三氮唑磺酰丙二酸類化合物、其制備方法及用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及與高尿酸血癥和痛風(fēng)相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含三氮唑磺酰丙二酸結(jié)構(gòu)的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1抑制劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R選自H，C1-C8的烷基、C3-C6環(huán)烷基。
【專利說明】H氮睡橫醜丙二酸類化合物、其制備方法及用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及治療高尿酸血癥和痛風(fēng)相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對 高尿酸血癥和痛風(fēng)有治療作用的一類含H氮哇賴醜丙二酸結(jié)構(gòu)的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Uurate transporter !,URAT1)抑制劑、制備方法、含有它們的藥物組合物W及在醫(yī)藥上的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 痛風(fēng)是一種慢性代謝性疾病，W高尿酸血癥和尿酸單軸鹽（MSU)沉積在關(guān)節(jié)等部 位而引起的痛疼為主要特征，主要原因?yàn)楹賻X代謝奈亂和/或尿酸排泄障礙。據(jù)估計(jì)，目前 全球痛風(fēng)患者有2000多萬。目前用于治療痛風(fēng)的藥物包括用于緩解疼痛的抗炎藥物（如 秋水仙堿等）、抑制尿酸生成藥物（W別嘿醇和非布索坦為代表的黃嘿嶺氧化酶抑制劑）、 粗尿酸排泄藥物（W丙賴舒、苯賴哇麗、苯漠馬隆和氯沙坦為代表的尿酸排泄藥物）和尿酸 酶（Wpegloticase為代表）。該些藥物存在不同的程度的毒副作用，如苯漠馬隆有引起爆 發(fā)性肝炎的危險，別嘿醇有肝臟及骨髓毒性和變態(tài)反應(yīng)等不良反應(yīng)，等等。
[0003] Lesinurad(畑EA 594)是一種由Ardea公司研制的可W抑制腎臟中尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 (urate transporter 1，URAT1)而通過尿液的途徑來排出血液中尿酸的口服藥物，目前處 于III期臨床階段。Lesinurad最早由Valeant公司研發(fā)的抗病毒藥物畑EA806發(fā)展而來。 現(xiàn)在Lesinurad的所有權(quán)目前由于Ardea公司被收購而屬于Astra Zeneca。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物，
其中，R選自^C1-C8的烷基、C3-C6環(huán)烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的前藥酯， 其中，R選自^C1-C4的烷基、C3-C4環(huán)烷基。 叔刺要龍2所宙^的誦式T化合物，詵白下列化合物，
化合物II與a -溴代丙二酸二甲酯在堿存在下反應(yīng)，得到化合物IV ;化合物IV在溴 仿中與亞硝酸鈉和二氯乙酸反應(yīng)得到化合物V ;化合物V在堿性條件下水解得到化合物VI ; 化合物VI與2當(dāng)量及以上的氧化劑氧化得到化合物I。
5.權(quán)利要求1-3之一所定義的通式I化合物在制備治療高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物方面的 應(yīng)用。
【文檔編號】A61P19/06GK104341362SQ201410582690
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年10月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月27日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:張遠(yuǎn)強(qiáng)