S1p受體調節(jié)劑的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及S1P受體調節(jié)劑的用途，尤其是S1P受體調節(jié)劑在治療或預防腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達依賴性疾病或病癥中的用途。
【專利說明】S1P受體調節(jié)劑的用途
[0001] 本申請為2008年5月1日提交的、發(fā)明名稱為"S1P受體調節(jié)劑的用途"的PCT申 請PCT/EP2008/055405的分案申請，所述PCT申請進入中國國家階段的日期為2009年11 月4日，申請?zhí)枮?00880014840. 6。

【技術領域】
[0002] 本發(fā)明涉及SlP受體調節(jié)劑在治療或預防腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF)表達依賴 性疾病或病癥中的用途。

【背景技術】
[0003] 作為神經(jīng)營養(yǎng)因子之一，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（在下文中，一般稱作BDNF)是一種 蛋白質，其由活體中的靶細胞或神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質細胞和神經(jīng)鞘細胞提供，其具有維持 神經(jīng)元存活及分化的活性。


【發(fā)明內容】

[0004] 現(xiàn)已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)SlP受體調節(jié)劑可誘導BDNF生成。
[0005] 已知BDNF可作為治療神經(jīng)退行性疾病（例如ALS)或糖尿病性周圍神經(jīng)病變的治 療劑。還已描述BDNF可用作治療糖尿病的治療劑。
[0006] 因此，通過誘導BDNF生成（或刺激BDNF表達），S1P受體調節(jié)劑可用于治療受BDNF 影響的病癥，即可通過增加 BDNF表達進行治療、延緩或預防的病癥。
[0007] SlP受體調節(jié)劑通常為鞘氨醇類似物，例如2-取代的2-氨基-丙烷-1，3-二醇或 2_氨基-丙醇衍生物，例如包含式Y基團的化合物。
[0008] 鞘氨醇-1磷酸酯（下文簡稱為"S1P"）是一種天然血脂。目前共有八種已知的SlP 受體，即SlPl至S1P8。SlP受體調節(jié)劑通常為鞘氨醇類似物，例如2-取代的2-氨基-丙 烷-1，3-二醇或2-氨基-丙醇衍生物，例如包含式Y基團的化合物
[0009]

【權利要求】
1. SIP受體調節(jié)劑在制備用于抑制、預防、延緩或治療與BNDF水平相關或依賴于BNDF 水平或受其影響的病癥的藥物中的用途，其中所述SIP受體調節(jié)劑為1-{4-[1-(4_環(huán)己 基-3-三氟甲基-芐氧基亞氨基）-乙基]-2-乙基-芐基}-吖丁啶-3-甲酸、其藥學上可 接受的鹽、或其前藥。
2. 如權利要求1所述的用途，其中所述病癥選自阿爾茨海默氏病、帕金森病、帕金森疊 加綜合征、亨丁頓氏病、和瑞特氏綜合征。
3. 如權利要求2所述的用途，其中所述病癥為瑞特氏綜合征。
4. 如權利要求1所述的用途，其中所述S1P受體調節(jié)劑被間歇地施用。
5. 如權利要求1-4中任一項所述的用途，其中所述S1P受體調節(jié)劑為1-{4-[1-(4-環(huán) 己基-3-三氟甲基-芐氧基亞氨基）_乙基]-2-乙基-芐基}-吖丁啶-3-甲酸半富馬酸 鹽。 6. S1P受體調節(jié)劑在制備抑制、預防、延緩或治療瑞特氏綜合征的藥物中的用途，其中 S1P受體調節(jié)劑選自游離形式、藥學上可接受的鹽形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙 基]丙烷-1，3-二醇和FTY720-磷酸酯。
7. 如權利要求6所述的用途，其中所述S1P受體調節(jié)劑為2-氨基-2-[2-(4-辛基苯 基）乙基]丙焼_1，3_二醇鹽酸鹽。
8. 如權利要求6-7任一項中所述的用途，其中所述S1P受體調節(jié)劑被間歇地施用。
【文檔編號】A61P25/28GK104337808SQ201410584780
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2008年5月1日 優(yōu)先權日:2007年5月4日
【發(fā)明者】Y-A·巴德, G·比爾貝, R·德奧格拉西亞斯, R·R·庫恩, 智也松本, A·K·米爾, A·S·舒巴特 申請人:諾華股份有限公司