一種含有依折麥布的口腔崩解片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種膽固醇吸收抑制劑依折麥布口腔崩解片及其制備方法。它是以依折麥布為活性成分，加入填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑等輔助成分。本發(fā)明涉及的依折麥布口腔崩解片制備工藝簡單，口感良好，與目前上市產品相比，適合特殊人群如老年人和吞咽困難患者服用。
【專利說明】一種含有依折麥布的口腔崩解片及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領域，涉及一種依折麥布口腔崩解片及其制備方法，用于原 發(fā)性高膽固醇血癥，本品作為飲食控制以外的輔助治療。

【背景技術】
[0002] 臨床研究表明，血脂異常是引發(fā)冠心病、動脈粥樣硬化以及其他心腦血管疾病的 重要危害因素之一。高血脂是指血中膽固醇和/或甘油三酯過高或高密度脂蛋白膽固醇過 低，其直接損害是造成全身動脈粥樣硬化。此外，高血脂也是引發(fā)高血壓、糖耐量異常、糖尿 病的一個重要危險因素，還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血 管疾病、跛行、高尿酸血癥。隨著生活水平的提高，我國高血脂病人也在逐年增多，因此必須 高度重視高血脂的危害，積極的預防和治療。
[0003] 依折麥布是一種口服、強效的降脂藥物，適用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，純合子 家族性高膽固醇血癥（Hoi 7H)和純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥)。本品附著于小腸絨 毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運，使得肝臟膽固醇 貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。
[0004] US 7, 030, 106 B2涉及一種由依折麥布和作為賦形劑的乳糖一水合物(填充劑)、 微晶纖維素(填充劑)、聚維酮(粘合劑)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(崩解劑)、十二烷基硫酸鈉(表 面活性劑）和硬脂酸鎂(潤滑劑）組成的藥物組合物。EP 1 849 459 Al涉及一種包含與至 少一種親水性賦形劑共研磨的依折麥布的組合物。與糖或多糖共研磨，以獲得小于或等于 約25μηι、優(yōu)選小于或等于約ΙΟμπι、更優(yōu)選小于或等于約5μηι粒徑的依折麥布顆粒。WO 2007073389涉及一種制備低水溶性藥物組合物的方法，其通過將藥物固定在包括至少一種 含至少部分無定形糖的強基質中而獲得糖基質，并將糖/藥基質粉碎得到藥物組合物。
[0005] 2002年，F(xiàn)DA批準了依折麥布片劑上市。依折麥布在水中幾乎不溶，這使其在水性 介質如胃腸液中表現(xiàn)出很低的溶出速率，從而導致口服后的低生物利用度。本發(fā)明涉及的 依折麥布口腔崩解片，將藥物與填充劑共粉碎，改善了依折麥布低溶解性的問題。與普通片 相比，口腔崩解片不需要用水(或少量水）送服，唾液即可使其崩解或溶解，吸收快，生物利 用度高，減小藥物對消化道粘膜的刺激性，降低肝首過效應，同時提高了患者尤其是老年患 者及吞咽困難患者用藥的順應性，有利于提高治療效果。


【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種依折麥布口腔崩解片，提高了依折麥布在水性介質中的溶出速 率，同時解決了老年人及吞咽困難患者服用依折麥布制劑的問題。本發(fā)明涉及的依折麥布 口腔崩解片，包含以下組分：依折麥布，填充劑，崩解劑，粘合劑，矯味劑，潤滑劑；各組分比 例如下：依折麥布59Γ10%，填充劑209Γ70%，崩解劑49Γ20%，粘合劑1%?5%，矯味劑1%?5%、潤 滑劑1%?2%。
[0007] 填充劑可選乳糖、甘露醇、微晶纖維素的一種或幾種，優(yōu)選乳糖和微晶纖維素。
[0008] 崩解劑可選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基 纖維素的一種或幾種，優(yōu)選低取代羥丙基纖維素。
[0009] 粘合劑可選聚維酮、吐溫80、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉的一種或幾種，優(yōu)選 十-燒基硫酸納。
[0010] 矯味劑可選安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜的一種或幾種，優(yōu)選三氯蔗糖。
[0011] 潤滑劑可選硬脂酸、硬脂酸鎂的一種或幾種，優(yōu)選硬脂酸鎂。
[0012] 本發(fā)明同時提供了依折麥布口腔崩解片的制備方法，具體內容如下： (1) 分別將填充劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑過100目篩；依折麥布過60目篩； (2) 將依折麥布與填充劑共粉碎； (3) 將依折麥布與填充劑共粉碎物與崩解劑、矯味劑混勻，加入粘合劑制粒，50°C干燥 后，加入潤滑劑，壓片，制得依折麥布口腔崩解片。
[0013] 上述依折麥布口腔崩解片，每片含依折麥布l〇mg，片重lOOmg，硬度20Ν?30Ν。

【具體實施方式】
[0014] 本發(fā)明用以下實施例做進一步闡述，但并不局限于下述實施例。
[0015] 以下各實施例壓制的片劑，均用同一型號的壓片機進行壓片，片重為lOOmg，硬度 控制在20Ν?30Ν的范圍內。
[0016] 實施例1依折麥布口腔崩解片的制備 每片含依折麥布l〇mg，其處方為：

【權利要求】
1. 一種依折麥布口腔崩解片，其特征在于由以下組分及重量百分比組成：依折麥布 5%?10%，填充劑20%?70%，崩解劑4%?20%，粘合劑1%?5%，矯味劑1%?5%、潤滑劑0. 1%?2%。
2. 根據(jù)權利要求1所述的依折麥布口腔崩解片，其特征在于：所述的填充劑為乳糖、甘 露醇、微晶纖維素的一種或幾種；崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交 聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉的一種或幾種；粘合劑為聚維酮、吐溫80、泊洛沙姆188、十二 烷基硫酸鈉的一種或幾種；矯味劑可選擇安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜的一種或幾種；潤滑 劑為硬脂酸鎂、硬脂酸的一種或幾種。
3. 根據(jù)權利要求2所述的依折麥布口腔崩解片，其特征在于：所述的填充劑優(yōu)選乳糖 和微晶纖維素；崩解劑優(yōu)選低取代羥丙基纖維素；粘合劑優(yōu)選十二烷基硫酸鈉；矯味劑優(yōu) 選三氯蔗糖；潤滑劑優(yōu)選硬脂酸鎂。
4. 根據(jù)權利要求1所述的依折麥布口腔崩解片，其特征在于：其制備方法如下： (1) 分別將填充劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑過100目篩；依折麥布過60目篩； (2) 將依折麥布與填充劑共粉碎； (3) 將依折麥布與填充劑共粉碎物與崩解劑、矯味劑混勻，加入粘合劑制粒，50°C干燥 后，加入潤滑劑，壓片，制得依折麥布口腔崩解片。
【文檔編號】A61P3/06GK104337785SQ201410611336
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年11月4日 優(yōu)先權日:2014年11月4日
【發(fā)明者】劉睿昊, 刁媛媛, 馬蘇峰 申請人:萬全萬特制藥江蘇有限公司