一種外用治療胺碘酮所致靜脈炎的藥劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種外用治療胺碘酮所致靜脈炎的藥劑及其制備方法，該藥劑是由荸薺、己酮可可堿和防腐劑制備而成，各組分的質(zhì)量百分比為：去皮荸薺98.5％-99.7％、己酮可可堿0.2％-1.0％、防腐劑0.1％-0.5％。本發(fā)明的藥劑制備工藝簡單，原料來源廣泛，價廉高效，外敷用藥時患者自覺舒適，是治療鹽酸胺碘酮所致靜脈炎的有效藥物。
【專利說明】一種外用治療胺碘酮所致靜脈炎的藥劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種治療靜脈炎的藥物，尤其涉及一種 外用治療胺碘酮所致靜脈炎的藥劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 靜脈炎是靜脈輸液治療中最常見的并發(fā)癥之一。是由于輸入濃度較高，刺激性較 強的藥物或靜脈內(nèi)放置刺激性大的塑料管時間太長，而引起局部靜脈壁的化學(xué)炎性反應(yīng)， 也可以是同一根靜脈反復(fù)多次穿刺造成的靜脈感染。血液正常pH值為7. 35-7. 45,超出此 范圍輸入的藥液無論過酸或者過堿，都可干擾血管內(nèi)膜的正常代謝和機能，引起靜脈炎。
[0003] 鹽酸胺碘酮注射液是一種苯芘呋喃類衍化物，屬于III類廣譜抗心律失常藥物，具 有多通道阻滯特性，廣泛應(yīng)用于多種心律失常的治療，其pH值為2. 5-4. 0,呈酸性，酸性對 外周血管刺激性大，易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起注射部位血管、局部組織的無菌性炎癥，因 此持續(xù)給藥易出現(xiàn)靜脈炎。同時，鹽酸胺碘酮注射液的有效成分是胺碘酮，碘對血管的刺激 性很大，當(dāng)胺碘酮從外周靜脈滴注時，常引起靜脈血管、局部皮膚組織無菌性炎癥反應(yīng)。靜 脈炎的病理變化特點為靜脈壁的損傷，血流狀態(tài)的改變及高凝狀態(tài)等導(dǎo)致深部靜脈血栓形 成。其臨床表現(xiàn)為沿穿刺靜脈走向出現(xiàn)紅腫，有時伴疼痛，穿刺靜脈部位呈紅色條索狀或樹 枝樣改變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)靜脈無彈性伴壓痛，甚至局部組織壞死，影響患者的休息與康復(fù)。
[0004] 胺碘酮靜脈注射所致靜脈炎的疼痛與普通靜脈炎不同，其疼痛癥狀主要由于藥物 中的酸性物質(zhì)對局部血管內(nèi)皮刺激而產(chǎn)生的燒灼樣疼痛，甚至出現(xiàn)血管周圍皮膚結(jié)節(jié)狀硬 結(jié)、局部組織壞死，給患者帶來巨大的痛苦，且影響治療效果，也給護理工作帶來不便。傳統(tǒng) 治療常用50%硫酸鎂或33%硫酸鎂濕敷，利用其高滲作用促進局部組織的炎癥水腫消退 而達到止痛的目的，但見效慢、療效差，且易導(dǎo)致皮膚干燥不適，患者舒適感差。另外還有一 些藥物如喜療妥軟膏、如意金黃散等均能有效治療靜脈炎，這些方法對于迅速減輕疼痛，效 果都不甚理想。目前新型敷料亦應(yīng)用于靜脈炎的治療，如康惠爾透明貼、安普貼等，其作用 機制為消除炎癥、減輕疼痛、防止壞死等，但因其價格昂貴，在基層醫(yī)院的應(yīng)用范圍有限。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對民間驗方就行深入研究和改進， 從而提供一種外用治療胺碘酮所致靜脈炎的藥劑，采用該藥劑治療胺碘酮所致靜脈炎的療 效好，見效快，同時制備成本低。
[0006] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下 技術(shù)方案：
[0007] -種外用治療靜脈炎的藥劑，所述的藥劑是由荸薺、己酮可可堿和防腐劑制備而 成，各組分的質(zhì)量百分比為：去皮荸薺98.5% -99.7%、己酮可可堿0.2% -1.0%、防腐劑 om。
[0008] 進一步優(yōu)選地，如上所述外用治療靜脈炎的藥劑，其中的各組分的質(zhì)量百分比為： 去皮荸薺99. 0% -99. 4%、己酮可可堿0.5%、防腐劑0. 1-0. 5%。
[0009] 本發(fā)明所述外用治療靜脈炎的藥劑中的防腐劑可以選自如下的一種或幾種：尼泊 金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、苯甲酸、丙酸鈣、丙酸鈉、富馬酸二甲酯、山梨酸、山梨酸鉀。
[0010] 本發(fā)明的第二個目的在于提供一種根據(jù)上述外用治療靜脈炎的藥劑的制備方法， 其中該方法包括如下步驟：（1)將去皮荸薺蒸制，直到變成熟荸薺，然后用攪拌機制成泥 狀；（2)將己酮可可堿和防腐劑加入泥狀荸薺中，用攪拌機攪拌均勻，即得藥劑。
[0011] 己酮可可堿為可可豆堿的衍生物，是一種較好的周圍血管擴張劑，能改善腦和四 肢的血液循環(huán)，并有劑量依賴性地降低血液粘度、提高紅細(xì)胞變形性、改善白細(xì)胞的血液流 變特性的作用，并能抑制嗜中性粒細(xì)胞的粘附和激活，主要用于外周循環(huán)障礙、局部缺血性 潰瘍等疾病的治療。本發(fā)明人將己酮可可堿制備成凝膠劑后用于靜脈炎的治療，結(jié)果療效 并不明顯。荸薺有很好的醫(yī)療保健功效，據(jù)《中藥大辭典》記載，荸薺性味甘平、微寒，有緩 中益氣，清熱開胃，明目清音，醒酒消食之功；臨床上可用于熱病煩渴、痰熱咳嗽、咽喉疼痛、 小便不利、便血、濕疣等證。民間驗方中長以荸薺作為原料，但發(fā)明人通過動物試驗研究發(fā) 現(xiàn)，荸薺尚無明顯的抗炎鎮(zhèn)痛功效。為此，發(fā)明人在民間驗方的基礎(chǔ)上創(chuàng)造性地以荸薺泥作 為基質(zhì)，制備了含有己酮可可堿的外用藥膏，并通過外敷用于鹽酸胺碘酮所致靜脈炎的治 療，結(jié)果療效顯著，患者局部皮膚紅、腫、灼熱和疼痛癥狀消失，硬結(jié)血管變軟，彈性恢復(fù)，皮 膚顏色恢復(fù)正常，這可能是荸薺中的某些或某個活性成分與己酮可可堿發(fā)揮了消炎消腫止 疼的協(xié)同作用，尚需發(fā)明人進一步研究其作用機制。
[0012] 總之，與已有的藥物相比，本發(fā)明的藥劑制備工藝簡單，原料來源廣泛，價廉高效， 外敷用藥時患者自覺舒適，是治療鹽酸胺碘酮所致靜脈炎的有效藥物。

【具體實施方式】
[0013] 以下是本發(fā)明所涉及藥劑的具體制備例和臨床應(yīng)用例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進 一步作描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于該實施例。
[0014] 實施例1
[0015] (1)稱取新鮮去皮的荸薺993g，以及己酮可可堿5g、尼泊金乙酯2g，備用；
[0016] (2)將去皮荸薺放入蒸鍋，加熱蒸制，直到變成熟荸薺，然后趁熱放入攪拌機，快速 攪拌制成泥狀；
[0017] (3)將己酮可可堿和尼泊金乙酯加入泥狀荸薺中，用攪拌機攪拌均勻，即得藥膏。
[0018] 實施例2
[0019] (1)稱取新鮮去皮的荸薺988g，以及己酮可可堿10g、尼泊金乙酯2g，備用；
[0020] (2)將去皮荸薺放入蒸鍋，加熱蒸制，直到變成熟荸薺，然后趁熱放入攪拌機，快速 攪拌制成泥狀；
[0021] (3)將己酮可可堿和尼泊金乙酯加入泥狀荸薺中，用攪拌機攪拌均勻，即得藥膏。
[0022] 對比例
[0023] (1)稱取己酮可可堿5g、卡波姆10g、尼泊金乙酯2g，量取丙二醇60ml、甘油50ml， 備用；
[0024] (2)將卡波姆緩慢加入到500ml純化水中，邊加邊攪拌直至形成透明的凝膠基質(zhì)；
[0025] (3)將己酮可可堿溶于適量水中，再加入步驟（1)所得凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻，力口 入丙二醇、甘油，攪拌，在加純化水至l〇〇〇g，調(diào)節(jié)pH值至中性，即得藥膏。
[0026]臨床應(yīng)用例
[0027] 因應(yīng)用胺碘酮致III級靜脈炎患者69例，均為采用胺碘酮靜脈給藥3d以上，給藥 前穿刺點局部感覺正常，外觀無紅腫，血管彈性良好，無硬化；給藥后穿刺點疼痛、紅和/或 腫，靜脈條索狀改變，可觸及硬結(jié)。所有患者中，男31例，女38例；年齡46?81歲，平均 (59. 4±6. 1)歲。將所有患者分為試驗A組（34例）和試驗B組（35例），兩組病例在性別、 年齡等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
[0028] 試驗A組患者將上述對比例制備的藥膏敷在靜脈炎癥部位，范圍大于患處 1-1. 5cm，藥膏厚度0. 2cm，用無菌紗布包扎，每隔4h更換1次，敷藥24h，共用藥3d。試驗B 組患者將本發(fā)明實施例1制備的藥膏敷在靜脈炎癥部位，范圍大于患處1-1. 5cm，藥膏厚度 0. 2cm，用無菌紗布包扎，每隔4h更換1次，敷藥24h，共用藥3d。
[0029] 用藥結(jié)束后，按如下標(biāo)準(zhǔn)進行療效判斷：痊愈：局部皮膚紅、腫、灼熱、疼痛癥狀消 失，硬結(jié)血管變軟，彈性恢復(fù)，皮膚顏色恢復(fù)正常；有效：局部灼熱、疼痛癥狀減輕，紅、腫于 用藥后l-3d減輕，硬結(jié)周圍組織血管部分變軟，血管彈性未完全恢復(fù)；無效：用藥3d炎癥 部分無變化?？傆行?顯效率+有效率。
[0030] 兩組患者臨床治療效果件表1。根據(jù)表1的治療結(jié)果可以看出，試驗A組患者治療 總有效率為32. 4%，試驗組患者治療總有效率為100. 0%，試驗組的療效明顯優(yōu)于對照組。 試驗結(jié)果后，試驗A組患者繼續(xù)外敷按照本發(fā)明實施例1制備的藥膏，結(jié)果用藥2-4d均已 痊愈。
[0031]表1兩組患者臨床治療效果比較（例）

【權(quán)利要求】
1. 一種外用治療靜脈炎的藥劑，其特征在于：所述的藥劑是由荸薺、己酮可可堿 和防腐劑制備而成，各組分的質(zhì)量百分比為：去皮荸薺98. 5 % -99. 7 %、己酮可可堿 0? 2% -1. 0%、防腐劑 0? 1% -0? 5%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述外用治療靜脈炎的藥劑，其特征在于：所述的各組分的質(zhì)量百 分比為：去皮荸薺99. 0% -99. 4%、己酮可可堿0.5%、防腐劑0. 1-0. 5%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述外用治療靜脈炎的藥劑，其特征在于：所述的防腐劑選自 如下的一種或幾種：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、苯甲酸、丙酸鈣、丙酸鈉、富馬酸二 甲酯、山梨酸、山梨酸鉀。
4. 一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述外用治療靜脈炎的藥劑的制備方法，其特征在于該方 法包括如下步驟：（1)將去皮荸薺蒸制，直到變成熟荸薺，然后用攪拌機制成泥狀；（2)將己 酮可可堿和防腐劑加入泥狀荸薺中，用攪拌機攪拌均勻，即得藥劑。
5. 己酮可可堿聯(lián)用荸薺在制備治療靜脈炎的外用藥物中的應(yīng)用。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的靜脈炎為胺碘酮所致靜脈炎。
【文檔編號】A61K31/522GK104383187SQ201410625373
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月7日
【發(fā)明者】尹紅, 馬玉容, 生偉, 李娜 申請人:青島市市立醫(yī)院