漂浮緩釋微丸、含有該微丸的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種普瑞巴林胃漂浮緩釋微丸，所述微丸從內(nèi)到外依次包括含藥丸芯、包覆在含藥丸芯外表面的緩釋包衣層和包覆在所述緩釋包衣層外表面的助漂層，所述含藥丸芯中含有阻滯劑，所述助漂層中含有蠟質(zhì)材料和親水材料。本發(fā)明所述普瑞巴林胃漂浮緩釋微丸，既可降低藥物突釋及完全被排空的風(fēng)險(xiǎn)，而且能提高藥物的生物利用度以及病患服用的順應(yīng)性。同時(shí)，本發(fā)明還提供了含有所述胃漂浮緩釋微丸的藥物組合物及其制備方法。
【專利說明】漂淳緩釋微丸、含有該微丸的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種緩釋微丸、含有該微丸的藥物組合物及其制備方法，尤其是一種 含有普瑞巴林的胃漂浮緩釋微丸、含有該微丸的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 普瑞巴林（Pregabalin)，分子結(jié)構(gòu)式如下所示，其化學(xué)名稱為（3S)-3_氨甲 基）-5-甲基己酸，分子式為C 8H17NO2，分子量為159. 23,白色結(jié)晶性粉末，易溶于水、堿性和

【權(quán)利要求】
1. 一種漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述微丸從內(nèi)到外依次包括含藥丸芯、包覆在含藥 丸芯外表面的緩釋包衣層和包覆在所述緩釋包衣層外表面的助漂層，所述含藥丸芯中含有 阻滯劑，所述助漂層中含有蠟質(zhì)材料和親水材料。
2. 如權(quán)利要求1所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述緩釋包衣層的質(zhì)量為含藥丸 芯質(zhì)量的8?20%。
3. 如權(quán)利要求1所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述助漂層的質(zhì)量為含藥丸芯質(zhì) 量的80?220%。
4. 如權(quán)利要求1所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述含藥丸芯的粒徑為200? 350 μ m〇
5. 如權(quán)利要求1?4任一所述漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述微丸中含藥丸芯、緩釋 包衣層和助漂層分別包含以下重量份的組分： 含藥丸芯： 普瑞巴林 60?80份 填充劑 8?20份 阻滯劑 9?17份 粘合劑 3?8份 緩釋包衣層： 緩釋包衣材料 60?72份 增塑劑 0?12份 致孔劑 3?8份 抗粘劑 17?23份 助漂層： 蠟質(zhì)材料 65?80份 親水材料 HK15份 增塑劑 4?8份 抗枯劑 6?12份。
6. 如權(quán)利要求5所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述阻滯劑為聚丙烯酸樹脂、白 蠟、黃蠟、氫化蓖麻油中的至少一種，所述聚丙烯酸樹脂為尤特奇RL和RS的混合物，且尤特 奇RL和RS的質(zhì)量比為RL :RS = 1:2?1:3。
7. 如權(quán)利要求5所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述緩釋包衣層中的緩釋包衣材 料為乙基纖維素及其預(yù)混包衣劑、聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素中的至少一種。
8. 如權(quán)利要求5所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述蠟質(zhì)材料為蠟類、脂肪酸酯 類、脂肪醇類、脂肪酸、不飽和脂肪酸的氫化衍生物中的至少一種。
9. 如權(quán)利要求8所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述蠟類為蜂蠟、巴西棕櫚蠟、糖 蠟、蓖麻蠟、微晶蠟、白蠟、黃蠟中的至少一種；所述脂肪酸酯類為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸 丁酯、丙二醇硬脂酸酯、甘油單油酸酯、乙酰單甘油酯、三硬脂酸甘油酯、十六烷基酯蠟、棕 櫚酰硬脂酸甘油酯、甘油山崳酸酯、甘油硬脂酸棕櫚酸酯、二甘醇硬脂酸棕櫚酸酯、聚乙二 醇硬脂酸酯、聚乙二醇硬脂酸棕櫚酸酯、鯨蠟醇十六酸酯中的至少一種；所述脂肪醇類為鯨 蠟醇、十六醇、十八醇、十六醇和十八醇的混合物、硬脂醇、月桂醇、肉豆蘧醇中的至少一種； 所述脂肪酸為硬脂酸；所述不飽和脂肪酸的氫化衍生物為氫化蓖麻油、氫化植物油中的至 少一種。
10. 如權(quán)利要求5所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述親水材料為、羥丙基纖維素、 聚氧乙烯、粘度大于4000mPa · S的羥丙甲纖維素和分子量大于6000的聚乙二醇中的至少 一種。
11. 一種如權(quán)利要求1?10任一項(xiàng)所述漂浮緩釋微丸的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟： (1) 含藥丸芯的制備：將普瑞巴林、填充劑、阻滯劑和粘合劑過篩，然后于三維混合機(jī) 中混合均勻，得預(yù)混粉；將預(yù)混粉置于擠出-滾圓機(jī)中，添加潤濕劑，得到丸芯，將得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得含藥丸芯； (2) 緩釋層包衣：將緩釋包衣材料和致孔劑溶于一半稀釋劑中，攪拌0. 8?1. 5h，然后 再將增塑劑和抗粘劑溶于另一半稀釋劑中均質(zhì)分散，最后將兩者混合得到緩釋包衣液；將 步驟（1)制備得到的含藥丸芯置于流化床中，以緩釋包衣液進(jìn)行包衣，干燥得緩釋包衣微 丸； (3) 助漂層包衣：將蠟質(zhì)材料溶于一半稀釋劑中，加入親水材料攪拌均勻，然后再將抗 粘劑和增塑劑溶于另一半稀釋劑中，最后將兩者混合得助漂層包衣液；將步驟（2)得到的 緩釋包衣微丸置于流化床中，以助漂層包衣液進(jìn)行包衣，干燥，即得微丸。
12. -種含有如權(quán)利要求1?10任一項(xiàng)所述漂浮緩釋微丸的藥物組合物，其特征在于： 所述藥物組合物為膠囊或片劑；每個(gè)膠囊或片劑中普瑞巴林的含量為150?360mg，漂浮緩 釋微丸中普瑞巴林的質(zhì)量占普瑞巴林總質(zhì)量的55?70%。
13. 如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為膠囊，所述膠 囊還含有速釋微丸，所述速釋微丸包含速釋丸芯和包覆在所述速釋丸芯外表面的速釋包衣 層，所述速釋丸芯和速釋包衣層分別包含以下重量份的組分： 速釋丸芯： 普瑞巴林 60-82份 填充劑 9-27份 崩解劑 2-10份 粘合劑 3-8# 速釋包衣層： 速釋包衣材料75?100份 增塑劑 0?10份 抗粘劑 0?15份。
14. 如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑，所述片劑 還含有以下重量份的組分： 普瑞巴林 60~82徐 填充劑 9?27翁 崩解劑 2?W翁 拈合劑 3?8翁 潤滑劑 0.5?2
15. -種如權(quán)利要求13所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 漂浮緩釋微丸的制備 (la) 含藥丸芯的制備：將普瑞巴林、填充劑、阻滯劑和粘合劑過篩，然后于三維混合機(jī) 中混合均勻，得預(yù)混粉；將預(yù)混粉置于擠出-滾圓機(jī)中，添加潤濕劑，得到丸芯，將得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得含藥丸芯； (lb) 緩釋層包衣：將緩釋包衣材料和致孔劑溶于一半稀釋劑中，攪拌0. 8?1. 5h，然后 再將增塑劑和抗粘劑溶于另一半稀釋劑中均質(zhì)分散，最后將兩者混合得到緩釋包衣液；將 步驟（la)制備得到的含藥丸芯置于流化床中，以緩釋包衣液進(jìn)行包衣，干燥得緩釋包衣微 丸； (lc) 助漂層包衣：將蠟質(zhì)材料溶于一半稀釋劑中，加入親水材料攪拌均勻，然后再將 抗粘劑和增塑劑溶于另一半稀釋劑中，最后將兩者混合得助漂層包衣液；將步驟（lb)得到 的緩釋包衣微丸置于流化床中，以助漂層包衣液進(jìn)行包衣，干燥，即得漂浮緩釋微丸； (2) 速釋微丸的制備 (2a)速釋丸芯的制備：將普瑞巴林、填充劑、崩解劑和粘合劑過篩，然后于三維混合機(jī) 中混合均勻，得預(yù)混粉；將預(yù)混粉置于擠出-滾圓機(jī)中，添加潤濕劑，得到丸芯，將得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得速釋丸芯； (2b)速釋層包衣：將速釋包衣材料溶于一半稀釋劑中，攪拌0. 8?1. 5h，然后將增塑劑 和抗粘劑溶于另一半稀釋劑中均質(zhì)分散，最后將兩者混合得到速釋包衣液；將步驟（2a)制 備得到的速釋丸芯置于流化床中，以速釋包衣液進(jìn)行包衣，干燥，得速釋微丸； (3) 漂浮脈沖膠囊的制備 將步驟（1)制備得到的漂浮緩釋微丸和步驟（2)制備得到的速釋微丸填充到空膠囊 中，封口，即得漂浮脈沖膠囊。
16. -種如權(quán)利要求14所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1)漂浮緩釋微丸的制備 (la) 含藥丸芯的制備：將普瑞巴林、填充劑、阻滯劑和粘合劑過篩，然后于三維混合機(jī) 中混合均勻，得預(yù)混粉；將預(yù)混粉置于擠出-滾圓機(jī)中，添加潤濕劑，得到丸芯，將得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得含藥丸芯； (lb) 緩釋層包衣：將緩釋包衣材料和致孔劑溶于一半稀釋劑中，攪拌0. 8?1. 5h，然后 再將增塑劑和抗粘劑溶于另一半稀釋劑中均質(zhì)分散，最后將兩者混合得到緩釋包衣液；將 步驟（la)制備得到的含藥丸芯置于流化床中，以緩釋包衣液進(jìn)行包衣，干燥得緩釋包衣微 丸； (lc) 助漂層包衣：將蠟質(zhì)材料溶于一半稀釋劑中，加入親水材料攪拌均勻，然后再將 抗粘劑和增塑劑溶于另一半稀釋劑中，最后將兩者混合得助漂層包衣液；將步驟（lb)得到 的緩釋包衣微丸置于流化床中，以助漂層包衣液進(jìn)行包衣，干燥，即得漂浮緩釋微丸； (2)漂浮片劑的制備 將普瑞巴林、填充劑、崩解劑和粘合劑過60?80目篩，混合均勻，得預(yù)混粉；將潤滑劑 和步驟⑴制備得到的漂浮緩釋微丸加入到預(yù)混粉中，混勻，得總混料；將總混料在壓片機(jī) 中壓片，即得漂浮片劑。
【文檔編號(hào)】A61P25/02GK104288107SQ201410547080
【公開日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2014年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月15日
【發(fā)明者】劉鋒, 賴樹挺, 周偉杰, 梁文偉 申請(qǐng)人:廣州帝奇醫(yī)藥技術(shù)有限公司