糖基噻唑啉化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種糖基噻唑啉化合物及其制備方法和應(yīng)用。所述糖基噻唑啉化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)或式(II)所示。本發(fā)明所述糖基噻唑啉化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽除具有良好殺菌活性的同時(shí)，還對(duì)α-葡萄糖苷酶具有較好的抑制活性，部分化合物的抑制活性超過(guò)對(duì)照藥劑阿卡波糖。
【專利說(shuō)明】糖基唾睡嘟化合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開(kāi)了一種糖基喔哇晰化合物及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 含有N、S等雜原子的五員環(huán)化合物是醫(yī)藥、農(nóng)藥和獸藥等研究領(lǐng)域中廣受關(guān)注的 化學(xué)結(jié)構(gòu)，該類化合物因其細(xì)微結(jié)構(gòu)的不同往往具有獨(dú)特的殺蟲(chóng)、殺峨、殺菌、除草W及植 物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等活性，而喔哇類化合物更是已經(jīng)有了大量的商品化農(nóng)藥，如喔哇菌胺、喔峨 麗等均是高效農(nóng)用殺菌劑、殺蟲(chóng)劑。糖類分子是生物體類的可適性分子，幾乎參與生命體內(nèi) 的所有過(guò)程，是一種重要的生物活性物質(zhì)，具有很好的生物相容性，目前，將糖基引入農(nóng)藥 活性分子中是新農(nóng)藥研發(fā)的熱點(diǎn)之一。
[0003] 在國(guó)家"十二五"科技支撐計(jì)劃"科研用有機(jī)試劑、特種試劑、有機(jī)合成中間體、藥 用輔料及對(duì)照品研發(fā)與集成示范"子課題"糖手性核也試劑的研發(fā)（2012BAK25B03-01)"項(xiàng) 目W及國(guó)家"十二五"科技支撐計(jì)劃"綠色生態(tài)農(nóng)藥的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化"：2-取代喔哇（晰） 和糖基喔二哇化合物的合成與生物活性研究（2011BAE06B02-01)的資助下本課題組將化 喃葡萄糖分子與喔哇化合物有機(jī)結(jié)合，合成出結(jié)構(gòu)新穎的糖基喔哇晰類化合物，并在喔哇 晰末端引入常見(jiàn)農(nóng)藥活性基團(tuán)：取代芳基和取代H哇基，對(duì)該系列化合物進(jìn)行了殺菌活性 的研究，表明該系列化合物對(duì)多種病原菌有著較好的殺滅作用。另外，由于糖基喔哇晰化合 物在糖環(huán)1，2-位具有相對(duì)穩(wěn)定的喔哇晰環(huán)結(jié)構(gòu)，在分子形態(tài)上可W模擬a -葡萄糖巧酶催 化底物的中間體過(guò)渡態(tài)，成為a-葡萄糖巧酶潛在的抑制劑。對(duì)糖基喔哇晰化合物的酶抑 制活性研究表明，本發(fā)明所涉化合物除具有良好殺菌活性的同時(shí)，還對(duì)a-葡萄糖巧酶具 有較好的抑制活性，部分化合物的抑制活性超過(guò)對(duì)照藥劑阿卡波糖。a -葡萄糖巧酶對(duì)于食 物中碳水化合物的消化吸收、糖蛋白結(jié)構(gòu)修飾等具有十分重要的的意義，是設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)治療 糖尿病、抗病毒、細(xì)菌、癌癥等相關(guān)疾病藥劑的重要祀標(biāo)，因此本申請(qǐng)所涉化合物還具有潛 在的醫(yī)藥研究?jī)r(jià)值。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種糖基喔哇晰化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0005] -種糖基喔哇晰化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述糖基喔哇晰化合物的結(jié)構(gòu)式 如式（I)或式（II)所示，式（I)、式（II)所示糖基喔哇晰化合物可分別記為CAU-FXAU-S ;
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 式（I)或式（II)所示糖基噻唑啉化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
式中，R1為氟或氫；R2為甲氧基、乙氧基、苯基、甲基或氫；R3為苯基、叔丁基、2-羥基乙 基、1-羥基異丙基或羥甲基。
2. -種權(quán)利要求1所述的糖基噻唑啉化合物的制備方法，其特征在于，包含以下步驟： (一） 式（I)所不糖基噻唑啉化合物的制備方法： 1) 將式（III)所示的化合物與芳基酰氯進(jìn)行混合，三乙胺作為縛酸劑在二氯甲烷中室 溫反應(yīng)得到式（IV)所示化合物； 2) 將（IV)所示的化合物與勞森試劑反應(yīng)得到式（V)所示化合物； 3) 將式（V)所示化合物在甲醇鈉溶液中室溫反應(yīng)得到式（I)，所述甲醇鈉溶液的PH為 9-10 ；
(二） 式（Π)所示糖基噻唑啉化合物的制備方法： 1) 將式（VI)所示的化合物與炔烴在溶劑中反應(yīng)，并加入催化劑量的無(wú)水硫酸銅和維 生素C鈉，室溫下反應(yīng)得到式（VII)所示化合物； 2) 將式（VII)所示的化合物在甲醇鈉溶液中室溫反應(yīng)得到式（II)所示化合物；所述 甲醇鈉溶液的PH為9-10。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，方法（一）的步驟1)中式（III)所 示的化合物、芳基酰氯、三乙胺三者的摩爾比為I:1. 1 :3 ;反應(yīng)時(shí)間為2-5小時(shí)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，方法（一）的步驟2)中反應(yīng)在甲苯 中80°C下進(jìn)行，反應(yīng)2-5小時(shí)；其中（IV)所示的化合物與勞森試劑的摩爾比為1:1. 2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，方法（二）的步驟1)中所述溶劑為 甲醇和水的混合溶液，其中甲醇和水體積比為1:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，方法（二）的步驟1)中式（VI)所示 的化合物和炔烴的摩爾比為1:1. 2。
7. -種抑菌劑，其活性成分為權(quán)利要求1所述的糖基噻唑啉化合物或其藥學(xué)上可接受 的鹽。
8. -種α-葡萄糖苷酶抑制劑，其活性成分為權(quán)利要求1所述的糖基噻唑啉化合物或 其藥學(xué)上可接受的鹽。
9. 權(quán)利要求1所述的糖基噻唑啉化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在抑菌或制備抑菌劑 中的應(yīng)用。
10. 權(quán)利要求1所述的糖基噻唑啉化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備α-葡萄糖苷 酶抑制劑中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104447894SQ201410575681
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月24日
【發(fā)明者】張建軍, 孔涵楚, 梁曉梅, 王道全 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)