一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種藥物組合物，特別涉及一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物。該組合物由酸棗仁的水提物，丹參的水提物和五味子的木脂素提取物，以其提取原料重量份計的比例為酸棗仁∶丹參∶五味子=（5-20）：（1-5）：（1-5）組成。其中，酸棗仁的水提物為酸棗仁的水回流提取物經(jīng)大孔吸附樹脂純化后的提取物；丹參的水提取物為丹參的水回流提取物經(jīng)大孔吸附樹脂純化的總酚酸提取物；五味子的木脂素提取物為五味子經(jīng)CO2經(jīng)超臨界萃取后得到的木脂素提取物。該組合物的發(fā)明是經(jīng)過前期藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究確定的，是一種能具有更好的改善睡眠作用的天然成分組合物。
【專利說明】一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種藥物組合物，特別涉及一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]率仁安神顆粒，為一種傳統(tǒng)中藥，配方為:酸率仁250克，丹參50克，五味子50克。
[0003]方中酸棗仁味酸，性平，入心、肝經(jīng)，功善養(yǎng)心安神。為君藥。丹參亦入心、肝經(jīng)，在方中養(yǎng)血和血，補心肝之虛以治本，心得其助，則能“養(yǎng)心定志，安神寧心，司職臣藥。五味子味酸，性溫，歸心經(jīng)，既可益氣養(yǎng)心而安神，又能收心神之浮越，使神歸其舍，故為佐藥。全方藥凡三味，簡約精當(dāng)，合而為用，共奏養(yǎng)心安神之效。
[0004]臨床和藥理實驗均證明酸棗仁具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠的藥理作用。通過小鼠的鎮(zhèn)靜催眠實驗研宄發(fā)現(xiàn)，酸棗仁總黃酮、總皂苷和總生物堿均能明顯抑制小鼠的自主活動次數(shù)，縮短戊巴比妥鈉引起的睡眠潛伏期，延長睡眠時間。通過腦電圖、肌電圖、眼電圖的變化作為睡眠分期的區(qū)分指標，觀察到酸棗仁提取物能延長實驗動物的慢波睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，明顯延長深睡時間。
[0005]丹參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，能增加腦組織的耐缺氧能力，改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，顯著地對抗苯丙胺的精神運動興奮作用。丹參單獨使用即能明顯的抑制小鼠自主活動，與鎮(zhèn)靜安眠的西藥巴比妥、水合氯醛、氯丙嗪、眠爾通聯(lián)合用藥時，動物自主活動的抑制效果與催眠效果顯著增強，且呈現(xiàn)正比的量效關(guān)系。
[0006]五味子具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠，抗驚厥，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥理作用。采用小鼠自主活動實驗和戊巴比妥鈉閾劑量協(xié)同作用實驗，篩選五味子具有催眠的作用的有效部位和有效成分，結(jié)果五味子乙醇提取物、五味子醇甲均有抗失眠的藥理作用。此外，五味子醇乙、乙素和酯乙對閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間有先延長、后抑制的雙相性特點，而五味子丙素只有延長作用。五味子還具備調(diào)節(jié)動物神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用。
[0007]前期研宄中對棗仁安神顆粒進行了配伍機制的探討。按照君、臣、佐、使配伍關(guān)系，以君藥酸棗仁為核心，依次配伍其它兩味中藥后，共得到4種拆方組合，對此4種組方分別進行抗失眠藥理實驗，獲取藥理數(shù)據(jù)。結(jié)果表明方中君藥酸棗仁單獨使用，無明顯鎮(zhèn)靜、安神作用，與五味子配伍后可以顯著延長小鼠睡眠時間，與丹參配伍后能明顯縮短小鼠睡眠潛伏期，經(jīng)方差分析可知各有效組之間的差別具有顯著性意義，說明該顯著性差異是由酸棗仁與丹參、五味子配伍使用所致。
[0008]將中藥指紋圖譜中化學(xué)成分的變化與藥理結(jié)果聯(lián)系起來，建立中藥譜效關(guān)系，確定棗仁安神顆粒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為酸棗仁中黃酮成分、丹參中丹酚酸類成分和五味子的木脂素成分。
[0009]本發(fā)明經(jīng)過實驗論證，選擇分別提取三味藥的有效成分:酸棗仁水提取物、丹參水提取物、五味子木脂素，將這三種有效組分按照一定的比例進行混合，最終得到本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明還包括該藥物組合物的制備方法及其制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的是提供一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物。
[0011]本發(fā)明的另一目的，是提供一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物的制備方法。
[0012]一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物，該藥物組合物由酸棗仁的水提物、丹參的水提物和五味子的木脂素提取物組成，以提取原料重量份計，各提取物的比例酸率仁:丹參:五味子為20: (1-5): (1_5)。
[0013]本發(fā)明提供的含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物，以提取原料重量份計，各提取物的比例酸棗仁:丹參:五味子為5:1:1。
[0014]本發(fā)明提供的含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物，以提取原料重量份計，各提取物的比例酸棗仁:丹參:五味子為10:(2-4):(2-4)。
[0015]本發(fā)明提供的藥物組合物，該組合物中根據(jù)需要還可含有藥物可接受的載體。
[0016]本發(fā)明提供的藥物組合物，該組合物為胃腸道給藥或非胃腸道給藥的藥物制劑。
[0017]本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物的制備方法，通過混合酸棗仁水提取物，丹參水提取物，五味子木脂素提取物，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備。
[0018]本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物的制備方法，所述酸棗仁水提取物，丹參水提取物，五味子木脂素提取物分別按照以下方法制備:
(1)酸棗仁，水提取1-5次，合并提取液，濃縮至相對密度1.01-1.08的清膏，加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹脂上，水洗(5-8BV)，棄去水洗脫液，續(xù)用50-80%乙醇4-6BV洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干，粉碎成細粉，得酸棗仁水提取物；
(2)丹參，水提取1-5次，合并提取液，濃縮至相對密度1.01-1.08的清膏，過濾，濾液經(jīng)大孔吸附樹脂(HPD450、D101、AB8或HPD600)水洗(2-5 BV),棄去水洗脫液，繼續(xù)用40-60%乙醇6-10倍量洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干，粉碎成細粉，得丹參水提取物；
(3)五味子，粉碎成粗粉，超臨界萃取，萃取壓力10-20Mpa，萃取溫度20-30°C，流速10_20L/kg.h下，萃取1-2小時，于壓力5_8Mpa下解析，萃取物加入微粉娃妝適量，干燥，得五味子木脂素，粉碎成細粉，得五味子木脂素提取物。
[0019]本發(fā)明提供的藥物組合物在制備治療心肝血虛引起的失眠藥物上的應(yīng)用。

【具體實施方式】
[0020]下面的實施例將對本發(fā)明予以進一步的說明，但并不因此而限制本發(fā)明。
[0021]實施例1
酸棗仁水提取物、丹參水提取物、五味子木脂素的制備:
(I)酸棗仁，水提取3次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.01的流浸膏，加等倍量水，靜置，取上清液，經(jīng)過苯乙烯型大孔吸附樹脂，以樹脂和生藥量3:1上柱，水洗，棄去水洗脫液，續(xù)用80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，濃縮至干，粉碎成粉。
[0022](2)丹參，水提取3次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.01的清膏，上于HPD600的苯乙烯型大孔吸附樹脂上，水洗，棄去水洗脫液，續(xù)用60%乙醇洗脫，收集60 %乙醇洗脫液，濃縮至干，粉碎成粉。
[0023](3)五味子，粉碎成粗粉，經(jīng)超臨界提取，萃取壓力20Mpa，萃取溫度30°C，流速20L/kg.h下萃取2小時后，于壓力8Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，干燥，粉碎成粉。
[0024]實施例2
酸棗仁水提取物、丹參水提取物、五味子木脂素的其他制備方法:
(1)酸棗仁，水提取2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.05的流浸膏，加等倍量水，靜置，取上清液，經(jīng)過苯乙烯型大孔吸附樹脂，以樹脂和生藥量3:1上柱，水洗，棄去水洗脫液，續(xù)用60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，濃縮至干，粉碎成粉。
[0025](2)丹參，水提取2次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.05的清膏，上于HPD600的苯乙烯型大孔吸附樹脂上，水洗，棄去水洗脫液，續(xù)用50%乙醇洗脫，收集50 %乙醇洗脫液，濃縮至干，粉碎成粉。
[0026](3)五味子，粉碎成粗粉，經(jīng)超臨界提取，萃取壓力lOMpa，萃取溫度20°C，流速20L/kg.h下萃取1小時后，于壓力5Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，干燥，粉碎成粉；
實施例3
酸棗仁水提取物、丹參水提取物、五味子木脂素的其他制備方法:
(1)酸棗仁，水提取4次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.08的流浸膏，加等倍量水，靜置，取上清液，經(jīng)過苯乙烯型大孔吸附樹脂，以樹脂和生藥量3:1上柱，水洗，棄去水洗脫液，續(xù)用50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，濃縮至干，粉碎成粉。
[0027](2)丹參，水提取4次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.08的清膏，上于HPD600的苯乙烯型大孔吸附樹脂上，水洗，棄去水洗脫液，續(xù)用40%乙醇洗脫，收集40 %乙醇洗脫液，濃縮至干，粉碎成粉。
[0028](3)五味子，粉碎成粗粉，經(jīng)超臨界提取，萃取壓力20Mpa，萃取溫度20°C，流速20L/kg.h下萃取2小時后，于壓力5Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，干燥，粉碎成粉。
【權(quán)利要求】
1.一種含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物由酸棗仁的水提物、丹參的水提物和五味子的木脂素提取物組成，以提取原料重量份計，各提取物的比例酸率仁:丹參:五味子為20: (1-5): (1-5)。
2.按照權(quán)利要求1所述含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物，其特征在于:以提取原料重量份計，各提取物的比例酸棗仁:丹參:五味子為10:(2-4):(2-4)。
3.按照權(quán)利要求2所述含有棗仁安神顆粒有效組分的藥物組合物，其特征在于:以提取原料重量份計，各提取物的比例酸棗仁:丹參:五味子為5:1:1。
4.一種如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，該組合物中根據(jù)需要還含有藥物可接受的載體。
5.一種如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，該組合物為胃腸道給藥或非胃腸道給藥的藥物制劑。
6.—種如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于:通過混合酸棗仁水提取物，丹參水提取物，五味子木脂素提取物，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備。
7.—種權(quán)利要求6所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:所述酸棗仁水提取物，丹參水提取物，五味子木脂素提取物分別按照以下方法制備: (1)酸棗仁，水提取1-5次，合并提取液，濃縮至相對密度1.01-1.08的清膏，加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹脂上，水洗(5-8BV)，棄去水洗脫液，續(xù)用50-80%乙醇4-6BV洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干，粉碎成細粉，得酸棗仁水提取物； (2)丹參，水提取1-5次，合并提取液，濃縮至相對密度1.01-1.08的清膏，過濾，濾液經(jīng)大孔吸附樹脂(HPD450、D101、AB8或HPD600)水洗(2-5 BV)，棄去水洗脫液，繼續(xù)用40-60%乙醇6-10倍量洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干，粉碎成細粉，得丹參水提取物； (3)五味子，粉碎成粗粉，超臨界萃取，萃取壓力10-20Mpa，萃取溫度20-30°C，流速10_20L/kg.h下，萃取1-2小時，于壓力5_8Mpa下解析，萃取物加入微粉娃妝適量，干燥，得五味子木脂素，粉碎成細粉，得五味子木脂素提取物。
8.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療心肝血虛引起的失眠藥物上的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K9/16GK104435295SQ201410615938
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月6日
【發(fā)明者】張穎, 齊越, 姜鴻, 趙玥, 秦文艷, 吳怡, 朱竟赫, 孟莉, 鄒桂欣 申請人:遼寧中醫(yī)藥大學(xué)