一種紫杉醇注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體公開(kāi)了一種紫杉醇注射液及其制備方法。本發(fā)明的紫杉醇注射液含有紫杉醇、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑及溶劑體系，其中助溶劑為吐溫-80、甘露醇組成的混合物，pH調(diào)節(jié)劑為無(wú)水枸櫞酸，溶劑為無(wú)水乙醇和甘油的混合物。通過(guò)組方的改良，再結(jié)合制備工藝的改進(jìn)，使紫杉醇注射液能在稀釋后的靜脈滴注時(shí)，藥液不溶性微粒符合靜脈滴注的要求，降低給藥風(fēng)險(xiǎn)，由于沒(méi)有使用聚氧乙烯蓖麻油等助溶劑，降低了藥物的副作用，提高了藥物的安全性，而且穩(wěn)定性好，具有廣泛的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】一種紫杉醇注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種紫杉醇注射液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 紫杉醇是從紫杉樹(shù)皮中提取的生物堿，它促進(jìn)從微管蛋白二聚物生成微管。它也 被用作抗微管劑，其通過(guò)防止解聚而使微管穩(wěn)定，這在抗卵巢癌、乳腺癌、頭頸癌和非小細(xì) 胞肺癌方面顯示了優(yōu)異的抗癌效果。
[0003] 由于紫杉醇具有非常低的水溶解度，為30i!g/ml，并且實(shí)際上是不穩(wěn)定的，因此關(guān) 于紫杉醇的研究一直在進(jìn)行中。尤其是由于它的不可溶性，它難以作為注射液使用。另外， 紫杉醇注射液具有多種問(wèn)題，例如穩(wěn)定性低和由增溶劑所致毒性，為克服這類問(wèn)題，多項(xiàng)研 究正在進(jìn)行中。
[0004]目前臨床使用的紫杉醇注射液系用聚氧乙烯蓖麻油和無(wú)水乙醇以1:1的比例混 合作為溶媒來(lái)溶解紫杉醇，制成5ml含30mg紫杉醇的藥液，臨床使用前，需用生理鹽水或 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。因治療所需紫杉醇的量相對(duì)較大，需多瓶紫杉醇注射 液。此外，聚氧乙烯蓖麻油會(huì)引起人體內(nèi)組胺釋放，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，部分病人在滴注后數(shù)分 鐘就會(huì)出現(xiàn)藥物性如皮疹、呼吸急促、支氣管痙攣、低血壓等過(guò)敏反應(yīng)。國(guó)外報(bào)道，過(guò)敏反應(yīng) 的發(fā)生率為39%，國(guó)內(nèi)報(bào)道為11?12%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%，主要為I型速發(fā) 過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)常發(fā)生在滴注后2?3min，可導(dǎo)致患者死亡。為了預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的 發(fā)生，目前，多采取在滴注數(shù)小時(shí)前，服用苯海拉明、地塞米松等抗組胺劑，使用非常不便。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)還介紹了多種其他的紫杉醇注射液的配制方法，如制備成乳劑，脂質(zhì)體 等，這些制劑的配方有些不穩(wěn)定，有些不適合工業(yè)化使用，有些則配制困難。
[0006] 申請(qǐng)人:經(jīng)過(guò)研究，以甘露醇、吐溫-80作為助溶劑，甘油和無(wú)水乙醇作為復(fù)合溶 齊U，通過(guò)對(duì)加料順序進(jìn)行控制，制備的紫杉醇注射液，解決了上述技術(shù)問(wèn)題，所得溶液穩(wěn)定， 易溶，無(wú)過(guò)敏等副作用。甘露醇、吐溫-80、甘油和無(wú)水乙醇均為常用的注射液輔料，安全性 好，同時(shí)，制備的注射液具有很好的穩(wěn)定性，在加入氯化鈉注射液或葡萄糖注射液使用中不 會(huì)析出結(jié)晶，進(jìn)一步保證了用藥的安全性。同時(shí)，利用本發(fā)明技術(shù)制備的紫杉醇注射液，其 規(guī)格可達(dá)到l〇〇mg/支，臨床用藥較小規(guī)格的制劑更方便，也節(jié)約了包裝成本。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于：1、提供一種紫杉醇注射液；2、 提供一種所述紫杉醇注射液的制備方法。
[0008] 本發(fā)明所得的紫杉醇注射液既能滿足紫杉醇靜脈滴注的要求，又對(duì)血管無(wú)刺激 性、對(duì)血液基本沒(méi)有溶血性，無(wú)藥物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，增加了臨床使用紫杉醇注射液的有效性和安 全性。
[0009] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0010] 一種紫杉醇注射液，由紫杉醇、吐溫-80、甘露醇、甘油、無(wú)水乙醇和無(wú)水枸櫞酸組 成；
[0011] 所述紫杉醇注射液的各組分重量份配比如下：
[0012]

【權(quán)利要求】
1. 一種紫杉醇注射液，由紫杉醇、吐溫-80、甘露醇、甘油、無(wú)水乙醇和無(wú)水枸櫞酸組 成； 所述紫杉醇注射液的各組分重量份配比如下： 組分 重量份 紫杉醇 4?10， 吐溫-80 20?40， 甘露醇 50?100， 甘油 60?100， 無(wú)水乙醇 600?1000, 無(wú)水枸櫞酸 適量； 所述適量無(wú)水枸櫞酸用以調(diào)節(jié)紫杉醇注射液的pH在3. 0?5. 0。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇注射液，其特征在于：所述適量無(wú)水枸櫞酸用以調(diào)節(jié) 紫杉醇注射液的pH在3. 0?3. 5。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紫杉醇注射液，其特征在于，所述紫杉醇注射液的各組分 重量份配比如下： 組分 重量份 紫杉醇 6， 吐溫-80 24， 甘露醇 90， 甘油 80， 無(wú)水乙醇 800， 無(wú)水枸櫞酸 適量； 所述適量無(wú)水枸櫞酸用以調(diào)節(jié)紫杉醇注射液的pH在3. 4。
4. 一種權(quán)利要求1-3中任一所述的紫杉醇注射液的制備方法，其步驟如下： (1) 將配方量的甘油和無(wú)水乙醇攪拌混合均勻，得復(fù)合溶劑； (2) 將配方量的紫杉醇加入到相當(dāng)于其10倍重量的復(fù)合溶劑中，攪拌使溶解，得原料 藥溶液； (3) 將配方量的甘露醇、吐溫-80加入剩余的復(fù)合溶劑中，攪拌使溶解，得助溶劑溶液； (4) 將步驟（2)所得原料藥溶液加入到步驟（3)所得助溶劑溶液中，攪拌混合均勻；力口 入適量無(wú)水枸櫞酸調(diào)pH至3. 0?5. 0 ; (5) 按配制量加入0. 04% (w/w)活性炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，經(jīng)脫炭過(guò)濾和除菌過(guò)濾，備 用； (6) 灌裝成30-100mg/支的紫杉醇注射液； (7) 充氮、密封。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK104257607SQ201410543152
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月11日
【發(fā)明者】余修祥, 熊景輝, 方征遠(yuǎn), 李旻, 李瑛 , 江強(qiáng) 申請(qǐng)人:海南通用康力制藥有限公司