一種中藥骨傷提取組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥骨傷提取組合物及其制備方法與應(yīng)用，它是由當(dāng)歸10-50g、 赤芍10-30g、丹參10-40g、桃仁10-30g、續(xù)斷10-20g、黃柏10-50g、防風(fēng)10-60g 生地10-50g、紅花10-35g、甘草10-80g組成。本發(fā)明通過生化指標(biāo)檢測、X光分析、組織學(xué)切片觀察、骨組織形態(tài)計量學(xué)分析及骨密度測定、骨生長因子基因測定等證實經(jīng)過提取工藝改進(jìn)后的中藥治療骨折的效果更加好。進(jìn)而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度為中藥促進(jìn)骨愈合提供更為科學(xué)的依據(jù)，同時為后期該藥的完全研發(fā)構(gòu)建合理的理論平臺做出貢獻(xiàn)。
【專利說明】一種中藥骨傷提取組合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種中藥骨傷提取組合物，用于促進(jìn)骨科常 見、多發(fā)的骨折愈合。

【背景技術(shù)】
[0002] 骨或軟骨組織的完整性或連續(xù)性遭到部分或全部破壞者稱為骨折，是臨床常見 病、多發(fā)病。近年來，隨著交通事業(yè)及國民經(jīng)濟的發(fā)展，且中國逐漸邁入老齡化社會，骨折成 高發(fā)態(tài)勢。據(jù)統(tǒng)計，我國每年有近1200萬人因不同原因發(fā)生骨折，嚴(yán)重影響人類的健康和 勞動能力。因此，如何在更復(fù)雜、更高要求的現(xiàn)代骨科疾病治療中發(fā)揮中藥的優(yōu)勢，并能更 高效、更適合于臨床使用，是現(xiàn)代骨科研究及發(fā)展的方向之一。
[0003] 中藥治療骨折歷史悠久，中藥具有明顯加速骨折愈合作用，在此方面己積累了不 少的經(jīng)驗。自1959年天津劉潤田首次作了中藥促進(jìn)骨折愈合的研究報告以來，有關(guān)的實驗 研究報導(dǎo)更為廣泛深入。胡美珠等首次以單味丹參針劑，注射于家兔及小鼠的的實驗性骨 折，證實有利于骨折的愈合。之后，單味中藥的研究，如：九節(jié)茶、土鱉蟲、自然銅、麥飯石、 鍛狗骨以及中草藥藜豆提取的L-多巴等，都從不同的側(cè)面、運用不同的方法證實能夠使骨 折愈合加快。由于單味中藥的局限，相應(yīng)的復(fù)方制劑具有更大的優(yōu)越性，符合中醫(yī)辨證施治 的特點。七厘散、接骨七厘片、無名異沖劑、三花接骨散等一些臨床上行之有效的藥物，得到 實驗的驗證。更值得一提的是許樹柴等研究了經(jīng)皮注射金葡液，表明能促進(jìn)骨癡形成，血管 增多，骨痂及疤痕明顯，有促進(jìn)骨缺損修復(fù)作用。為促進(jìn)骨折愈合的中藥針劑研究做了有益 的嘗試，顯示其巨大的發(fā)展?jié)摿?。侯筱魁等對家兔橈骨骨折處外敷石氏三色膏，證實三色膏 具有加速損傷后遺癥反應(yīng)，使之提前出現(xiàn)，毛細(xì)血管擴張，數(shù)量增多，顯示了外敷藥物的治 療作用。有人研究發(fā)現(xiàn)外用生肌橡皮膏可促進(jìn)Volkman氏管內(nèi)毛細(xì)血管周圍的間充質(zhì)細(xì)胞 增生、分化成新生的肉芽組織-骨的肉芽島，并覆蓋在外露的骨干上，因而認(rèn)為外用中藥對 于開放性骨折的愈合和創(chuàng)面的修復(fù)有良好的促進(jìn)作用。更有不少學(xué)者從組織學(xué)、組織化學(xué)、 生物力學(xué)等方面對骨折愈合過程進(jìn)行動態(tài)觀察，在對中藥治療的作用機理的探索上取得了 很大進(jìn)展。
[0004] 骨折愈合是一個復(fù)雜高度有序的生物學(xué)修復(fù)過程，這一過程受到自身和局部許多 因素的影響和調(diào)節(jié)。如何促進(jìn)骨折愈合，縮短骨折愈合周期，提高骨折愈合質(zhì)量一直是骨科 研究領(lǐng)域的熱點問題。目前骨折后的常規(guī)治療方法是將骨折處復(fù)位后再用石膏固定，依靠 骨骼自身的再生能力使其自然愈合；對于比較嚴(yán)重的骨折患者，則需要進(jìn)行手術(shù)治療，用鋼 針、鋼板、或髓內(nèi)針或外固定架將骨折處固定。常規(guī)治療方法輔以中藥治療可大大提高骨折 的愈合。大量的中藥藥理實驗研究表明，通過改善血液循環(huán)促進(jìn)血腫的吸收和成骨部位微 循環(huán)的建立，增加膠原的合成、促進(jìn)鈣鹽沉積來提高骨痂質(zhì)量，刺激骨生長因子的分泌與合 成提高微量元素的含量、提高成骨細(xì)胞的活性及指數(shù)等可以促進(jìn)骨折愈合。
[0005] 但是，目前國外對于藥物促進(jìn)骨折愈合的研究較少，國內(nèi)研究中，雖然中藥治療骨 折效果是肯定的，其促進(jìn)骨折愈合的機理亦越來越多地被醫(yī)學(xué)工作者揭示，但許多工作尚 處于實驗研究階段，其機理及其與臨床應(yīng)用有機結(jié)合的探討還有待進(jìn)一步深入等等。利用 生物力學(xué)，組織學(xué)、免疫組化等方法，研究應(yīng)用中藥作用于全身和骨折局部是一個值得進(jìn)一 步探討研究的方向。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明專利的主要目的是通過動物模型的科學(xué)實驗數(shù)據(jù)來論證藥效，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué) 的角度探討其促進(jìn)骨愈合的作用機制，進(jìn)而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度為中藥促進(jìn)骨愈合提供更為科 學(xué)的依據(jù)，開辟一種新的治療途徑，同時為后期該藥的完全研發(fā)構(gòu)建合理的理論平臺做出 貝獻(xiàn)。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開了如下的技術(shù)內(nèi)容： 一種中藥骨傷提取組合物，其特征在于它是由下述重量中藥材組成： 當(dāng)歸10-50g赤芍10-30g 丹參10-40g 桃仁10_30g 續(xù)斷10_20g 黃柏 10-50g 防風(fēng) 10-60g 生地 10_50g 紅花 10_35g 甘草 10_80g。
[0008] 優(yōu)選它是由下述重量中藥材組成： 當(dāng)歸l〇g赤芍l〇g 丹參10g 桃仁log 續(xù)斷l(xiāng)og 黃柏l〇g防風(fēng)l〇g 生地l〇g 紅花l〇g 甘草10g。
[0009] 本發(fā)明進(jìn)一步公開了中藥骨傷提取組合物的提取方法： 按原料配比稱取各原料；按照正交實驗結(jié)果所述全部藥材水提2次，每次以10倍量水 提取2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08,得到濃縮液A ;將 濃縮液A中加入體積百分比為95%的乙醇，沉淀、靜置，得到上清液B ;使得上清液B中乙醇 體積百分比濃度為50%-70% ;將上清液B濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08,得 到濃縮液C ;將濃縮液C減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物；將得到的干燥物與藥劑學(xué)可接 受的藥用輔料混合制成丸劑、片劑、膠囊或口服液。
[0010] 本發(fā)明進(jìn)一步公開了含有中藥骨傷提取組合物的藥物組合物包括：固體口服制 齊IJ、液體口服制劑、注射劑等劑型。
[0011] 本發(fā)明含有中藥骨傷提取組合物的藥物組合物與制劑學(xué)上可接受的固體或液體 載體結(jié)合，以及使之任意地與制劑學(xué)上可接受的輔助劑和賦形劑結(jié)合制備成微粒或微球。 固體劑型包括片劑、分散顆粒、膠囊、緩釋片、緩釋微丸等等。固體載體可以是至少一種物 質(zhì)，其可以充當(dāng)稀釋劑、香味劑、增溶劑、潤滑劑、懸浮劑、粘合劑、崩解劑以及包裹劑。惰性 固體載體包括磷酸鎂、硬脂酸鎂、滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明 膠、纖維素類物質(zhì)例如甲基纖維素、微晶纖維素、低熔點石蠟、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。 液體劑型包括溶劑、懸浮液例如注射劑、粉劑等。
[0012] 本發(fā)明更進(jìn)一步公開了中藥骨傷提取組合物在制備改善血液循環(huán)、促進(jìn)鈣鹽沉積 提高成骨細(xì)胞活性促進(jìn)骨愈合藥物中的應(yīng)用。特別是在促進(jìn)骨折愈合藥物中的應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明的中藥骨傷提取組合物(骨傷I號）源自內(nèi)蒙古民間驗方，其處方有當(dāng)歸、 赤芍、丹參、桃仁、續(xù)斷、黃柏、防風(fēng)、生地、紅花、甘草等。藥方中的當(dāng)歸補血活血；赤芍、丹參 活血化瘀，消腫止痛；桃仁、紅花活血祛瘀；生地清熱涼血；續(xù)斷散瘀血、利關(guān)節(jié)、續(xù)傷段。諸 藥合用，共奏活血化瘀、氣血通暢之效，使新血生長，靜脈暢通，骨折續(xù)合。在臨床應(yīng)用多年， 療效確切。
[0014] 本課題旨在通過動物模型的建立，觀察對兔脛骨骨折愈合療效。通過生化指標(biāo)檢 測、X光分析、組織學(xué)切片觀察、骨組織形態(tài)計量學(xué)分析及骨密度測定、骨生長因子基因測定 等證實經(jīng)過提取工藝改進(jìn)后的中藥治療骨折的效果更佳。通過動物模型的科學(xué)實驗數(shù)據(jù)來 論證藥效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度探討其促進(jìn)骨愈合的作用機制，進(jìn)而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度為中藥 促進(jìn)骨愈合提供更為科學(xué)的依據(jù)，同時為后期該藥的完全研發(fā)構(gòu)建合理的理論平臺做出貢 獻(xiàn)。
[0015] 本發(fā)明更加詳細(xì)的生產(chǎn)工藝及療效如下： 一、 本發(fā)明專利的處方組成及劑量： 當(dāng)歸log赤芍log 丹參10g 桃仁log 續(xù)斷l(xiāng)og 黃柏l〇g防風(fēng)l〇g 生地l〇g 紅花l〇g 甘草10g 二、 生產(chǎn)工藝(要和描述的提取方法相對應(yīng)，請核對）： ⑴正交試驗設(shè)計醇提及水提工藝： 根據(jù)10味藥材有效成份的理化性質(zhì)分別進(jìn)行醇提及水提，確定因素分別為醇濃度、力口 醇量、提取時間、提取次數(shù)及加水量、提取時間、提取次數(shù)，每個因素選擇三水平，見下面： 搖正交試驗因素水平表

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥骨傷提取組合物，其特征在于它是由下述重量中藥材組成： 當(dāng)歸10-50g赤芍10-30g 丹參10-40g 桃仁10_30g 續(xù)斷10_20g 黃柏 10-50g 防風(fēng) 10-60g 生地 10_50g 紅花 10_35g 甘草 10_80g。
2. 權(quán)利要求1所述的中藥骨傷提取組合物，其中它是由下述重量中藥材組成： 當(dāng)歸l〇g赤芍l〇g 丹參l〇g 桃仁l〇g 續(xù)斷l(xiāng)〇g 黃柏l〇g防風(fēng)l〇g 生地l〇g 紅花l〇g 甘草10g。
3. 權(quán)利要求1或2所述中藥骨傷提取組合物，其中的組合物為固體口服制劑、液體口服 制劑或注射劑。
4. 權(quán)利要求1或2所述中藥骨傷提取組合物在制備改善血液循環(huán)、促進(jìn)鈣鹽沉積提高 成骨細(xì)胞活性促進(jìn)骨折愈合藥物中的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求1或2所述中藥骨傷提取組合物在制備促進(jìn)骨折愈合藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/804GK104248678SQ201410565004
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2014年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月22日
【發(fā)明者】王劍, 段妍, 楊麗敏, 宋紅春 申請人:內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院