一種用于止痛的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于止痛的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：鵝不食草6-10份、橘葉13-21份、栝樓皮13-21份、牛蒡子16-25份、苦瓜葉11-20份、炙甘草11-20份、蒲葵葉11-20份、荔枝核8-14份、桑葚80-120份、綠豆25-50份。該藥對帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者具有非常明顯的止痛療效，毒性和不良反應(yīng)低，患者用藥更安全。
【專利說明】一種用于止痛的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種用于止痛的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 疼痛是機械或其它刺激所致的實際或潛在的損傷以及組織受損相關(guān)連的。鎮(zhèn)痛應(yīng) 當(dāng)貫穿于院前、急診及住院后治療三個階段。帶狀皰疹是病毒感染引起的皮膚病，病毒主要 侵犯皮膚和神經(jīng)，大部分患者治療效果較好，獲終身免疫，部分患者遺留神經(jīng)痛，持續(xù)時間 較長。近年來Watson和Loese (2001)提出將急性帶狀皰疹臨床治愈后持續(xù)疼痛超過1月者 定義為后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN)。PHN發(fā)病率與年齡成正比，而疼痛時 間持續(xù)>1年的可能性在1〇?49歲為4%?10%，50?79歲為18%?48%。從臨床觀察 來看，急性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是困擾中老年人群的疼痛性頑疾之一?；颊呱窠?jīng)疼痛時間 長達(dá)數(shù)年，長期遭受劇烈疼痛的折磨，痛苦不堪，造成情緒低落，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 其工作和社交能力下降甚至喪失，而且由于長期四處求醫(yī)診療，造成醫(yī)療費用大幅度增加。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于通過對民間止痛驗方的深入研究和改進(jìn)，提供了一種用于止痛 的藥物組合物及其制備方法。
[0004] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：
[0005]-種用于止痛的藥物組合物，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而 成：鵝不食草6-10份、橘葉13-21份、栝樓皮13-21份、牛蒡子16-25份、苦瓜葉11-20份、 炎甘草1卜20份、蒲葵葉11-20份、蒸枝核8-14份、桑葚80-120份、綠見25-50份。
[0006] 優(yōu)選地，上述用于止痛的藥物組合物，其由如下重量份的中藥材原料制備而成：鵝 不食草7-9份、橘葉15-18份、栝樓皮15-18份、牛蒡子19-21份、苦瓜葉14-16份、炙甘草 14-16份、蒲葵葉14-16份、荔枝核10-12份、桑葚92-105份、綠豆36-40份。
[0007] 在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，上述用于止痛的藥物組合物由如下重量份的 中藥材原料制備而成：鵝不食草8份、橘葉16份、栝樓皮16份、牛蒡子20份、苦瓜葉15份、 炙甘草15份、蒲葵葉15份、荔枝核11份、桑葚100份、綠豆38份。
[0008] 需要說明的是，本發(fā)明的藥物組合物具有止痛功效，其更適合用于帶狀皰疹后神 經(jīng)痛患者的止痛治療。
[0009]再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的用于止痛的藥物組合物是口服制劑，包括口服液、顆粒 齊U、片劑和膠囊劑?？梢詫⒅兴幉脑辖?jīng)醇提和水煎提取制備成中藥提取物并添加輔料后， 按照本領(lǐng)域的常規(guī)工藝制備成口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
[0010] 本發(fā)明涉及的中藥材原料具有如下來源：鵝不食草選用菊科植物鵝不食草 Centipeda minima(L.)A.Br.et Aschers?的干燥全草。橘葉選用蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco的干燥葉。括樓皮選用葫蘆科植物括樓及中華括樓（Trichosanthes kiarlowii Ma-xim.T.rosthornii Harms)干燥果皮。牛蒡子選用菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果實?？喙匣ㄟx用葫蘆科苦瓜屬植物苦瓜Momordica charantia L.的 干燥葉。蒲葵葉選用棕櫚科植物蒲葵Livistona chinensis(Jacq. )R. Br.的干燥葉。蒸枝 核選用無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。桑葚選用桑科植物 桑Morus alba L.的干燥果穗。綠豆選用豆科菜豆屬植物綠豆Phaseolus radiatus L.的 干燥種子。
[0011] 另外，本發(fā)明還提供了一種上述用于止痛的藥物組合物的制備方法，該方法包括 如下步驟：
[0012] (1)稱取桑葚，用體積濃度為95%的乙醇回流提取1-3次，每次l-2h，濾過，濾渣備 用，所得濾液經(jīng)減壓濃縮回收乙醇，干燥，粉碎，得桑葚醇提浸膏粉；
[0013] (2)將步驟（1)所得濾渣及剩余的藥材合并，加8-16倍水煎煮提取1-3次，每次 l-3h，濾過，所得濾液經(jīng)減壓濃縮，干燥，粉碎，得水提浸膏粉；
[0014] (3)將步驟（1)所得桑葚醇提浸膏粉與步驟（2)所得水提浸膏粉混勻，得提取物干 粉，再與藥劑學(xué)上可接受的輔料制備成口服制劑。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和顯著地進(jìn)步：（1)療效好。該藥對帶狀皰 疹后神經(jīng)痛患者具有非常明顯的止痛療效，其聯(lián)用甲鈷胺后，在顯效時間、疼痛緩解程度、 遠(yuǎn)期療效上均優(yōu)于甲鈷胺聯(lián)合奧卡西平的治療。（2)安全性高。由于本發(fā)明的藥物采用傳 統(tǒng)中藥材制備而成，毒性和不良反應(yīng)低，患者用藥更安全，是一種治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛安 全有效的方法。

【具體實施方式】
[0016] 下面通過制備實施例和臨床應(yīng)用例進(jìn)一步說明本發(fā)明。本發(fā)明的以下實施例和臨 床應(yīng)用例僅僅是用于解釋本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)效果，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā) 明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明處方和制備方法的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0017] 實施例1 :提取物干粉的制備
[0018] (1)稱取桑葚1.0kg，粉碎，用8L體積濃度為95%的乙醇回流提取2次，每次lh，濾 過，濾渣備用，所得濾液在〇.〇8MPa的壓力下減壓濃縮回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥， 粉碎過100目篩，得桑葚醇提浸膏粉；
[0019] (2)稱取鵝不食草0? 08kg、橘葉0? 16kg、栝樓皮0? 16kg、牛蒡子0.20kg、苦瓜葉 0. 15kg、炎甘草0. 15kg、蒲葵葉0. 15kg、蒸枝核0. 11kg、綠豆0. 38kg,合并，粉碎，加入步驟 (1)所得濾渣，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材總重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為 藥材總重量的10倍量，煎煮1. 5h，合并煎液，在0. 08MPa的壓力下減壓濃縮至稠膏，干燥，粉 碎過100目篩，得水提浸膏粉；
[0020] (3)將步驟（1)所得桑葚醇提浸膏粉與步驟（2)所得水提浸膏粉混勻，得提取物干 粉。
[0021] 實施例2 :提取物干粉的制備
[0022] (1)稱取桑葚8. 0kg，粉碎，用8L體積濃度為95%的乙醇回流提取2次，每次lh，濾 過，濾渣備用，所得濾液在〇.〇8MPa的壓力下減壓濃縮回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥， 粉碎過100目篩，得桑葚醇提浸膏粉；
[0023] (2)稱取鵝不食草0? 10kg、橘葉0? 15kg、栝樓皮0? 15kg、牛蒡子0.25kg、苦瓜葉 0. 20kg、炙甘草0. 20kg、蒲葵葉0. 20kg、荔枝核0. 15kg、綠豆0. 30kg，合并，粉碎，加入步驟 (1)所得濾渣，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材總重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為 藥材總重量的10倍量，煎煮1. 5h，合并煎液，在0. 08MPa的壓力下減壓濃縮至稠膏，干燥，粉 碎過100目篩，得水提浸膏粉；
[0024] (3)將步驟（1)所得桑葚醇提浸膏粉與步驟（2)所得水提浸膏粉混勻，得提取物干 粉。
[0025] 實施例3 :中藥片劑的制備
[0026] 片劑處方：
[0027] 提取物干粉 l〇〇g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g 微晶纖維素 l〇〇g 糊精 80g 5%PVP K30無水乙醇溶液 適量 硬脂酸鎂 3.5g
[0028] 制備工藝：稱取實施例1制備的提取物干粉（過100目篩）和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷 酮（過80目篩）混合均勻，加入5%PVPK3(IX水乙醇溶液適量制粒，干燥后加入處方量的微 晶纖維素、糊精和硬脂酸鎂混勻，按每片含提取物l〇〇mg的規(guī)格壓片。
[0029] 臨床應(yīng)用例：中藥片劑對帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的止痛療效研究
[0030] 帶狀皰疹后神經(jīng)痛的患者54例，患者均有帶狀皰疹急性發(fā)作史，帶狀皰疹皮損已 經(jīng)痊愈，但仍有劇烈且持續(xù)發(fā)生的頑固性疼痛，病程超過1個月，病史、軀體檢查及特殊檢 查排除了導(dǎo)致疼痛的其他疾病。所有患者中，男28例，女26例，年齡28-65歲，平均年齡為 (45. 8±4. 2)歲，病程1?18個月，發(fā)生在頭面部有19例，腰背部有22例，臀部有13例。 將所有病例其隨機分成對照組與試驗組，每組27例。試驗組與對照組兩組患者在年齡、性 另IJ、病程等方面上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。
[0031] 對照組患者口服甲鈷胺0. 5mg/次，3次/d，同時加服奧卡西平，起始劑量每次 150mg，2次/d ;只要能耐受，可每隔3d增加300mg，最小維持劑量為每日600?900mg，連服 4周。試驗組患者口服甲鈷胺0. 5mg/次，3次/d，同時加服中藥片劑（按本發(fā)明實施例3的 處方工藝制備而成），2片/次，2次/d，連服4周。
[0032] 采用基礎(chǔ)疼痛視覺模擬評分（(visual analogue scale, VAS))來評價療效，0分 為無痛，1?3分為輕度疼痛，4?6分為中度疼痛，7?9分為重度疼痛，10分為劇痛。兩 組均記錄每位患者治療前、治療結(jié)束時及治療結(jié)束后1個月末VAS。
[0033] 兩組治療前后VAS評分比較,治療前，兩組VAS評分無明顯差異（P > 0. 05);治療 結(jié)束時和治療結(jié)束后1個月末，兩組患者VAS評分較治療前均有顯著性差異（P < 0. 05); 另外，與對照組比較，試驗組在治療結(jié)束時和治療結(jié)束后1個月末的VAS評分均顯著降低， 具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 〇. 05)。
[0034] 表1兩組治療前后VAS評分比較（分）
[0035]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于止痛的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥 材原料制備而成：鵝不食草6-10份、橘葉13-21份、栝樓皮13-21份、牛蒡子16-25份、苦瓜 葉11-20份、炙甘草11-20份、蒲葵葉11-20份、荔枝核8-14份、桑葚80-120份、綠豆25-50 份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述用于止痛的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物由如 下重量份的中藥材原料制備而成：鵝不食草7-9份、橘葉15-18份、栝樓皮15-18份、牛蒡子 19-21份、苦瓜葉14-16份、炎甘草14-16份、蒲葵葉14-16份、蒸枝核10-12份、桑葚92-105 份、綠豆36-40份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述用于止痛的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物由如 下重量份的中藥材原料制備而成：鵝不食草8份、橘葉16份、栝樓皮16份、牛蒡子20份、苦 瓜葉15份、炙甘草15份、蒲葵葉15份、荔枝核11份、桑葚100份、綠豆38份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述用于止痛的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合 物為口服制劑。
5. -種根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述用于止痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于 該方法包括如下步驟： (1) 稱取桑葚，用體積濃度為95%的乙醇回流提取1-3次，每次l-2h，濾過，濾渣備用， 所得濾液經(jīng)減壓濃縮回收乙醇，干燥，粉碎，得桑葚醇提浸膏粉； (2) 將步驟（1)所得濾渣及剩余的藥材合并，加8-16倍水煎煮提取1-3次，每次l-3h， 濾過，所得濾液經(jīng)減壓濃縮，干燥，粉碎，得水提浸膏粉； (3) 將步驟（1)所得桑葚醇提浸膏粉與步驟（2)所得水提浸膏粉混勻，得提取物干粉， 再與藥劑學(xué)上可接受的輔料制備成口服制劑。
【文檔編號】A61K36/77GK104383074SQ201410627712
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月7日
【發(fā)明者】馬玉容, 尹紅, 毛凱平, 張維娜 申請人:青島市市立醫(yī)院