一種卷柏生物堿在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了具備以下結(jié)構(gòu)的卷柏生物堿(Psm2)及其藥學(xué)上可成的鹽在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明所述卷柏生物堿對體內(nèi)外血小板聚集具有劑量依賴性的抑制，能明顯地降低急性肺血栓小鼠的死亡率、抑制大鼠動靜脈血栓的形成，同時(shí)表現(xiàn)出較低的出血風(fēng)險(xiǎn)，為血栓性疾病的治療提供新的藥物選擇。
【專利說明】一種卷柏生物堿在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種卷柏生物堿（3aS，8aR)-3a-[(E)-3-羧 基丁 -2-乙烯）-NI, N8, N8-三甲基-1，2, 3, 3a，8, 8a-六氫吡咯并[2, 3-b]吲哚 (pyrrolidinoindoline alkaloid, Psm2)在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前，心血管性疾病，特別是動脈血栓性疾病已成為引起全球性人類死亡及殘疾 的首要原因，而血小板與血管的相互作用在血栓形成中起重要作用。通過在血管上的聚集， 血小板能維持血管的完整性、控制出血，但是其也會引起動脈粥樣硬化及動脈血栓的形成。 非正常的血小板聚集將會導(dǎo)致動脈血栓的形成，進(jìn)而引起威脅人類健康的疾病。所以，抗血 小板制劑即使具有治療窗狹窄及出血副作用等不足，但仍然是治療和預(yù)防心血管疾病的重 要工具。最常見的抗血小板制劑包括阿司匹林（環(huán)氧化物酶抑制劑），氯吡格雷（ADP受體 拮抗劑）和依替巴肽（a IIb β 3受體拮抗劑）等。
[0003] 雖然這些藥物能夠有效的減少心肌梗死，中風(fēng)，靜脈血栓栓塞等等臨床發(fā)病率和 死亡率，但是他們還存在一些問題，包括較弱的血小板功能抑制作用（例如阿司匹林），起 效慢（例如氯吡格雷），由于一些患者血小板抑制作用差，不同患者的反應(yīng)也會有所差異 (例如氯吡格雷），整合素 a IIb β 3拮抗劑只能靜脈注射而不能口服治療，不能將減少血栓 的形成與增加出血的風(fēng)險(xiǎn)完全分開等。其中最主要的共同缺陷就是在抗血小板聚集的同時(shí) 對止血系統(tǒng)有不利影響，帶來出血副作用，導(dǎo)致出血并發(fā)癥。這些不足大大地限制了他們在 臨床上的應(yīng)用，所以目前仍有需要研究、開發(fā)新的抗血小板藥物。化學(xué)藥物的開發(fā)費(fèi)用昂 貴、毒副作用大，所以人們把目光轉(zhuǎn)向存在于具有抗血小板、抗血栓或與心血管性疾病相關(guān) 的食用或藥用植物中的天然化合物的研發(fā)上，試圖從天然成分中尋找毒副作用小，抗血栓 活性高、作用機(jī)制獨(dú)特的抗血栓藥物。
[0004] 江南卷柏（Selaginella moellendorfii Hieron.)，是一種多年生常綠草本植物， 為我國常用的中草藥。其性平，味微甘，能清熱利尿，活血消腫?，F(xiàn)代藥理研究表明其有廣 泛的藥理活性，例如抗腫瘤活性，抗菌活性，抗病毒及免疫調(diào)節(jié)活性，被用于治療急性傳染 性肝炎、胸脅腰部挫傷、全身浮腫等疾病。研究報(bào)道其主要化學(xué)成分有木脂素、生物堿、香豆 素、黃酮苷和具有細(xì)胞毒性或抗氧化作用的雙黃酮等。
[0005] (3aS, 8aR) -3a_ [ (E) -3-羧基丁 -2-乙烯）-NI, N8, N8-三甲基-1，2, 3, 3a, 8, 8a_ 六 氫批咯并[2, 3_b]卩引哚，（（3aS, 8aR) _3a_ [ (2E) -3_carboxybut-2-enyl] -NI, N8, N8_trimet hyl-1, 2, 3, 3a, 8, 8a-hexahydropyrrolo[2, 3~b]indole, pyrrolidinoindoline alkaloid) 是一種從江南卷柏的整體植物中分離得到的卷柏生物堿?，F(xiàn)有文獻(xiàn)Yue-Hu Wang, Chun-Lin Long, Fu-Mei Yang, Xi Wang, Qian-Yun Sun, Hong-Sheng Wang, Ya-Na Shi, and Gui-Hua Tang. Pyrrolidinoindoline Alkaloids from Selaginella moellendorfii, Journal of Natural Products, 2009, Vol. 72, No. 6,1151 - 1154.對其抗菌、抗氧化及細(xì)胞毒性進(jìn)行了 研究，結(jié)果顯示該化合物不具有以上活性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明對卷柏生物堿（3&5,8&1〇-3 &-[出)-3-羧基丁-2-乙烯）-附，呢，呢-三 甲基-l，2,3,3a，8,8a-六氫吡咯并[2,3-b]吲哚的藥理作用進(jìn)行了研究，提供了 (3aS，8aR) -3a- [ (E) -3-羧基丁 -2-乙烯）-NI, N8, N8-三甲基-1，2, 3, 3a，8, 8a-六氫吡咯并 [2, 3-b]吲哚的新的藥物用途。
[0007] 本發(fā)明具體技術(shù)方案如下： 具有以下結(jié)構(gòu)的卷柏生物堿或其藥學(xué)上可成的鹽在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng) 用，

【權(quán)利要求】
1. 具有以下結(jié)構(gòu)的卷柏生物堿或其藥學(xué)上可成的鹽在制備治療血栓性疾病藥物中的 應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述血栓性疾病是由血小板聚集引起的血栓 性疾病。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物含卷柏生物堿以及藥學(xué)上可以接受 的載體。
【文檔編號】A61P9/10GK104274441SQ201410583544
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年10月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月27日
【發(fā)明者】孔毅, 蘇杏麗, 王躍虎, 牛紅梅 申請人:中國藥科大學(xué)