一種治療小兒濕疹的多糖核酸藥物組合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療小兒濕疹的多糖核酸藥物組合物的制備方法，其以卡介菌多糖核酸以及氧化苦參堿為藥物活性成分，制成注射用緩釋微球制劑，所述制劑由卡介菌多糖核酸、氧化苦參堿、丙交酯 / 乙交酯共聚物、聚乙烯醇、吐溫 80 和海藻糖，采用復乳法制成。所述藥物可以協(xié)同有效地發(fā)揮藥物療效，較好地治療小兒濕疹，增強治療效果，縮短用藥周期，改善用藥順應性。
【專利說明】一種治療小兒濕疹的多糖核酸藥物組合物的制備方法 A preparing method of the pharmaceutical composition of polysaccharide nucleic acid for the treatment of pediatric eczema

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種治療小兒濕疹的多糖核酸藥物組合物的 制備方法。

【背景技術】
[0002] 小兒濕疹是一種變態(tài)反應性皮膚病。引起濕疹的病因是復雜的，其中最主要的是 過敏因素是，所以有過敏體質(zhì)家族史的小兒更容易發(fā)生濕疹。主要原因為對食入物、吸入物 或接觸物不耐受或過敏所致。
[0003] 小兒濕疹的主要臨床特點是，皮疹多形性、劇烈瘙癢感、常有滲出傾向、分布范圍 比較對稱且易反復發(fā)作，若不及時有效處理使病程遷延很可能造成疾病向慢性化發(fā)展。一 旦患上濕疹就會嚴重影響患兒的休息、食欲和睡眠，患兒反復搔抓還易繼發(fā)細菌感染使病 情惡化。
[0004] 現(xiàn)有的小兒濕疹的治療手段主要是去除過敏源；采用外用膏劑等對癥治療；對于 急性泛發(fā)的患兒，要積極治療全身疾病，清除病灶，主要采用口服激素治療的手段。然而，現(xiàn) 有的治療手段如外涂膏劑等，容易被小兒抓撓，甚至誤食，有一定的安全隱患。而口服激素 治療則存在激素治療的常見副作用，對小兒傷害極大。故急需開發(fā)新的治療手段和治療藥 物。
[0005] 卡介菌為牛型減毒結(jié)核菌，無致病性，有免疫原性，用卡介菌接種代替結(jié)核菌初次 感染而獲得對結(jié)核病的免疫力，是目前世界上應用最廣泛的菌苗之一。我國科研工作者進 行了卡介菌提取物的研究，采用熱酚法去掉菌體蛋白質(zhì)，再用乙醇沉淀提取菌體多糖和核 酸及少量的蛋白質(zhì)混合物而制成。
[0006] 經(jīng)過工藝改進和質(zhì)量標準的提高，卡介菌提取物的副反應得以有效降低，進入了 《中國生物制品規(guī)程》，制成卡介菌多糖核酸注射液，臨床上用于免疫調(diào)節(jié)，在預防和治療 感冒、哮喘、變應性鼻炎等呼吸道疾病及濕疹、蕁麻疹、扁平疣、尋常疣、尖銳濕疣等皮膚疾 病有較好的療效。本領域已有部分研究采用卡介菌多糖核酸注射液治療慢性濕疹（《中國 麻風皮膚病雜志》，吳曉金等，第29卷第10期，第677-679頁）。
[0007] 采用卡介菌多糖核酸注射液治療小兒濕疹成為臨床上又一新的選擇，該種療法安 全性好，療效可靠，可以有效治療小兒濕疹。然而該種療法需要至少每隔1天肌肉注射一 次，患兒順應性差，且家庭負擔較重。
[0008] 在此基礎上，發(fā)明人研制了一種卡介菌多糖核酸緩釋注射液，可以有效延緩藥物 釋放，延長藥物作用時間，增加注射間隔時間，提高了患兒的順應性。另外，通過在注射液中 進一步添加藥物活性成分，可以使得藥物作用協(xié)同增效，提高治療效果，縮短用藥時間。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明在于提供一種治療小兒濕疹的多糖核酸藥物組合物的制備方法，所述組合 物通過增添藥物活性成分，制成緩釋注射液，可以增強治療效果，提高患兒的順應性。
[0010] 本發(fā)明治療小兒濕疹的多糖核酸藥物組合物是一種注射用緩釋微球制劑，其藥物 活性成分為卡介菌多糖核酸以及氧化苦參堿。
[0011] 其中，活性成分卡介菌多糖核酸是由卡介菌多糖和卡介菌核酸組成的組合物，其 中多糖的質(zhì)量百分含量為15 %?55 %，該組合物中核酸的質(zhì)量百分含量為45 %?85 %，優(yōu) 選地，多糖為40 %，核酸為60 %。
[0012] 本發(fā)明注射劑中的兩種藥物活性成分，卡介菌多糖核酸與氧化苦參堿的重量配比 為3:1?1:3,進一步地優(yōu)選為1-3:1，更優(yōu)選為1. 7:1。經(jīng)過本發(fā)明藥效研究，該配比的藥 物活性成分可以協(xié)同有效地發(fā)揮藥物療效，較好地治療小兒濕疹，增強治療效果，縮短用藥 周期，改善用藥順應性。
[0013] 本發(fā)明的注射用卡介菌多糖核酸聯(lián)合氧化苦參堿緩釋微球的藥物組合物，由卡介 菌多糖核酸、氧化苦參堿、丙交酯/乙交酯共聚物、聚乙烯醇、吐溫80和海藻糖制成。以重 量份數(shù)計的各組分組成為：

【權利要求】
1. 一種治療小兒濕疹的多糖核酸藥物組合物的制備方法，其特征在于具體步驟包括： (1) 將處方量的卡介菌多糖核酸和氧化苦參堿溶解在含有處方量海藻糖和一半處方量 的吐溫80的PBS緩沖溶液，制成水相溶液（W1); (2) 將丙交脂/乙交脂共聚物用二氯甲烷溶解制成油相溶液（0)，油相溶液的濃度為 0. 1-0. 5克/毫升；將上述含藥物活性成分的水相溶液（W1)加入到油相溶液（0)中，油相 溶液（〇)與水相溶液（W1)的比例為20 : 1至2 : 1，使這兩種溶液在溫度5-30°C下攪拌 混合均勻，制成初乳W1/0,在4-10°C下保存； (3) 將處方量的聚乙烯醇和另一半處方量的吐溫80,充分溶解于水，制成水相溶液 (W2)，聚乙烯醇的重量濃度為5-20%;將上述初乳W1/0加入到水相溶液（W2)攪拌均勻，初 乳W1/0與水相溶液（W2)的比例為1 : 50至1 : 200,制成復乳W1/0/W2,在4-10°C下保 存； (4) 將復乳W1/0/W2轉(zhuǎn)移到NaCl水溶液中，攪拌均勻，使有機溶劑揮發(fā)，然后離心收集 微球； 所述組合物的處方為： 卡介菌多糖核酸 3-1份 氧化苦參堿 1-3份 丙交酯/乙交酯共聚物〇. 5?12份 聚乙烯醇 0.5?6份 吐溫80 0· 1?6份 海藻糖 0. 05?1. 2份。
2. 根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述方法中，步驟（2)中 的攪拌溫度為25°C，攪拌速度為500- 8000轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為0. 02 - 0. 2小時。
3. 根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述方法中，步驟（3)中 的攪拌溫度為15°C，攪拌速度為100- 3000轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為0. 2 - 0. 5小時。
4. 根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述方法中，步驟（4)中 的攪拌溫度為15°C，攪拌速度為500- 3000轉(zhuǎn)/分，攪拌時間為0. 2 - 0. 5小時。
5. 根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述丙交酯/乙交酯 共聚物其分子量在5, 000-100, 000道爾頓之間，優(yōu)選分子量在5000-20000之間，最優(yōu)選在 5000-10000 之間。
6. 根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述丙交酯/乙交酯共 聚物，其丙交酯和乙交酯的聚合比在約95 : 5-5 : 95之間，優(yōu)選為約40 : 60-75 : 25,最 優(yōu)選為約50 : 50。
7. 根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述聚乙烯醇為低聚合 度的聚乙烯醇，其分子量在20, 000-150, 000之間，優(yōu)選為約20, 000、約25, 000、約30, 000。
【文檔編號】A61K47/32GK104288185SQ201410605671
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月31日 優(yōu)先權日:2014年10月31日
【發(fā)明者】潘霞 申請人:潘霞