟罚?黃芪，生用固表，無汗能發(fā)，有汗能止；炙用補(bǔ)中，益元?dú)?，壯脾胃。生血?生肌，排膿內(nèi)托，瘡癰圣藥。痘癥不起，陽虛無熱者宜之。"《本草正義》:"黃芪，補(bǔ)益中土，溫 養(yǎng)脾胃，凡中氣不振，脾土虛弱，清氣下陷者最宜。其皮直達(dá)人之膚表肌肉，固護(hù)衛(wèi)陽，充實(shí) 表分，是其專長(zhǎng)，所以表虛諸病，最為神劑。"功用固表斂汗，利水消腫，托瘡排膿，通調(diào)水道。 黃芪使心臟收縮能力增強(qiáng)，能改善全身的血液循環(huán)，能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腎血管及拳參末梢血 管、使皮膚血液循環(huán)旺盛；能提高機(jī)體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對(duì)葡萄 球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用。黃芪可顯著影響脾淋巴細(xì)胞信 息傳導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用?？捎糜诟哐獕翰?，缺血性心臟病，急性腎小球腎炎，胃潰瘍，銀 屑病，糖尿病，骨質(zhì)疏松。
[0022] 獨(dú)椒：出自《四川中藥志》，辛，溫，無毒。功能主治：散風(fēng)寒，除濕邪。治牙齦腫痛 及腎虛陰縮。
[0023] 小茴香：辛，溫。歸肝、腎、脾、胃經(jīng)。功能主治：散寒止痛，理氣和胃。用于寒疝腹 痛，睪丸偏墜，痛經(jīng)，少腹冷痛，脘腹脹痛，食少吐瀉，睪丸鞘膜積液。鹽小茴香暖腎散寒止 痛。用于寒疝腹痛，睪丸偏墜，經(jīng)寒腹痛。
[0024] 附子：辛、甘，大熱。歸心、腎、脾經(jīng)。功能主治：回陽救逆，補(bǔ)火助陽，逐風(fēng)寒濕邪。 用于亡陽虛脫，肢冷脈微，陽萎，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛。
[0025] 獨(dú)活：辛、苦，微溫。歸腎、膀胱經(jīng)。功能主治：祛風(fēng)除濕，通痹止痛。用于風(fēng)寒濕 痹，腰膝疼痛，少陰伏風(fēng)頭痛。
[0026] 人參：甘、微苦，平。歸脾、肺、心經(jīng)。功能主治：大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生 津，安神。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，久病虛羸，驚 悸失眠，陽痿宮冷；心力衰竭，心原性休克。
[0027] 蓽澄茄：辛，溫。歸脾、胃、腎、膀胱經(jīng)。功能主治：溫中散寒，行氣止痛。用于胃寒 嘔逆，脘腹冷痛，寒疝腹痛，寒濕郁滯，小便渾濁。
[0028] 雪蓮花：甘、微苦，溫。功能主治：補(bǔ)腎壯陽，調(diào)經(jīng)止血。用于雪盲，牙痛，風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎，陽痿，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，白帶；外用治創(chuàng)傷出血。
[0029] 連翹：苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。功能主治：清熱解毒，消腫散結(jié)。用于癰疽，瘰 癘，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉。
[0030] 丁香：辛，溫。歸脾、胃、肺、腎經(jīng)。功能主治：溫中降逆，補(bǔ)腎助陽。用于脾胃虛寒， 呃逆嘔吐，食少吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽痿。
[0031] 淫羊藿：辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。功能主治：補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。用于陽痿遺 精，筋骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓。
[0032] 豆瓣綠：微苦，溫。功能主治：祛風(fēng)除濕，止咳祛痰，活血止痛。用于風(fēng)濕筋骨疼 痛，肺結(jié)核，支氣管炎，哮喘，百日咳，肺膿瘍，小兒疳積，痛經(jīng)；外用治跌打損傷，骨折。
[0033] 莪術(shù)：辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。功能主治：行氣破血，消積止痛。用于嬋瘕痞塊，瘀 血經(jīng)閉，食積脹痛；早期宮頸癌。
[0034] 厚樸：厚樸及其揮發(fā)油味苦能刺激味覺，反射性的引起唾液、胃液分泌、胃腸蠕動(dòng) 加快，而有健胃助消化作用；抗病原微生物作用體外實(shí)驗(yàn)證明，厚樸煎劑對(duì)葡萄球菌、溶 血性鏈球菌、肺炎球菌、百日咳桿菌等革蘭陽性菌和炭疽桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒 桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、枯草桿菌等革蘭陰性桿菌均有抗菌作用；煎劑對(duì)蟾蜍 離體心臟有抑制作用.厚樸堿注射給藥，在低于肌松劑量時(shí)即有明顯降壓作用，該作用不能 被抗組胺藥所拮抗，靜注給藥的降壓維持時(shí)間約為10?15分鐘，肌內(nèi)給藥的降壓維持時(shí)間 則可達(dá)1小時(shí)以上。厚樸花的酊劑水溶物給麻醉貓、兔靜注或肌注均有降壓作用，并能使心 率加快。
[0035] 蓽茇：辛，熱。歸胃、大腸經(jīng)。功能主治：溫中散寒，下氣止痛。用于脘腹冷痛，嘔 吐，泄瀉，偏頭痛；外治牙痛。
[0036] 麥芽：性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)、肝經(jīng)?！度杖A子本草》:"溫中，下氣，開胃，止霍亂，除 煩，消痰，破癥結(jié)，能催生落胎。"《滇南本草》："寬中，下氣，止嘔吐，消宿食，止吞酸吐酸，止 瀉，消胃寬膈，并治婦人奶乳不收，乳汁不止。"具有行氣消食，健脾開胃，退乳消脹的功效。 主治食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汗郁積，乳房脹痛，婦女?dāng)嗳?。麥芽可用于肝郁氣滯?胸脅脹悶，及肝脾不各，噯氣少食等證，常與佛手等配伍，以增其舒肝和胃之效。
[0037] 佛手：辛、苦、酸，溫；歸肝、脾、肺經(jīng)?！兜崮媳静荨?"補(bǔ)肝暖胃，止嘔吐，佛手消胃寒 痰，治胃氣疼痛，止面寒疼，和中行氣。"《本草再新》："治氣舒肝，和胃化痰，破積，治噎膈反 胃，消癥瘕瘰疬。"舒肝理氣，和胃止痛。用于肝胃氣滯，胸脅脹痛，胃脘痞滿，食少嘔吐。本 品所含的檸檬內(nèi)酯對(duì)組胺所致豚鼠離體氣管收縮，有對(duì)抗作用；在蛋清致敏的豚鼠離體回 腸和離體氣管試驗(yàn)表明有一定抗過敏活性。本品醇提物對(duì)大鼠、兔離體腸管有明顯抑制作 用，靜脈注射給藥對(duì)麻醉貓、兔在體腸管亦有同樣抑制作用。佛手醇提物能顯著增加豚鼠離 體心臟的冠脈流量和提高小鼠的耐缺氧能力；對(duì)大鼠因垂體后葉素引起的心肌缺血有保護(hù) 作用。
[0038] 茺蔚子：辛、苦，微寒。歸心包、肝經(jīng)。功能主治：活血調(diào)經(jīng)，清肝明目。用于月經(jīng)不 調(diào)，經(jīng)閉，痛經(jīng)，目赤翳障，頭暈脹痛。
[0039] 當(dāng)歸：味甘、辛、苦，性溫，入肝、心、脾經(jīng)，《注解傷寒論》："脈者血之府，諸血皆屬 心，凡通脈者必先補(bǔ)心益血，故張仲景治手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，用當(dāng)歸之苦溫以助心血。" 《本草新編》："當(dāng)歸，味甘辛，氣溫，可升可降，陽中之陰，無毒。雖有上下之分，而補(bǔ)血?jiǎng)t一。 入心、脾、肝三臟。但其性甚動(dòng)，入之補(bǔ)氣藥中則補(bǔ)氣，入之補(bǔ)血藥中則補(bǔ)血，無定功也。"具 有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛、潤湯通便的作用，用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛 寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍等證。①抗缺氧作用；②調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功 能、具有抗癌作用；③護(hù)膚美容作用；④補(bǔ)血活血作用；⑤抑菌、抗動(dòng)脈硬化作用?，F(xiàn)代研究 表明，當(dāng)歸具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、補(bǔ)血活血，抑菌等作用。其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕 盆腔充血，緩解痛經(jīng)，此外，當(dāng)歸能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。
[0040] 蒲黃：甘,平。歸肝、心包經(jīng)。功能主治：止血,化瘀,通淋。用于吐血,衄血,咯血， 崩漏，外傷出血，經(jīng)閉痛經(jīng)，脘腹刺痛，跌撲腫痛，血淋澀痛。
[0041] 丹參：苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕 結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以 及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效?！毒V目》載：丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不 問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補(bǔ)新血， 安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參主要成分丹參酮有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、解除血 管內(nèi)凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。
[0042] 山楂：味酸、甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，用于消食健胃，行氣散瘀，主要用來治療 食積不化，泄瀉，痢疾，山楂為治療消化不良之常用品，山楂能增加胃消化酶的分泌，促進(jìn)消 化；對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等具有明顯的抑制作用。
[0043] 白背葉：微苦、澀，平。功能主治：根：柔肝活血，健脾化濕，收斂固脫。用于慢性肝 炎，肝脾腫大，子宮脫垂，脫肛，白帶，妊娠水腫。葉：消炎止血。外用治中耳炎，癤腫，跌打損 傷，外傷出血。
[0044] 白扁豆：甘，微溫。歸脾、胃經(jīng)。功能主治：健脾化濕，和中消暑。用于脾胃虛弱，食 欲不振，大便溏瀉，白帶過多，暑濕吐瀉，胸悶腹脹。炒扁豆：健脾化濕。用于脾虛泄瀉，白帶 過多。
[0045] 茯苓：甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功能利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少， 痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。滲濕利水，益脾和胃，寧心安神。治小 便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔噦，泄瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘?！侗窘?jīng)》載其："主胸脅逆 氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便。"《別錄》："止消渴，好睡， 大腹，淋浙，膈中痰水，水腫淋結(jié)。開胸腑，調(diào)臟氣，伐腎邪，長(zhǎng)陰，益氣力，保神守中。"《藥性 論》："開胃，止嘔逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小兒驚癇，心腹脹滿，婦人熱淋。" 艾葉：辛、苦，溫。歸肝、脾、腎經(jīng)。功能主治：散寒止痛，溫經(jīng)止血。用于少腹冷痛，經(jīng) 寒不調(diào)，宮冷不孕，吐血，衄血，崩漏經(jīng)多，妊娠下血；外治皮膚瘙癢。醋艾炭溫經(jīng)止血。用于 虛寒性出血。
[0046] 花椒：辛，溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。功能主治：溫中止痛，殺蟲止癢。用于脘腹冷痛，嘔 吐泄瀉，蟲積腹痛,蛔蟲癥；外治濕疹瘙癢。
[0047] 丁香油：味辛；甘；性熱。歸脾；胃；腎經(jīng)。功能主治：暖胃；降逆；濕腎。主胃寒痛 脹；呃逆；吐瀉；搏痛；痛痛；口臭；牙痛。
[0048] 木香：辛味辛；苦；性溫。主治：胞脅脹滿足；脘腹脹痛；哎吐泄瀉；痢疾后重?！端?品化義》:木香,香能通氣,和合五臟,為調(diào)諸氣要藥。以此治痞悶噯氣,水腫腹脹,痢疾腳氣， 皆調(diào)滯散氣之功。但辛香屬陽，陽則升浮，如中焦、下焦結(jié)滯，須佐檳榔墮之下行；因性香燥， 同黃連、黃芩治痢疾，同黃柏、防己治腳氣，皆藉寒藥而制其燥，則用斯神矣。若怒氣拂逆攻 沖，遍身作痛，以此使肺氣調(diào)，則肺氣自伏，若肝氣郁，致脅肋小腹間痛，同青皮疏之，令肝氣 行，則血順痛止?！侗静菪戮帯罚簭V木香，止可少用之為佐使，使氣行即止，而不可謂其能補(bǔ)氣 而重用之也。大約用廣木香，由一分、二分至一錢而止，斷勿浮于一錢之外，過多反無功效， 佐之補(bǔ)而不補(bǔ)，佐之瀉而亦不瀉也。
[0049] 以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0050] 實(shí)施例1膠囊劑 本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的內(nèi)服藥物，由以下重量份 數(shù)的原料藥材制成：黃芪27重量份、獨(dú)椒7重量份、小茴香15重量份、附子21重量份、獨(dú)活 12重量份、人參11重量份、蓽澄茄12重量份、雪蓮花8重量份、連翹13重量份、丁香14重 量份、淫羊藿9重量份、豆瓣綠11重量份、莪術(shù)12重量份、厚樸9重量份、蓽茇5重量份、麥 芽7重量份、佛手8重量份、茺蔚子11重量份、當(dāng)歸19重量份、蒲黃11重量份、丹參13重 量份、山楂9重量份、白背葉11重量份、白扁豆13重量份和茯苓5重量份； 其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為 85%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所 述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第 一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1. 5小時(shí)，粉碎，過篩，獲得350 目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100 : 〇. 25 :0. 2,將所述膠囊內(nèi) 容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0051] 實(shí)施例2片劑 本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的內(nèi)服藥物，由以下重量份 數(shù)的原料藥材制成：黃芪20重量份、獨(dú)椒5重量份、小茴香19重量份、附子15重量份、獨(dú)活 7重量份、人參17重量份、蓽澄茄14重量份、雪蓮花12重量份、連翹19重量份、丁香18重 量份、淫羊藿7重量份、豆瓣綠15重量份、莪術(shù)15重量份、厚樸12重量份、蓽茇8重量份、 麥芽5重量份、佛手4重量份、茺蔚子17重量份、當(dāng)歸15重量份、蒲黃7重量份、丹參9重 量份、山楂13重量份、白背葉7重量份、白扁豆15重量份和茯苓3重量份； 其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為 90%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所 述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第 一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得400目 的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量〇. 2倍的微晶纖維素、0. 1倍乳 糖、〇. 2倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì)粉質(zhì)量0. 015倍硬脂酸 鎂，整粒，壓片，制成。
[0052] 實(shí)施例3臍貼劑 本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的外用藥物，由以下重量份 數(shù)的原料藥材制成：艾葉15重量份、花椒9重量份、丁香油5重量份、蓽茇8重量份、木香11 重量份、厚樸6重量份和茺蔚子9重量份。
[0053] 其制備方法為： 第一步，將除丁香油之外所述各原料藥材按比例混合，粉碎成50目的粉末，加入相對(duì) 于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過 濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏，粉碎成150目的粉末； 第二步，將硬脂酸加熱溶化，保持在溫度為75°C，獲得硬脂酸液體；另外，將氫氧化鉀、 甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水按5:500:1:600的重量比例混合，加熱，保持溫度在75°C，獲得 蒸餾水混合液；將硬脂酸液體按照1:100的重量比例緩緩加入到蒸餾水混合液中，同時(shí)攪 拌冷卻，獲得基質(zhì)； 第三步，向第二步獲得的基質(zhì)加入等量的第一步得到的中藥粉末和所述丁香油，并不 斷研磨至均勻，加熱獲得黏稠膏狀物，制粒，干燥后，即得丸劑，配合醫(yī)用膠布或?qū)Ｓ枚悄氋N 將丸劑貼附在肚臍處。
[0054] 實(shí)施例4貼片劑 本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的內(nèi)服藥物，由以下重量份 數(shù)的原料藥材制成：艾葉20重量份、花椒5重量份、丁香油6重量份、蓽茇11重量份、木香 14重量份、厚樸3重量份和茺蔚子12重量份。
[0055] 其制備方法為： 第一步，將艾葉、花椒、蓽茇、木香按所述比例混合，用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的4倍 的醇濃度90%的乙醇溶解，加熱回流3小時(shí)后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對(duì) 于獲得的混合物質(zhì)量的2倍的醇濃度90%的乙醇溶解，加熱回流2小時(shí)后提取，過濾，得第 二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為〇. 8g生藥/ mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再 用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并 粉碎成粉末； 第二步，將厚樸和茺蔚子按所述比例混合，加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3倍的水溶 解，加熱煎煮3小時(shí)，過濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的1. 5倍的水溶解，加熱 煎煮2小時(shí)，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末； 第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入相對(duì)于所述中藥各原料藥材質(zhì)量之 和的1倍的橡膠、1倍的松香及所述重量份數(shù)的丁香油，混合，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切斷，蓋 襯，切片，即獲得所述貼片劑。
[0056] 毒性試驗(yàn) (一)急性毒性試驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重17?24g，進(jìn)行急性毒 性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明 的實(shí)施例1制備的片劑溶解在水中，（濃度為5. 74g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為 5ml/kg(即單次給藥劑量為28. 7生藥/kg),對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥 間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表 明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲 水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>28. 7生藥/kg，每日最大給藥量為 57. 4生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4. 6g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)， 平均用藥劑量為〇. 〇77g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以21g計(jì)）口服灌胃本發(fā) 明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的中藥麻醉藥物急性毒性低，臨床用 藥安全。
[0057] (二）長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例2的膠囊劑對(duì)小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g 生藥/kg連續(xù)用藥16周（I. Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中 藥制劑對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均 無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后， 小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有 異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0058] (三）皮膚毒性試驗(yàn)： (1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簷z測(cè)臍貼劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚的刺激/腐蝕作用和強(qiáng)度。
[0059] (2)材料和方法： a、 受試物：本發(fā)明實(shí)施例3的臍貼劑； b、 受試物樣品前處理：稱取15份樣品，加熱至融化； c、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：I級(jí)大耳白種家兔，4只，雌性，體重2. 1-2. 3k份；由山東醫(yī)學(xué)院生物系實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
[0060] (3)試驗(yàn)方法：選用皮膚完好的健康家免4只，于試驗(yàn)前24小時(shí)將其背部脊柱兩側(cè) 被毛剪掉，去毛面積左、右各約3cmX3cm。試驗(yàn)時(shí)取受試物0. 2ml涂于2. 5cmX2. 5cm的二 層紗布上，敷貼于一側(cè)去毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對(duì)照。封 閉4小時(shí)后，去除覆蓋物，并用溫水清洗去殘留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時(shí) 觀察涂抹部位皮膚反應(yīng)，并評(píng)分。
[0061] (4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚未出現(xiàn)任何紅斑，紅腫，發(fā)炎現(xiàn)象。根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī) 范》（1999)中皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，本發(fā)明軟膏劑對(duì)動(dòng)物皮膚刺激強(qiáng)度屬無刺激性。 [0062](四）本發(fā)明的多次皮膚刺激試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果如下 ： (1)材料和方法： a、 試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境室溫22°C ±2°C，相對(duì)濕度：60% -70% ; b、 試驗(yàn)動(dòng)物：日本大耳白兔；動(dòng)物級(jí)別：普通級(jí)；4只，雄性；體重2 kg-3kg ; c、 動(dòng)物來源：山東醫(yī)學(xué)院生物試驗(yàn)室提供。
[0063] (2)方法：依據(jù)衛(wèi)生部《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》（2002年版）"皮膚刺激性/腐蝕性試 驗(yàn)"第6. 4條"多次皮膚刺激試驗(yàn)"。樣品處理方法：受試物(本發(fā)明實(shí)施例4的貼片劑)。試 驗(yàn)步驟：試驗(yàn)前24h，用兒童理發(fā)器去除動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)的毛，去除范圍3cmX 3cm。取受 試物貼在動(dòng)物一側(cè)去毛皮膚上，另一側(cè)作為對(duì)照，涂抹面積2. 5cmX 2. 5cm ;每天涂抹一次， 連續(xù)涂抹14d。每次涂抹剪毛、清除殘留受試物。Ih后觀察結(jié)果，參照《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》 (2002年版）"皮膚刺激性/腐蝕性試驗(yàn)"皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。
[0064] (3)結(jié)果：所有動(dòng)物在14天涂抹過程中，受試皮膚未出現(xiàn)紅斑及水腫現(xiàn)象。受試 動(dòng)物多次皮膚刺激反應(yīng)平均每天每只動(dòng)物積分均值為"〇"。
[0065] 臨床試驗(yàn) 2009年1月-2012年12月期間來我院就診的未婚患者將近1000名，選取年齡在18-28 歲的患者360名，且360名患者確診為原發(fā)性寒濕瘀滯型痛經(jīng)，將360名患者隨機(jī)分成三 組，每組120例，分別為治療組1、治療組2和對(duì)照組，各組患者的年齡、病程及病狀進(jìn)行對(duì)比 后無顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0066] 診斷標(biāo)準(zhǔn)： (1) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：a、經(jīng)期或經(jīng)行前后小腹疼痛，痛及腰骶，甚至昏厥，呈周期性發(fā)作； b、多發(fā)生于月經(jīng)初潮后2-3年的青春期少女或未生育的年輕婦女，年齡18-35歲；c、排除盆 腔等器質(zhì)性病變所致腹痛； (2) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛，得熱則減，形寒肢冷，月經(jīng)后期，經(jīng)量少，滯澀 不爽，經(jīng)色暗紅夾有血塊，大便多溏，帶下綿綿，舌質(zhì)暗或有瘀斑，舌苔白膩而滑，脈沉緊或 沉遲。
[0067] 治療方法： 治療組1 :月經(jīng)前三天開始治療，使用本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑和實(shí)施例3的臍貼劑， 膠囊劑每日兩次，每次兩粒，臍貼劑每日一貼，每貼不少于5h，每次治療5天，連續(xù)治療3-5 個(gè)月經(jīng)周期； 治療組2 :月經(jīng)前三天開始治療，使用本發(fā)明實(shí)施例2的片劑和實(shí)施例4的貼片劑，片 劑每日兩次，每次兩片，貼片劑每日一貼，每貼不少于5h，每次治療5天為一個(gè)療程，連續(xù)治 療3-5個(gè)月經(jīng)周期； 對(duì)照組：月經(jīng)前三天開始治療，服用吲哚美辛膠囊，一日三次，每日20mg，服用至疼痛 緩解或連續(xù)服用5天，連續(xù)治療3-5個(gè)月經(jīng)周期。
[0068] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：腹痛及其他癥狀消失，治療結(jié)束后3個(gè)月經(jīng)周期未復(fù)發(fā)；顯效： 腹痛明顯減輕，其與癥狀好轉(zhuǎn)；有效：腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)；無效：腹痛及其余癥狀無改 變。
[0069] 治療結(jié)果： 參見表1，從表1可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療原發(fā)性寒濕瘀滯型痛經(jīng)，相 對(duì)于傳統(tǒng)藥物在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)；從表2可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物 治療原發(fā)性寒濕瘀滯型痛經(jīng)，相對(duì)于傳統(tǒng)藥物，在治療療程上顯著縮短。
[0070] 表1三組分別治療5個(gè)療程后臨床療效比較例

【權(quán)利要求】
1. 用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括 內(nèi)服藥物和外用藥物，所述內(nèi)服藥物包括以下原料藥材：黃芪、獨(dú)椒、小茴香、附子、獨(dú)活、 人參、蓽澄茄、雪蓮花、連翹、丁香、淫羊藿、豆瓣綠、莪術(shù)、厚樸、蓽茇、麥芽、佛手、茺蔚子、 當(dāng)歸、蒲黃、丹參、山楂、白背葉、白扁豆和茯苓；所述外用藥物包括以下原料藥材：艾葉、花 椒、丁香油、蓽茇、木香、厚樸和茺蔚子。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在 于，所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：黃芪20-30重量份、獨(dú)椒5-10重量份、小茴 香12-19重量份、附子15-25重量份、獨(dú)活7-16重量份、人參5-17重量份、蓽澄爺9-14重 量份、雪蓮花5-12重量份、連翹8-19重量份、丁香9-18重量份、淫羊藿7-12重量份、豆瓣 綠9-15重量份、莪術(shù)7-15重量份、厚樸6-12重量份、蓽茇3-8重量份、麥芽5-11重量份、 佛手4-12重量份、茺蔚子5-17重量份、當(dāng)歸15-22重量份、蒲黃7-15重量份、丹參9-17重 量份、山楂6-13重量份、白背葉7-15重量份、白扁見10-15重量份和獲考 :3-7重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：艾葉10-20重量份、花椒5-13重量份、丁 香油3-6重量份、蓽發(fā)5-11重量份、木香7-14重量份、厚樸3-9重量份和競(jìng)蔚子6-12重量 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其特征 在于，所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：黃芪27重量份、獨(dú)椒7重量份、小茴香15 重量份、附子21重量份、獨(dú)活12重量份、人參11重量份、蓽澄茄12重量份、雪蓮花8重量 份、連翹13重量份、丁香14重量份、淫羊藿9重量份、豆瓣綠11重量份、莪術(shù)12重量份、厚 樸9重量份、蓽茇5重量份、麥芽7重量份、佛手8重量份、茺蔚子11重量份、當(dāng)歸19重量 份、蒲黃11重量份、丹參13重量份、山楂9重量份、白背葉11重量份、白扁豆13重量份和 茯苓5重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：艾葉15重量份、花椒9重量份、丁香油5重 量份、蓽茇8重量份、木香11重量份、厚樸6重量份和茺蔚子9重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其 特征在于，所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：黃芪20重量份、獨(dú)椒5重量份、小茴 香19重量份、附子15重量份、獨(dú)活7重量份、人參17重量份、蓽澄茄14重量份、雪蓮花12 重量份、連翹19重量份、丁香18重量份、淫羊藿7重量份、豆瓣綠15重量份、莪術(shù)15重量 份、厚樸12重量份、蓽茇8重量份、麥芽5重量份、佛手4重量份、茺蔚子17重量份、當(dāng)歸15 重量份、蒲黃7重量份、丹參9重量份、山楂13重量份、白背葉7重量份、白扁豆15重量份 和茯苓3重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為：艾葉20重量份、花椒5重量份、丁香油6重 量份、蓽茇11重量份、木香14重量份、厚樸3重量份和茺蔚子12重量份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其 特征在于，所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1?2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100 : 〇. 15?0. 5 :0. 15?0. 5， 將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其 特征在于，所述內(nèi)服藥物的劑型為片劑，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1?2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量〇. 1?〇. 3倍的微晶纖維素、 0. 05?0. 15倍乳糖、0. 1?0. 3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì) 粉質(zhì)量0. 005?0. 05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其 特征在于，所述外用藥物的劑型為臍貼劑，其制備方法為： 第一步，將除丁香油之外所述各原料藥材按比例混合，粉碎成40目?60目的粉末，力口 入相對(duì)于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過 濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85? 95%的乙醇，加熱回流1?3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液 合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏，粉碎成100目?200目的粉末； 第二步，將硬脂酸加熱溶化，保持在溫度為70°C?80°C，獲得硬脂酸液體；另外，將 氫氧化鉀、甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水按5:500:1:600的重量比例混合，加熱，保持溫度在 70°C?80°C，獲得蒸餾水混合液；將硬脂酸液體按照1:100的重量比例緩緩加入到蒸餾水 混合液中，同時(shí)攪拌冷卻，獲得基質(zhì)； 第三步，向第二步獲得的基質(zhì)加入等量的第一步得到的中藥粉末和所述丁香油，并不 斷研磨至均勻，加熱獲得黏稠膏狀物，制粒，干燥后，即得丸劑，配合醫(yī)用膠布或?qū)Ｓ枚悄氋N 將丸劑貼附在肚臍處。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療原發(fā)性寒濕凝滯型痛經(jīng)的藥物組合物，其 特征在于，所述外用藥物的劑型為貼片劑，其制備方法為： 第一步，將艾葉、花椒、蓽茇、木香按所述比例混合，用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3? 5倍的醇濃度85 %?95%的乙醇溶解，加熱回流2?4小時(shí)后提取，過濾，得第一過濾液； 將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的1?2倍的醇濃度85%?95%的乙醇溶解，加熱 回流1?2小時(shí)后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇 并濃縮至藥液濃度為0. 7?0. 9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍 樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%?95%乙醇洗 脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將厚樸和茺蔚子按所述比例混合，加相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的2?4倍的水 溶解，加熱煎煮2?4小時(shí)，過濾；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的1?2倍的水 溶解，加熱煎煮1?2小時(shí)，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，加入相對(duì)于所述中藥各原料藥材質(zhì)量之 和的1?2倍的橡膠、1?2倍的松香及所述重量份數(shù)的丁香油，混合，制成涂料，進(jìn)行涂膏， 切斷，蓋襯，切片，即獲得所述貼片劑。
【文檔編號(hào)】A61P15/00GK104225498SQ201410525566
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】李秀葦, 解淑瓊, 劉彩娟 申請(qǐng)人:李秀葦, 解淑瓊, 劉彩娟