一種治療胃癌的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療胃癌的藥物組合物及其應(yīng)用；該藥物組合物包含下列原料配制而成：6-羥石斛星堿、商陸皂甙元A、無羈萜-3β-醇、白藜蘆醇和毛蕊異黃酮；具有質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒，能夠明顯抑制和殺死胃癌細(xì)胞，有效治療胃癌且適于長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種治療胃癌的藥物組合物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療胃癌的藥物組合物及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 胃癌（gastric cancer)系源于上皮的惡性腫瘤，即胃腺癌。在胃的惡性腫瘤中， 腺癌占95%。一般多見于中年以后的男性，早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀。當(dāng)臨床癥 狀明顯時(shí)，病變已屬晚期。
[0003] 根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，胃癌是全世界排名第四個(gè)最普遍被診斷的癌癥，而且是 所有癌癥死亡率排名第二高，被視為國(guó)際間重要的健康危機(jī)。在2006年統(tǒng)計(jì)中顯示接近有 95萬個(gè)案例發(fā)生，而且大約將近70萬位病人死于這一種疾病。胃癌的高發(fā)生率包括東亞、 南美洲和東歐國(guó)家。在臺(tái)灣地區(qū)，胃癌發(fā)生率尤其偏高，每10萬人口約有8. 52人至9. 68 人，胃癌名列2006年癌癥死亡原因第5位，約有2500人死于胃癌，每10萬人口死亡率為 11. 4%。
[0004] 胃癌也是中國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，在中國(guó)其發(fā)病率居各類腫瘤的首位，每年 約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4,且每年還有2萬以上新的胃 癌病人產(chǎn)生出來，胃癌確實(shí)是一種嚴(yán)重威脅人民身體健康的疾病。
[0005] 胃癌發(fā)病原因不明，可能與多種因素，如生活習(xí)慣、飲食種類、環(huán)境因素、遺傳素 質(zhì)、精神因素等有關(guān)，也與慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜異形增生和腸上皮化生、手術(shù)后殘胃， 以及長(zhǎng)期幽門螺桿菌（HP)感染等有一定的關(guān)系。
[0006] 胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，但多見于胃竇部，尤其是胃小彎側(cè)。根據(jù)癌組織浸潤(rùn) 深度分為早期胃癌和進(jìn)展期胃癌（中、晚期胃癌）。胃癌早期癥狀常不明顯，食欲減退、厭食 納差、惡心嘔吐、食后胃脹、噯氣、反酸等消化不良癥狀。晚期癥狀包括消瘦、貧血，持續(xù)性腹 痛,嘔血、黑便或大便隱血陽性等。
[0007] 手術(shù)是目前治療胃癌的主要方式，癌切除術(shù)后可能殘存有癌細(xì)胞，或者有的胃癌 手術(shù)難以完全清除，或者通過淋巴或血液系統(tǒng)存在轉(zhuǎn)移病灶，大多需行術(shù)后化療?；煾弊?用之大，患者出現(xiàn)免疫功能下降、骨髓抑制、消化障礙、炎癥反應(yīng)、心臟毒性、腎臟毒性、肺纖 維化等不良反應(yīng)。因此，開發(fā)出無毒無副作用的中藥產(chǎn)品是抗癌新藥研發(fā)的關(guān)鍵。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，而提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然 無毒，能夠明顯抑制和殺死胃癌細(xì)胞，有效治療胃癌且適于長(zhǎng)期服用的一種治療胃癌的藥 物組合物及其應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：該藥物組合物包含下列原料配制而成：6_羥石斛星 堿、商陸皂甙元A、無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇和毛蕊異黃酮。
[0010] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6-輕石斛星堿1?100份、商陸阜式元A 8?100份、無羈廠-3 β -醇10?100份，白 藜蘆醇7?100份和毛蕊異黃酮3?100份。
[0011] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6-輕石斛星堿1?80份、商陸阜式元A 8?80份、無羈廠-3 β -醇10?80份，白藜 蘆醇7?80份和毛蕊異黃酮3?80份。
[0012] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6-輕石斛星堿1?50份、商陸阜式元A 8?50份、無羈廠-3 β -醇10?50份，白藜 蘆醇7?50份和毛蕊異黃酮3?50份。
[0013] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿1份、商陸皂甙元A 8份、無羈萜-3 β -醇15份，白藜蘆醇7份和毛蕊異 黃酮3份。
[0014] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療胃癌的藥物中的應(yīng)用。
[0015] 本發(fā)明中所述的6-羥石斛星堿、商陸皂甙元Α、無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇和毛蕊 異黃酮均可直接通過市售得到，也可通過植物提取得到。
[0016] 本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是 與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0017] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量以該藥物組合物計(jì)：成人， 100?150mg/次，3次/日，即可達(dá)到治療胃癌臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群 服用時(shí)需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。
[0018] 本發(fā)明中所述的6-羥石斛星堿，提取于被子植物金釵石斛的干燥根；所述的商陸 皂甙元A，提取于被子植物商陸的干燥根；無羈萜-3 β -醇，提取于衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛的莖、 葉；白藜蘆醇，提取于寥科植物虎杖的鮮根；毛蕊異黃酮，提取于豆科草本植物膜莢黃芪、 內(nèi)蒙黃芪的根。
[0019] 據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，6-羥石斛星堿、商陸皂甙元Α、無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇和毛蕊異 黃酮組成的組合物對(duì)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，可顯著減少荷瘤小鼠腫瘤體質(zhì)量。 并且，明顯抑制荷瘤小鼠血清和腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)表達(dá)，抑制腫瘤血管生成。
[0020] 本發(fā)明通過對(duì)小鼠腫瘤組織切片HE染色觀察發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠鏡下能看到較 多的腫瘤細(xì)胞，大量的炎細(xì)胞，巨噬細(xì)胞；本發(fā)明的藥物組合物可以有效減少胃癌模型小鼠 的腫瘤細(xì)胞數(shù)量。
[0021] 本發(fā)明通過對(duì)小鼠腫瘤重量和抑瘤率計(jì)算發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠腫瘤生長(zhǎng)較快；本 發(fā)明的藥物組合物可以有效降低胃癌模型小鼠的腫瘤生長(zhǎng)速度，抑瘤率增加。
[0022] 本發(fā)明通過對(duì)小鼠血清VEGF含量測(cè)定發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠血清VEGF含量明顯升 高，本發(fā)明的藥物組合物可以有效降低胃癌模型小鼠血清VEGF含量。
[0023] 本發(fā)明通過對(duì)小鼠腫瘤組織VEGF免疫組化觀察發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠腫瘤組織 VEGF表達(dá)明顯升高，本發(fā)明的藥物組合物可以有效降低胃癌模型小鼠腫瘤組織VEGF表達(dá)。
[0024] 本發(fā)明具有質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒，能夠明顯抑制和殺死胃癌細(xì)胞，有效 治療胃癌且適于長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0025] 圖1為本發(fā)明藥物組合物對(duì)胃癌小鼠腫瘤組織形態(tài)學(xué)的影響（光鏡400X)示意 圖。
[0026] 圖2為本發(fā)明藥物組合物對(duì)胃癌小鼠腫瘤組織VEGF表達(dá)的影響（光鏡400X)示 意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0027] 本發(fā)明為一種治療胃癌的藥物組合物及其應(yīng)用，現(xiàn)結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行 進(jìn)一步說明。具體的實(shí)施方式如下：
[0028] 實(shí)施例一
[0029] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿1份、商陸皂甙元A 8份、無羈萜-3 β -醇10份，白藜蘆醇7份和毛蕊異 黃酮3份。
[0030] 實(shí)施例二
[0031] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_輕石斛星堿50. 5份、商陸阜式兀A 54份、無羈廠-3 β -醇55份，白藜蘆醇53. 5份 和毛蕊異黃酮51. 5份。
[0032] 實(shí)施例三
[0033] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿100份、商陸皂甙元A 100份、無羈萜-3 β -醇100份，白藜蘆醇100份 和毛蕊異黃酮100份。
[0034] 實(shí)施例四
[0035] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿40. 5份、商陸皂甙元A 44份、無羈萜-3 β -醇45份，白藜蘆醇43. 5份 和毛蕊異黃酮41. 5份。
[0036] 實(shí)施例五
[0037] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿80份、商陸皂甙元A 80份、無羈萜-3 β -醇80份，白藜蘆醇80份和毛 蕊異黃酮80份。
[0038] 實(shí)施例六
[0039] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿25. 5份、商陸皂甙元A 29份、無羈萜-3 β -醇30份，白藜蘆醇28. 5份 和毛蕊異黃酮26. 5份。
[0040] 實(shí)施例七
[0041] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿50份、商陸皂甙元A 50份、無羈萜-3 β -醇50份，白藜蘆醇50份和毛 蕊異黃酮50份。
[0042] 實(shí)施例八
[0043] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：6_羥石斛星堿1份、商陸皂甙元A 8份、無羈萜-3 β -醇15份，白藜蘆醇7份和毛蕊異 黃酮3份。
[0044] 上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。 對(duì)于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化 或變動(dòng)。這里無需也無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化 或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護(hù)范圍之中。
[0045] 本發(fā)明可通過對(duì)6-羥石斛星堿、商陸皂甙元A、無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇和毛蕊 異黃酮制備成各種不同形式的藥劑，如：水溶劑，散劑和合劑等形式；當(dāng)需要制備水溶劑時(shí) 按照以下重量稱取藥物，6-輕石斛星堿10mg、商陸阜式元A80mg、無羈廠-3 β -醇150mg、白 藜蘆醇70mg、毛蕊異黃酮30mg，混合、溶于三蒸水，分裝即可。當(dāng)需要制備散劑時(shí)按照以下 重量稱取藥物，6-羥石斛星堿lg、商陸皂甙元A8g、無羈萜-3 β -醇15g、白藜蘆醇7g、毛蕊 異黃酮3g，混合、分裝即可。當(dāng)需要制備合劑時(shí)按照以下份量稱取藥物，6-羥石斛星堿lg、 商陸皂甙元A8g、無羈萜-3 β -醇15g、白藜蘆醇7g、毛蕊異黃酮3g，混合、分裝、灌裝膠囊。
[0046] 試驗(yàn)例：檢測(cè)本發(fā)明對(duì)胃癌小鼠腫瘤組織切片HE染色，小鼠腫瘤重量和抑瘤率計(jì) 算，小鼠血清VEGF含量測(cè)定，小鼠腫瘤組織VEGF免疫組化觀察。
[0047] 1、藥物：6_羥石斛星堿、商陸皂甙元A、無羈萜-3 β-醇、白藜蘆醇和毛蕊異黃酮上 述藥物均從上海科興商貿(mào)有限公司購(gòu)置，環(huán)磷酰胺從江蘇恒瑞制藥有限公司購(gòu)置，艾迪注 射液從貴州益佰制藥股份有限公司購(gòu)置。
[0048] 2、動(dòng)物：NIH小鼠，4?6周齡、雄性、18?24g、清潔級(jí)，由華蘭生物工程有限公司 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0049] 3、實(shí)驗(yàn)分組：小鼠在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)飼養(yǎng)1周，在活動(dòng)、進(jìn)食、糞便均無異常，60只 小鼠按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為6組：（1)模型對(duì)照組；(2)陽性中藥（艾迪注射液）對(duì)照組 (0· 15ml/10g) ;(3)陽性西藥（環(huán)磷酰胺）對(duì)照組（lmg/10g) ;(4)本發(fā)明低劑量組，所述本 發(fā)明低劑量組為〇. 〇2ml/10g ; (5)本發(fā)明中劑量組，所述本發(fā)明中劑量組為0. 067ml/10g ; (6)本發(fā)明高劑量組，所述本發(fā)明高劑量組為0. 2ml/10g。
[0050] 4、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：小鼠腫瘤組織切片HE染色，小鼠腫瘤重量和抑瘤率計(jì)算，小鼠血清 VEGF含量測(cè)定，小鼠腫瘤組織VEGF免疫組化觀察。
[0051] 5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（X土s)表示。組間差異比較用ANOVA 及Newman-Student多重比較；t檢驗(yàn)分析，由SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件完成，雙側(cè)P < 0. 05認(rèn) 為差異有顯著性。
[0052] 6、結(jié)果
[0053] 6. 1本發(fā)明對(duì)小鼠腫瘤組織形態(tài)的影響：試驗(yàn)結(jié)果顯示，移植瘤生長(zhǎng)良好，大體觀 察移植瘤多呈球形瘤。各組腫瘤組織，經(jīng)固定，石蠟包埋，切片，HE染色后在電鏡下觀察。模 型對(duì)照組鏡下能看到較多的腫瘤細(xì)胞，大量的炎細(xì)胞，巨噬細(xì)胞；陽性西藥對(duì)照組、陽性中 藥對(duì)照組、本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā)明高劑量組鏡下癌細(xì)胞均有不同程度 的減少，其結(jié)果見圖1。如圖1所示，圖1為本發(fā)明藥物組合物對(duì)胃癌小鼠腫瘤組織形態(tài)學(xué) 的影響（光鏡400X)示意圖。所述圖1中所示模型對(duì)照組為1 ;陽性西藥對(duì)照組為2 ;陽性 中藥對(duì)照組為3 ;本發(fā)明低劑量組為4 ;本發(fā)明中劑量組為5 ;本發(fā)明高劑量組為6。
[0054] 6.2本發(fā)明對(duì)小鼠腫瘤重量和抑瘤率的影響：試驗(yàn)結(jié)果顯示，模型對(duì)照組腫瘤生 長(zhǎng)速度最快，陽性西藥對(duì)照組、陽性中藥對(duì)照組、本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā) 明高劑量組小鼠腫瘤生長(zhǎng)速度明顯較慢，體積較小。與模型對(duì)照組比較，陽性西藥對(duì)照組、 陽性中藥對(duì)照組、本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā)明高劑量組皮下移植瘤的瘤重 均明顯減少，且有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0. Ol或P < 0. 05)，其中以陽性西藥對(duì)照組下降 程度最大，而本發(fā)明中劑量組與陽性西藥對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05);陽性 西藥對(duì)照組、陽性中藥對(duì)照組及本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā)明高劑量組抑瘤 率分別為 56. 27%、16. 87%、35· 56%、46· 49%和 47. 92%。（結(jié)果見表 1)
[0055] 表1本發(fā)明對(duì)小鼠腫瘤重量和抑瘤率的影響（η = 10, S土s )
[0056]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下列原料配制而成： 6-羥石斛星堿、商陸皂甙元A、無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇和毛蕊異黃酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包 含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：6_羥石斛星堿1?100份、商陸皂甙元Α8?100份、 無羈廠-3 β -醇10?100份，白藜蘆醇7?100份和毛蕊異黃酮3?100份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包 含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：6_羥石斛星堿1?80份、商陸皂甙元Α8?80份、無 羈萜-3 β -醇10?80份，白藜蘆醇7?80份和毛蕊異黃酮3?80份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包 含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：6_羥石斛星堿1?50份、商陸皂甙元Α8?50份、無 羈萜-3 β -醇10?50份，白藜蘆醇7?50份和毛蕊異黃酮3?50份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包 含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：6_羥石斛星堿1份、商陸皂甙元Α8份、無羈萜-3 β-醇 15份，白藜蘆醇7份和毛蕊異黃酮3份。
6. 如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物在制備治療胃癌的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/352GK104288156SQ201410525639
【公開日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2014年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月22日
【發(fā)明者】高福蓮, 白瑞櫻, 武俊芳, 陸軍秀, 張玉林, 馬麗娟, 趙繁榮, 朱茉莉, 李鵬 申請(qǐng)人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院