一種含有丹參的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有丹參的治療心腦血管疾病的藥物組合物，它主要由人參葉、燈盞細(xì)辛、赤小豆、大血藤、丹參為原料制成。該藥物組合物既能活血化瘀、又能益氣行血，對于缺血性腦血管病更具好的療效。
【專利說明】一種含有丹參的治療心腦血管疾病的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物，具體地說是人參葉、燈蓋細(xì)辛、赤小 豆、大血藤、丹參為原料制成的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是中老年人常見疾病，尤其是60歲以上的老年人發(fā)病率極高，高血 脂病發(fā)時間長，血液黏度變化大，難以根治，是中老年心腦血管疾病致死的主要病因之一。 中醫(yī)認(rèn)為脾胃虧虛，運(yùn)化失常，致使痰濁積聚，氣滯血瘀。其中氣血中虛，是誘導(dǎo)成高血脂之 本因，因患者氣虛血瘀,氣血不行而痰濁瘀滯。中老年人臟氣虛衰,運(yùn)化失常,血液中容易痰 濁積聚，久積而病固，在日常生活中一旦突發(fā)栓塞，常常是致命的。栓塞雖發(fā)病在血管，然病 因卻是由五臟六府調(diào)節(jié)失穩(wěn)，痰濁積聚，痰濕瘀血滯于中焦，氣機(jī)不暢所致。其本質(zhì)在于正 虛，即陽氣不化，邪因而生，隨氣往來。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物既能正 氣，袪虛，活血通經(jīng)，促進(jìn)津液與氣血間的相互運(yùn)化，使患者恢復(fù)健康。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：
[0005] -種治療心腦血管病的藥物組合物，它主要由人參葉、燈盞細(xì)辛、赤小豆、大血藤、 丹參為原料組成。
[0006] 人參葉、丹參和大血藤，活血通絡(luò)，培補(bǔ)元?dú)猓黾优K府津液與氣血之間的運(yùn)化，消 除血栓。同時輔以燈盞細(xì)辛和赤小豆，除濕利水，排出濕毒，防止氣血瘀滯，預(yù)防血漿稠化。 生津通絡(luò)，強(qiáng)五臟之運(yùn)化，通暢奇經(jīng)八脈，尤其適用于高血栓類心腦血管疾病。
[0007] 優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：人參葉5-30份、燈盞細(xì)辛1-8份、 赤小豆1-8份、大血藤1-15份、丹參5-25份。人參葉培補(bǔ)元?dú)?適用虛弱體質(zhì),丹參、大血 藤補(bǔ)氣通脈，輔以燈盞細(xì)辛利水除濕，排出濕毒，補(bǔ)充新化氣血，袪除久滯之瘀，有效的治療 心腦血管疾病，并調(diào)節(jié)好患者臟府運(yùn)化，防止津液固滯，血瘀復(fù)發(fā)。實(shí)現(xiàn)多味中藥間的協(xié)同 促進(jìn)作用，大大的改善了患者的體質(zhì)和經(jīng)絡(luò)運(yùn)化之力，提高了治療心腦血管疾病的效果。
[0008] 優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：人參葉10-20份、燈盞細(xì)辛2-5份、 赤小豆2-5份、大血藤4-8份、丹參8-15份。結(jié)合臨床研究經(jīng)驗(yàn)優(yōu)選各組分的配比，提高相 互促進(jìn)作用，減少藥物不必要的毒副作用。
[0009] 最優(yōu)選的，本發(fā)明藥物組合物中各組分的比例為：人參葉15份、燈盞細(xì)辛3份、赤 小豆3份、大血藤6份、丹參12份。選用上述比例的中藥組合物配比，在治療效果最佳，用 藥后患者快速恢復(fù)健康，氣血運(yùn)化順暢，血瘀不再復(fù)發(fā)。最好是僅按比例采用以上五種藥效 成分。
[0010] 本發(fā)明藥物所治的心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺 血、心衰、心律失常、神經(jīng)損傷、老年癡呆、帕金森綜合癥等。尤其適用于缺血性腦中風(fēng)的預(yù) 防和治療。 toon] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：
[0012] 本方中人參葉、丹參和大血藤，活血通絡(luò)，培補(bǔ)元?dú)?，增加臟府津液與氣血之間的 運(yùn)化，消除血栓。同時輔以燈盞細(xì)辛和赤小豆，除濕利水，排出濕毒，防止氣血瘀滯，預(yù)防血 漿稠化。生津通絡(luò)，強(qiáng)五臟之運(yùn)化，通暢奇經(jīng)八脈，尤其適用于高血栓類心腦血管疾病。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 本發(fā)明的藥物組合物，可通過口服、外用、注射、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方 法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈或粘膜組織；或是被其它物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。
[0014] 進(jìn)一步，本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時加入藥物可接受的載體或輔料，制 成藥學(xué)上可接受的劑型。
[0015] 本發(fā)明的藥物組合物，根據(jù)使用需要，可以按目前的常規(guī)方式，由所述的有效藥物 成分與藥物中可以接受的相應(yīng)輔助添加成分，如崩解劑、賦形劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑 等，共同制備成可供使用的，包括片劑、滴丸、膠囊劑、微丸等常用劑型在內(nèi)的口服型藥物制 劑。
[0016] 在本發(fā)明的中藥組合物中：
[0017] 人參葉，味苦、甘、性寒，歸肺、胃二經(jīng)。具有清肺，生津止渴，補(bǔ)中帶表，降虛火，利 四肢頭目，培補(bǔ)元?dú)獾墓π?。燈盞細(xì)辛，味辛、微苦，性溫。散寒解表，祛風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛。 用于感冒頭痛，牙痛，胃痛，風(fēng)濕疼痛，腦血管意外引起的癱瘓，骨髓炎。赤小豆，利水除濕， 和血排膿，消腫解毒。治水腫，腳氣，黃疸，瀉痢，便血，癰腫。大血藤，味苦，性平。具有敗毒 消癰，活血通絡(luò)，祛風(fēng)殺蟲的作用。治急、慢性闌尾炎，風(fēng)濕痹痛，赤痢，血淋，月經(jīng)不調(diào)。丹 參，味苦，微寒，歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕 積聚。
[0018] 本發(fā)明的藥物組合物可采用但不限于以下方法：
[0019] 制備方法一：按比例取人參葉、燈盞細(xì)辛、赤小豆、大血藤、丹參，分別粉碎過40目 篩后混合，加入適量的藥學(xué)可接受的輔助成分后，制成片劑、膠囊或微丸等口服型藥物制 劑。
[0020] 制備方法二：將人參葉、丹參、大血藤用乙醇回流提取，提取液濃縮至干，得提取物 一。將燈盞細(xì)辛和赤小豆參用水煎煮，提取液濃縮至干，得提取物二。將提取物一、提取物 二混合，根據(jù)需要添加藥學(xué)可接受的輔助成分后，制成片劑、膠囊、滴丸或微丸等口服型藥 物制劑。
[0021] 優(yōu)選人參葉、丹參、大血藤用3-5倍體積的70% -80%的乙醇回流提取1-3小時， 重復(fù)提取2-4次，提取液濃縮至干，得混合提取物一。
[0022] 制備方法三：
[0023] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法，包括以下步驟：
[0024] (1)人參葉，加5-10倍體積的水煎煮3-5次，每次1-2小時，合并煎液，濃縮至 1/5?1/3體積，加入乙醇至乙醇含量40 % -60%，靜置過夜或離心，沉淀?xiàng)壢?，上清液減壓 濃縮至干，既得人參葉提取物。
[0025] (2)取燈盞細(xì)辛藥材，優(yōu)選經(jīng)過初步粉碎的燈盞細(xì)辛，加入4?6倍量的高濃度乙 醇，回流提取1?2次，每次1?2小時，合并提取液，回收乙醇至稠膏狀，加0. I %氫氧化鈉 溶解，濾過，濾液用水飽和正丁醇萃取。水層調(diào)節(jié)pH = 2?3后，再用水飽和正丁醇萃取， 合并正丁醇液，濃縮至干，得燈盞細(xì)辛提取物。
[0026] (3)取赤小豆低溫粉碎得到赤小豆粉末備用。
[0027] (4)取大血藤切片，加入1?2倍體積比的30%?50%的乙醇回流提取1-2小時， 過濾，收集濾液，重復(fù)提取一次，合并濾液，濾液過聚酰胺柱，先用水沖洗至流出物無色，再 用純乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至干，即得大血藤提取物。
[0028] (5)取丹參藥材，加8-10倍體積高濃度乙醇回流提取1-2小時，過濾，收集提取液， 濾渣用2-3倍的高濃度乙醇繼續(xù)回流提取1-2小時，過濾，合并濾液，濃縮，干燥，既得丹參 提取物。
[0029] (6)將經(jīng)過上述步驟處理得到的各種提取物按比例混合，制成片劑或膠囊。根據(jù)實(shí) 際需要可添加適量的藥學(xué)可接受的輔料。
[0030] 本發(fā)明所述的高濃度乙醇或濃乙醇是指體積百分比在60%以上的乙醇水溶液。所 述稀乙醇是指體積百分比在25%以下的乙醇水溶液。
[0031] 其中最優(yōu)選制備方法三，制備方法三根據(jù)不同的藥物各自的特性，選擇適宜的提 取方法將藥材原料中的有效成分最大程度的提取，避免有毒副作用的雜質(zhì)的影響，所以最 優(yōu)選制備方法二。
[0032] 本發(fā)明藥物的療效及其優(yōu)勢由以下藥效學(xué)試驗(yàn)證明：
[0033] 試驗(yàn)一：對大鼠"兔腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn) [0034] 原理：因?yàn)樾哪X血管疾病均可導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變，所以可設(shè)計藥物對大鼠"兔 腦粉-高分子葡聚糖"造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn)，以測定不同切變率下的全血粘 度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度考察紅細(xì)胞的變形能力，從 而考察藥物對心腦血管疾病的治療作用。
[0035] 材料：動物：大鼠，體重250_350g，雌雄不拘。器材：錐板粘度計、離心機(jī)、刻度離心 試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術(shù)器械、〇號手術(shù)絲線、血管夾等。
[0036] 藥品及試劑：申請藥物1 :(人參葉15份、燈盞細(xì)辛3份、赤小豆3份、大血藤6份、 丹參12份，采用制備方法三制備成片劑）；
[0037] 申請藥物2 :(人參葉13份、燈蓋細(xì)半4份、赤小? 3份、大血藤5份、丹參10份， 采用制備方法二制備成片劑）；
[0038] 申請藥物3 :(人參葉10份、燈蓋細(xì)半5份、赤小? 3份、大血藤6份、丹參8份。 采用制備方法一制備成片劑）；
[0039] 對照藥物1 :(燈盞細(xì)辛5份、大血藤6份、丹參8份，采用制備方法二制備成片 劑）；
[0040] 對照藥物2 :(人參葉15份、燈盞細(xì)辛3份、大血藤6份、丹參12份，采用制備方法 一制備成片劑）；
[0041] 對照藥物3 :(人參葉13份、赤小豆3份、大血藤5份、丹參12份，采用制備方法二 制備成片劑）；
[0042] 以市售燈盞花素注射液為陽性藥對照；兔腦粉（兔腦粉凝血活酶粉）。取分樣篩 120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120m。高分子葡聚糖：分子量500萬。栓塞劑的配 制：將25mg兔腦粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOml中，置于37°C水浴中40分鐘。然后， 放于-18°C冰箱備用?？焖籴t(yī)用ZT膠。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉：按20u/ml血劑 量加入試管，40 °C以下烘干備用。
[0043] 試驗(yàn)方法：1、大鼠腦梗塞模型制備：大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸 部切開，分離左側(cè)頸總動腦、頸內(nèi)、頸外動脈。分別夾閉頸外動脈、頸總動脈近心端。在遠(yuǎn)心 端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用〇. 25ml注射器按0. 03ml/100g大鼠劑量刺進(jìn)頸總 動脈，打開遠(yuǎn)心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動脈遠(yuǎn)心端，拔出針頭，用醫(yī)用膠 粘合針孔。1分鐘后依次放開頸總動脈遠(yuǎn)心端、近心端、頸外動脈的血管夾，恢復(fù)血流，清理 創(chuàng)口，縫合皮膚。
[0044] 藥物對腦梗塞后不同時間的血液流變學(xué)影響：將大鼠分為2小時組、3天組、9天 組，每組再分為給藥組（申請藥物1?3組或?qū)φ账幬??3組+動物模型組）、生理鹽水 組（生理鹽水+動物模型組）、假手術(shù)組（對照組），每組12只大鼠。給藥組、生理鹽水組 均按上述方法施以手術(shù)操作，假手術(shù)組手術(shù)操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代 替栓塞劑，注射于頸內(nèi)動脈。
[0045] 給藥組于手術(shù)前3天口服藥物（本申請藥物、對照藥物）I. 42g/Kg。陽性藥于手術(shù) 前1小時腹腔注射藥物I. 〇mg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術(shù)組不注射任何藥 物。3天組及9天組以后每天上午給藥1次，連續(xù)3天或9天。
[0046] 分別在術(shù)后2小時、第3天、第9天，將大鼠麻醉（25%烏拉坦0.3ml/100g體重，腹 腔注射），右頸總動脈放血于肝素試管中，在2小時內(nèi)用錐板粘度計測定不同切變率下的全 血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用0. 25%牛血清白蛋白-任氏液 漂洗紅細(xì)胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內(nèi)配制成紅細(xì)胞：蛋白任液 =6:4的紅細(xì)胞蛋白任氏液，在20秒-1切變率下測定其粘度。以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度 作為紅細(xì)胞變形能力。所有實(shí)驗(yàn)均在25°C恒溫下進(jìn)行，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)。具體 數(shù)值及結(jié)果見表一、表二。
[0047] 表一：對大鼠腦梗塞后不同時間的全血粘度影響（單位：mPa. s)
[0048]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于主要由人參葉、燈盞細(xì)辛、赤小 豆、大血藤、丹參制備而成。
2. 如權(quán)利要求1所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 人參葉5-30份、燈盞細(xì)辛1-8份、赤小豆1-8份、大血藤1-15份、丹參5-25份。
3. 如權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 人參葉10-20份、燈盞細(xì)辛2-5份、赤小豆2-5份、大血藤4-8份、丹參8-15份。
4. 如權(quán)利要求3所述治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于各組分的比例為： 人參葉15份、燈蓋細(xì)辛3份、赤小見3份、大血藤6份、丹參12份。
【文檔編號】A61P9/06GK104435106SQ201410626203
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】彭超, 張?zhí)? 申請人:成都果睿醫(yī)藥科技有限公司