含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明一種含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法，包括：將鹽酸二甲雙胍采用氣流粉碎，使得鹽酸二甲雙胍的顆粒度小于20μm，采用干法制?；驖穹ㄖ屏５姆椒▽⑺鳆}酸二甲雙胍和維格列汀、羥丙纖維素、硬脂酸鎂進(jìn)行混合。
【專利說(shuō)明】含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 新型降糖藥維格列汀二甲雙胍原料及片劑，是上海麥步醫(yī)藥科技有限公司自主研 究開發(fā)的新產(chǎn)品，主要針對(duì)于二甲雙胍最大耐受劑量仍不能有效控制的患者或現(xiàn)已在聯(lián)合 使用維格列汀與二甲雙胍單藥的患者，用于治療2型糖尿病。目前僅在歐盟、巴西、中國(guó)香 港等國(guó)家和地區(qū)有相關(guān)的維格列汀和二甲雙胍的復(fù)方制劑上市，中國(guó)大陸并未有相關(guān)產(chǎn)品 上市。
[0003] 中國(guó)發(fā)明專利CN200680036174. 7披露了一種包含甲福明（鹽酸二甲雙胍）和維 達(dá)列汀（維格列?。┑乃幬锝M合物。該申請(qǐng)?zhí)峁┑慕M合物及制備方法雖然可以一定程度 的提高顆粒的可壓性和素片的硬度、脆碎度，但存在工藝重現(xiàn)性差、顆粒收率較低等明顯缺 點(diǎn)。且由于采用熔融制粒需要使用可局部控溫的雙螺桿擠出機(jī)，由于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備匱乏，且 水平精度均較差，因此采用熔融制粒對(duì)維格列汀二甲雙胍片實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)存在一定的困 難，生產(chǎn)成本也較普通制粒工藝高得多。
[0004] 中國(guó)發(fā)明專利201410110433. 2披露了鹽酸二甲雙胍和維格列汀的復(fù)方制劑制備 方法可采用干法制粒，但其具體干法制粒方法為重壓法（壓大片法），此種方法生產(chǎn)銷量 低，生產(chǎn)可控性和重現(xiàn)性較差，非市場(chǎng)主流。
[0005] 鹽酸二甲雙胍為針狀結(jié)晶性原料藥，可壓性差，同時(shí)占制劑比例大，所以制劑中間 體顆粒的可壓性是一大挑戰(zhàn)。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)鹽酸二甲雙胍和維格列汀均對(duì)濕熱不穩(wěn)定，且 原料藥比例占制劑比例過(guò)大，無(wú)法實(shí)現(xiàn)粉末混合直接壓片。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種制備方便、顆粒流動(dòng)性及可壓性好，素片外觀光 滑、圓整、色澤均一，硬度及脆碎度均較好，成品穩(wěn)定性良好的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍 復(fù)方制劑的制備方法。
[0007] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法，包 括：將鹽酸二甲雙胍采用氣流粉碎，使得鹽酸二甲雙胍的顆粒度小于20 μ m，采用干法制粒 或濕法制粒的方法將所述鹽酸二甲雙胍和維格列汀、羥丙纖維素、硬脂酸鎂進(jìn)行混合。
[0008] 進(jìn)一步地，還包括：采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
[0009] 具體地，所述方法具體為：
[0010] S3. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20μ-- ;
[0011] S3. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素、1/2處方量的硬脂酸鎂混合均勻；
[0012] S3. 3將S2的混合物加入干法制粒機(jī)中進(jìn)行干法制粒；
[0013] S3. 4加入處方量的維格列汀和1/2處方量的硬脂酸鎂，混合均勻；
[0014] S3. 5采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
[0015] 具體地，所述方法具體為：
[0016] S4. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，粉碎使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20 μ m ;
[0017] S4. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素加入濕法制粒機(jī)中，混合均勻；
[0018] S4. 3將S4. 2的混合物加入純化水制粒；
[0019] S4. 4在60°C干燥箱干燥至顆粒水分為0· 5%?3. 0%，過(guò)20目篩整粒；
[0020] S4. 5加入處方量的維格列汀和硬脂酸鎂，混合均勻；
[0021] S4. 6采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
[0022] 優(yōu)選地，將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎的粉碎壓力為粉碎壓力0· 5?0· 8MPa。
[0023] 有益效果：
[0024] 本發(fā)明采用微粉化（氣流粉碎）鹽酸二甲雙胍法，能夠使混合，制粒順利進(jìn)行，生 產(chǎn)效率高，并得到外觀、硬度、脆碎度均較出色，質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。
[0025] 通過(guò)減少大比例，可壓性差的原料藥（鹽酸二甲雙胍）的粒徑，以利于制粒，提高 顆粒的流動(dòng)性和可壓性，而且提高了素片外觀、性狀、脆碎度、硬度及溶出度。本發(fā)明工藝穩(wěn) 定可控，可行性高，更加適合維格列汀二甲雙胍片的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0026] 圖1是本發(fā)明實(shí)施例1至4的維格列汀溶出對(duì)比曲線圖；
[0027] 圖2是本發(fā)明實(shí)施例1至4的鹽酸二甲雙胍溶出對(duì)比曲線圖。

【具體實(shí)施方式】
[0028] 下面結(jié)合說(shuō)明書附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述。
[0029] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種維格列汀鹽酸二甲雙胍復(fù)方制 劑的制備方法，即微粉化鹽酸二甲雙胍，混合后干法制?；蛘邼穹ㄖ屏５姆椒?，制備了一種 含有維格列汀和鹽酸二甲雙胍的藥用組合物。本發(fā)明活性成分的粉末粒度小，顆粒流動(dòng)性 及可壓性好，素片外觀光滑、圓整、色澤均一，硬度及脆碎度均較好，成品穩(wěn)定性良好。本發(fā) 明處方工藝穩(wěn)定可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)，因此具有高度的可行性，可有效填補(bǔ)該品種在國(guó)內(nèi) 的市場(chǎng)空白。
[0030] 本發(fā)明通過(guò)對(duì)維格列汀和鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑進(jìn)行研究，將鹽酸二甲雙胍粒度 控制在一定范圍，可通過(guò)微粉化處理鹽酸二甲雙胍，微粉化的方式可采用氣流粉碎，采用常 規(guī)的干法制?；蛘邼穹ㄖ屏９に?，可制備出合格的素片樣品，未有文獻(xiàn)報(bào)道將鹽酸二甲雙 胍微粉化處理。
[0031] 本發(fā)明通過(guò)減少大比例，可壓性差的原料藥（鹽酸二甲雙胍）的粒徑，以利于制 粒，提高顆粒的流動(dòng)性和可壓性，而且提高了素片外觀、性狀、脆碎度、硬度及溶出度。本發(fā) 明工藝穩(wěn)定可控，可行性高，更加適合維格列汀二甲雙胍片的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。
[0032] 下面通過(guò)具體的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，在以下的實(shí)施例中，未詳細(xì)描述的各種過(guò) 程與方法是本領(lǐng)域中公知的常規(guī)方法。應(yīng)該正確理解的是：本發(fā)明的實(shí)施例是為了說(shuō)明本 發(fā)明而做出，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，所以在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改造也 屬于本發(fā)明的范圍。
[0033] 實(shí)施例1 :
[0034] 規(guī)格：50mg/1000mg
[0035]

【權(quán)利要求】
1. 一種含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于，包括：將鹽酸 二甲雙胍采用氣流粉碎，使得鹽酸二甲雙胍的顆粒度小于20 μ m，采用干法制?；驖穹ㄖ屏?的方法將所述鹽酸二甲雙胍和維格列汀、羥丙纖維素、硬脂酸鎂進(jìn)行混合。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法，其特征 在于，還包括：采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法，其特征 在于，所述方法具體為： S3. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20 μ m ; S3. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素、1/2處方量的硬脂酸鎂混合均勻； S3. 3將S2的混合物加入干法制粒機(jī)中進(jìn)行干法制粒； S3. 4加入處方量的維格列汀和1/2處方量的硬脂酸鎂，混合均勻； 53. 5采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法，其特征 在于，所述方法具體為： 54. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，粉碎使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20 μ m ; S4. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素加入濕法制粒機(jī)中，混合均勻； S4. 3將S4. 2的混合物加入純化水制粒； S4. 4在60°C干燥箱干燥至顆粒水分為0. 5%?3. 0%，過(guò)20目篩整粒； S4. 5加入處方量的維格列汀和硬脂酸鎂，混合均勻； S4. 6采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復(fù)方制劑的制備方法，其特 征在于，將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎的粉碎壓力為粉碎壓力〇. 5?0. 8MPa。
【文檔編號(hào)】A61K31/155GK104288144SQ201410568123
【公開日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2014年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月22日
【發(fā)明者】安日明, 曹云, 唐飛宇, 廖文勝 申請(qǐng)人:上海麥步醫(yī)藥科技有限公司