用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉、制備方法及其應(yīng)用。所述鵝血凍干粉的制備方法，包括以下步驟：將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑和保鮮劑混合均勻后，0℃以下低溫保存；將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)；將過濾后的血漿滅活除菌；將除菌后的血漿冷凍干燥1-5小時；加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為0.5-2μm；血漿純粉抽真空將水分升華干燥而得凍干粉。本發(fā)明的鵝血凍干粉對小鼠肉瘤S180、小鼠結(jié)腸癌Clon-26、人體移植性腫瘤(胃癌)SGC具有明顯的抑制作用，說明本發(fā)明的鵝血凍干粉能夠有效治療消化道腫瘤，特別是食道癌、胃癌、腸癌等。
【專利說明】用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉及其制備方法和 應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療消化道腫瘤 的鵝血凍干粉、制備方法及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代健康的需要，在中藥制劑領(lǐng)域在傳承、復興和發(fā)揚中形成眾多中醫(yī)藥老字號 品牌，如同仁堂（1669)、胡慶余堂（1874)、大生祥（1885)、韓杏堂（1901)、阜通（1644)、杏和 堂（1600)、公益大、陳直翁、懷德鶴（1948)、老人和泰、翁長春（1699)、傅濟春、雅觀齋（明萬 歷年間）、雷允上等以及中醫(yī)藥健康茶老字號品牌如萬泰元（I860)、朱乾升、大鵬紅日、乾 泰聚等，其中萬泰元茶號更是榮獲1915年萬國世界博覽會金獎、1926年美國費城世界博覽 會甲等大獎和1929年首屆西湖博覽會金獎。
[0003] 腫瘤（Tumor)是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平 上失去對其生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。
[0004] 隨著人類飲食結(jié)構(gòu)的改變及各種因素影響，腫瘤的發(fā)生率逐步攀升，尤以消化道 腫瘤發(fā)病率為最高。據(jù)統(tǒng)計，亞洲消化道腫瘤發(fā)病率占全部腫瘤的60%以上。消化道腫瘤 指發(fā)生在食管、胃、十二指腸、結(jié)腸等部位的腫瘤，如食管癌、胃癌、直腸癌等。
[0005] 現(xiàn)在，對于腫瘤的治療大多采用化療的方法?；熓腔瘜W藥物治療的簡稱，是利用 化學藥物阻止癌細胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細胞的一種治療方式。它是一種 全身性治療手段，和手術(shù)、放療一起，并稱為癌癥的三大治療手段。由于化療藥物的選擇性 不強，在殺滅癌細胞的同時也會不可避免地損傷人體正常的細胞，特別是對于增殖旺盛的 骨髓造血干細胞，毒害作用非常明顯。因此，接受化療的病人往往外周血白細胞等全血細胞 數(shù)量下降，進而會引起貧血、抗感染能力下降等嚴重不良反應(yīng)，若不采取相應(yīng)的治療措施， 會加重患者病情，導致化療失敗。
[0006] 抗腫瘤藥物在目前腫瘤治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，然而目前絕大多數(shù)抗腫 瘤藥物在抑制或殺傷腫瘤細胞的同時，對機體的正常細胞也會有毒害作，尤其是骨髓造血 細胞和胃腸道黏膜上皮細胞。因此，在有效的腫瘤治療中，毒副反應(yīng)幾乎是不可避免的，部 分病人可因嚴重的毒副反應(yīng)或引起并發(fā)癥而中斷，使有些腫瘤患者不能按期化療或不能接 受有效劑量而致腫瘤復發(fā)，如何提高化效，降低其毒副反應(yīng)是目前國內(nèi)外臨床研究的主要 課題。
[0007] 針對上述問題，現(xiàn)有技術(shù)中研制出一些治療中藥的中藥組合物。但是，中藥組合物 成分及其含量之間關(guān)系較為復雜，即便是相同的中藥成分，不同的含量其君臣佐使關(guān)系也 不相同，可能導致藥效的降低甚至出現(xiàn)相反的療效?，F(xiàn)有技術(shù)中中藥組合物的生治療效果 往往不好。因此，對于具有治療腫瘤功能的中藥組合物的研究，具有現(xiàn)實而又久遠的意義。
[0008] 另外，在傳統(tǒng)中醫(yī)的組方臨床應(yīng)用中，一般采用配方制，即醫(yī)生開好處方后，而抓 配的過程由制藥房完成，這樣的流程使得藥物的配比不精準，往往達不到最好的療效。因 此，仍需要治療消化道腫瘤的具有確切療效的中藥。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的主要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中中藥組合物的治療效果不好的缺陷，提供 一種用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉、制備方法及應(yīng)用。
[0010] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題：
[0011] 一種用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，包括以下步驟：
[0012] (1)、將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑和保鮮劑混合均勻后，(TC以下低溫保存；
[0013] (2)、將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)；
[0014] (3)、將過濾后的血漿滅活除菌；
[0015] (4)、將除菌后的血漿在低于1個大氣壓，-20°C?_45°C條件下冷凍干燥1-5小 時；
[0016] (5)、將干燥好的血漿加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為 0· 5-2 μ m ;
[0017] ￠)、將步驟（5)中制得的血漿純粉抽真空將水分升華干燥而得凍干粉。
[0018] 優(yōu)選地，步驟（4)中所述冷凍干燥的條件為-35°C，干燥4小時。
[0019] 優(yōu)選地，步驟（5)中經(jīng)超細粉碎機打粉后，粒徑為0. 5-1 μ m。
[0020] 更優(yōu)選地，經(jīng)超細粉碎機打粉后，粒徑為0. 5-0. 6 μ m。
[0021] 優(yōu)選地，步驟（6)中所述干燥溫度為45°C，干燥溫度為24小時。
[0022] 優(yōu)選地，步驟（3)中所述滅活除菌處理為射線滅菌、微波滅菌、濕熱蒸汽滅菌或臭 氧滅菌的一種或幾種。
[0023] 優(yōu)選地，步驟（1)中所述抗凝劑為枸櫞酸鈉，加入的重量百分比為新鮮鵝血的 0. 3-0. 4%，所述保鮮劑為糖苷水解酶，加入的重量百分比為新鮮鵝血的0. 1-0. 3%。
[0024] 本發(fā)明還提供了上述制備方法制備得到的鵝血凍干粉。
[0025] 本發(fā)明還提供上述鵝血凍干粉在制備預(yù)防和治療消化道腫瘤藥物上的應(yīng)用。
[0026] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0027] 1、本發(fā)明的鵝血凍干粉的制備方法中，通過對冷凍干燥的時間、溫度等參數(shù)進行 合理的設(shè)計，可以最大限度地保存鵝血的藥效成分的性能，經(jīng)檢測，成品鵝血凍干粉的有效 成份利用率相當于新鮮餓血的有效成分的5倍。
[0028] 2、本發(fā)明的鵝血凍干粉的制備方法中，通過采用超微粉體技術(shù)，提高鵝血凍的細 胞破壁率，增大比表面積，使得粉體粒徑達到了微米級（0. 5-2 μ m)，使得鵝血凍干粉的藥效 成份充分完全的釋放出來，對提高鵝血的利用率、增強藥物療效有非常重要的現(xiàn)實意義。
[0029] 3、利用本發(fā)明的鵝血凍干粉對小鼠肉瘤S180、小鼠結(jié)腸癌Clon-26、人體移植性 腫瘤（胃癌）SGC具有明顯的抑制作用，說明本發(fā)明的鵝血凍干粉能夠有效治療消化道腫 瘤，特別是食道癌、胃癌、腸癌等。

【具體實施方式】
[0030] 下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實 施例范圍之中。
[0031] 在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，本發(fā)明所述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各 較佳實例。
[0032] 本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0033] 實施例1用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉及其制備方法
[0034] 在該實施例中，用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，包括以下 步驟：
[0035] (1)、將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑枸櫞酸鈉和保鮮劑糖苷水解酶混合均勻后， (TC以下低溫保存；所述抗凝劑加入的重量百分比為新鮮鵝血的0.3%，所述保鮮劑為，力口 入的重量百分比為新鮮鵝血的〇. 2%。
[0036] (2)、將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)；
[0037] (3)、將過濾后的血漿濕熱蒸汽滅活除菌；
[0038] (4)、將除菌后的血漿在低于1個大氣壓，_35°C條件下冷凍干燥4小時；
[0039] (5)、將干燥好的血漿加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為 0· 5 μ m ;
[0040] ￠)、將步驟（5)中制得的血漿純粉抽真空將水分45 °C升華干燥24小時而得凍干 粉。
[0041] 實施例2用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉及其制備方法
[0042] 在該實施例中，用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，包括以下 步驟：
[0043] (1)、將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑枸櫞酸鈉和保鮮劑糖苷水解酶混合均勻后， (TC以下低溫保存；所述抗凝劑加入的重量百分比為新鮮鵝血的0.4%，所述保鮮劑為，力口 入的重量百分比為新鮮鵝血的〇. 3%。
[0044] (2)、將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)；
[0045] (3)、將過濾后的血漿射線滅活除菌；
[0046] (4)、將除菌后的血漿在低于1個大氣壓，_25°C條件下冷凍干燥3小時；
[0047] (5)、將干燥好的血漿加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為 0· 6 μ m ;
[0048] ￠)、將步驟（5)中制得的血漿純粉抽真空將水分45 °C升華干燥24小時而得凍干 粉。
[0049] 實施例3用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉及其制備方法
[0050] 在該實施例中，用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，包括以下 步驟：
[0051] (1)、將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑枸櫞酸鈉和保鮮劑糖苷水解酶混合均勻后， (TC以下低溫保存；所述抗凝劑加入的重量百分比為新鮮鵝血的0. 35%，所述保鮮劑為，力口 入的重量百分比為新鮮鵝血的〇. 2%。
[0052] (2)、將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)；
[0053] (3)、將過濾后的血漿微波滅活除菌；
[0054] (4)、將除菌后的血漿在低于1個大氣壓，_45°C條件下冷凍干燥2小時；
[0055] (5)、將干燥好的血漿加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為 0· 8 μ m ;
[0056] ￠)、將步驟（5)中制得的血漿純粉抽真空將水分45 °C升華干燥24小時而得凍干 粉。
[0057] 實施例4用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉及其制備方法
[0058] 在該實施例中，用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，包括以下 步驟：
[0059] (1)、將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑枸櫞酸鈉和保鮮劑糖苷水解酶混合均勻后， (TC以下低溫保存；所述抗凝劑加入的重量百分比為新鮮鵝血的0. 25%，所述保鮮劑為，力口 入的重量百分比為新鮮鵝血的〇. 2%。
[0060] (2)、將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)；
[0061] (3)、將過濾后的血漿射線滅活除菌；
[0062] (4)、將除菌后的血漿在低于1個大氣壓，_35°C條件下冷凍干燥5小時；
[0063] (5)、將干燥好的血漿加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為 1 μ m ；
[0064] ￠)、將步驟（5)中制得的血漿純粉抽真空將水分45 °C升華干燥24小時而得凍干 粉。
[0065] 實施例5用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉及其制備方法
[0066] 在該實施例中，用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，包括以下 步驟：
[0067] (1)、將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑枸櫞酸鈉和保鮮劑糖苷水解酶混合均勻后， (TC以下低溫保存；所述抗凝劑加入的重量百分比為新鮮鵝血的0.2%，所述保鮮劑為，力口 入的重量百分比為新鮮鵝血的〇. 2%。
[0068] (2)、將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)；
[0069] (3)、將過濾后的血漿射線滅活除菌；
[0070] (4)、將除菌后的血漿在低于1個大氣壓，_40°C條件下冷凍干燥4小時；
[0071] (5)、將干燥好的血漿加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為 1 μ m ；
[0072] ￠)、將步驟（5)中制得的血漿純粉抽真空將水分45 °C升華干燥24小時而得凍干 粉。
[0073] 藥效學研究
[0074] 通過對本發(fā)明的鵝血凍干粉的藥效學研究發(fā)現(xiàn)：本發(fā)明的鵝血凍干粉對小鼠肉瘤 S180、小鼠結(jié)腸癌Clon-26、人體移植性腫瘤（胃癌）SGC具有明顯的抑制作用。
[0075] 1、本發(fā)明的鵝血凍干粉對不同移植性動物腫瘤的抑制作用
[0076] 動物實驗的劑量設(shè)計為：0. lg/kg、0. 5g/kg、2. 5g/kg三個劑量組。
[0077] 用注射用水配制成各個劑量組，給藥方法為：注射，每日一次，連續(xù)七天。
[0078] I. 1對小鼠肉瘤S180的抑制作用研究
[0079] 取生長良好的小鼠肉瘤S180腹水，用生理鹽水按1 :5比例稀釋制成細胞懸液接種 于昆明雌性小鼠一側(cè)腋皮下，〇. 2ml/只。隨機分組，每組10只，設(shè)生理鹽水對照組、環(huán)磷酰 胺（CTX)陽性藥組；本發(fā)明實施例1的鵝血凍干粉高、中、低三個劑量組。接種次日起給藥， 連續(xù)七天，陽性藥環(huán)磷酰胺（lOOmg/kg)腹腔注射，共兩次（1、4)天，于第10天脫頸處死動 物，解剖取瘤塊、稱重，按如下公式計算結(jié)果。
[0080] 腫瘤抑制率（％) = (對照組平均瘤重-給藥組平均瘤重）/對照組平均瘤重
[0081] 結(jié)果見表1。
[0082] 表1鵝血凍干粉對小鼠 S180的抑制作用
[0083]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟： (1) 、將采集的新鮮的鵝血加入抗凝劑和保鮮劑混合均勻后，〇°c以下低溫保存； (2) 、將新鮮鵝血在打漿機中攪拌成血漿，過濾去除纖維物質(zhì)及雜質(zhì)； (3) 、將過濾后的血漿滅活除菌； (4) 、將除菌后的血漿在低于1個大氣壓，_20°C ?_45°C條件下冷凍干燥1-5小時； (5) 、將干燥好的血漿加入超細粉碎機中進行打粉，打粉后所述血漿純粉的粒徑為 0? 5-2 u m ; (6) 、將步驟（5)中制得的血漿純粉抽真空將水分升華干燥而得凍干粉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特 征在于，步驟（4)中所述冷凍干燥的條件為-35°C，干燥4小時。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特征在 于，優(yōu)選地，步驟（5)中經(jīng)超細粉碎機打粉后，粒徑為0. 5-1 y m。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特征在 于，經(jīng)超細粉碎機打粉后，粒徑為0. 5-0. 6 ii m。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特征在 于，步驟（6)中所述干燥溫度為45°C，干燥溫度為24小時。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特征在 于，步驟（3)中所述滅活除菌處理為射線滅菌、微波滅菌、濕熱蒸汽滅菌或臭氧滅菌的一種 或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特征在 于，步驟（1)中所述抗凝劑為枸櫞酸鈉，加入的重量百分比為新鮮鵝血的0.3-0. 4%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1用于預(yù)防和治療消化道腫瘤的鵝血凍干粉的制備方法，其特征在 于，步驟（1)中所述保鮮劑為糖苷水解酶，加入的重量百分比為新鮮鵝血的0.1-0. 3%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的制備方法制備得到的鵝血凍干粉。
10. 權(quán)利要求9所述的鵝血凍干粉在制備預(yù)防和治療消化道腫瘤藥物上的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K9/19GK104352525SQ201410543072
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月15日
【發(fā)明者】傅苗青, 何雪心, 董穎, 傅旭華 申請人:磐安縣道地磐藥中藥研究所