一種復方頭孢噻呋鈉注射劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種具有協(xié)同抗菌作用的復方頭孢噻呋鈉注射劑，組合物中各組分的重量份數為：頭孢噻呋鈉1-4重量份；厚樸酚1-2重量份；亞硫酸鈉0.5-1重量份；甘氨酸0.5-1重量份；吐溫1-2重量份；本發(fā)明的注射劑穩(wěn)定性高，制備工藝簡單，對豬大腸桿菌具有很好的抑制作用，治療豬大腸桿菌病療效確切，能夠降低單方制劑的用量和縮短治療周期，具有廣闊的市場前景。
【專利說明】一種復方頭孢噻映鈉注射劑
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種β -內酰胺類抗生素的復方制劑，尤其涉及一種頭孢噻呋鈉和厚 樸酚的注射劑。
【背景技術】
[0002] 豬大腸桿菌病是由病原性大腸桿菌引起的仔豬一組腸道傳染性疾病。常見的有仔 豬黃痢、仔豬白痢和仔豬水腫病三種，以發(fā)生腸炎、腸毒血癥為特征。豬黃痢又叫早發(fā)性大 腸桿菌病，是由一定血清型的大腸桿菌引起的初生仔豬的一種急性，致死性傳染病。主要在 生后數小時至5日齡以內仔豬發(fā)病，以1-3日齡最為多見。豬白痢又稱遲發(fā)性大腸桿菌病。 主要感染10-30日齡的仔豬。在我國很多豬場有發(fā)生。豬水腫病是有溶血性大腸桿菌大量 繁殖產生的毒素引發(fā)的一種急性致死性疾病。主要發(fā)生于斷奶前后的仔豬。發(fā)病突然，病 程短，死亡快，死亡率高。
[0003] 大腸桿菌內毒素是大腸桿菌外膜中含有的脂多糖，當菌體崩解時被釋放出來，其 中的類脂A成份具有內毒素的生物學功能，是一種毒力因子，在敗血癥中作用尤為明顯。大 腸桿菌外毒素分兩大類，第一類為不耐熱腸毒素（LT)和耐熱腸毒素（ST)。LT有抗原性， 分子量大，60度經10分鐘破壞，可激活腸毛細血管上皮細胞的腺苷環(huán)化酶。增加環(huán)腺苷酸 (cAMP)產生，使腸粘膜細胞分泌亢進，發(fā)生腹瀉和脫水；而ST可激活回腸上皮細胞刷絨毛 上的顆粒性的鳥苷環(huán)化酶，增加 cGMP產生，同樣引起分泌性腹瀉。
[0004] 目前對于該病主要有菌苗的免疫，抗生素、化學藥物、中藥等方式進行預防和治 療。其中菌苗免疫，因腸道微生物抗原和抗原決定簇復雜，免疫機制略有差異，免疫效果不 確切。隨著抗菌藥物在臨床上的濫用，導致大腸桿菌等細菌的耐藥性十分普遍，如臨床上常 用的慶大霉素、土霉素、氟哌酸、諾氟沙星等藥物療效降低。與其它預防、治療方法比較，中 草藥具有非特異性抗菌作用，殘留毒性較低，并且動物一般對它不易產生耐藥性。而將中藥 與西藥進行有效配伍，可以減緩耐藥菌株的產生。
【發(fā)明內容】
[0005] 本發(fā)明提供了一種具有協(xié)同抗菌作用的包括頭孢噻呋鈉和厚樸酚的注射劑，對豬 大腸桿菌病有很好的治療作用，大大降低了單方制劑的用量，穩(wěn)定性佳，不耐藥，克服了現 有技術中存在的不足之處。
[0006] 本發(fā)明的技術方案為：一種復方頭孢噻呋鈉注射劑，其特征在于所述組合物中各 組分的重量份數為：頭孢噻呋鈉1-4重量份；厚樸酚1-2重量份；亞硫酸鈉0. 5-1重量份； 甘氨酸〇. 5-1重量份；吐溫1-2重量份。頭孢噻呋鈉和厚樸酚的重量比為1 :1或2 :1。吐 溫選自吐溫80或吐溫20。
[0007] 與現有技術比，本發(fā)明提供的注射用頭孢噻呋鈉和厚樸酚的注射劑及其制備方 法，具有以下優(yōu)點：
[0008] 1、本發(fā)明提供的頭孢噻呋鈉和厚樸酚的復方注射劑穩(wěn)定性好。
[0009] 2、抗菌活性高：本發(fā)明中頭孢噻呋鈉和厚樸酚以特定的比例配合，能夠產生協(xié)同 效應，在降低劑量的情況下，最大程度的發(fā)揮抑菌效能。
【具體實施方式】
[0010] 下面結合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發(fā)明 上述主題的范圍僅限于下述實施例。
[0011] 實施例1
[0012] 頭孢噻呋鈉 IOOg 厚樸酚 100g 吐溫80 100g 甘氨酸 50g 亞硫酸鈉 100g 共制備 500支
[0013] 將頭孢噻呋鈉、甘氨酸依次加入300ml注射用水中；將吐溫，亞硫酸鈉溶于400ml 注射用水中，攪拌下緩緩加入厚樸酚至完全溶解；合并兩份溶液，補加注射用水至1000ml， 加活性炭攪拌，過濾，滅菌，灌裝。
[0014] 實施例2
[0015] 頭孢噻呋鈉 150g 厚樸酚 100g 吐溫80 100g 亞硫酸納 50g 甘氨酸 50g 共制備 500支
[0016] 將頭孢噻呋鈉、甘氨酸依次加入300ml注射用水中；將吐溫，亞硫酸鈉溶于400ml 注射用水中，攪拌下緩緩加入厚樸酚至完全溶解；合并兩份溶液，補加注射用水至1000ml， 加活性炭攪拌，過濾，滅菌，灌裝。
[0017] 實施例3
[0018] 頭孢噻呋鈉 200g 厚樸酚 IOOg 吐溫20 100g 亞硫酸納 55g 甘氨酸 55g 共制備 500支
[0019] 將頭孢噻呋鈉、甘氨酸依次加入300ml注射用水中；將吐溫，亞硫酸鈉溶于400ml 注射用水中，攪拌下緩緩加入厚樸酚至完全溶解；合并兩份溶液，補加注射用水至1000ml， 加活性炭攪拌，過濾，滅菌，灌裝。
[0020] 實施例4
[0021] 藥理實驗：不同配比頭孢噻呋鈉與厚樸酚體外抗菌作用研究
[0022] 材料與方法
[0023] 1.試驗配比：以下比例配比以重量計算。
[0024] (1)頭孢噻呋鈉
[0025] (2)厚樸酚
[0026] (2)頭孢噻呋鈉+厚樸酚（I : 1)
[0027] (3)頭孢噻呋鈉+厚樸酚（2 : 1)
[0028] (4)頭孢噻呋鈉+厚樸酚（4 : 1)
[0029] (5)頭孢噻呋鈉+厚樸酚（8 : 1)
[0030] 2.試驗菌株：
[0031] 最低抑菌濃度（MIC)測定
[0032] 采用肉湯微量二倍稀釋法，以滅菌M-H肉湯將厚樸酚與頭孢美唑稀釋為一系列濃 度的藥液。分別取100 μ 1加入微量孔中，之后加入一定濃度的細菌懸液，使最終每孔濃度 為I. 5X105CFU/ml，細菌應用液濃度為37°C過夜培養(yǎng)。無細菌生長的最低抗生素濃度為最 低抑菌濃度（MIC，mg/L)。試驗結果如下表：
[0033]
【權利要求】
1. 一種復方頭孢噻呋鈉注射劑，其特征在于所述注射劑中各組分的重量份數為：頭孢 噻呋鈉1-4重量份；厚樸酚1-2重量份；亞硫酸鈉0. 5-1重量份；甘氨酸0. 5-1重量份；吐 溫1-2重量份。
2. 如權利要求1所述的注射劑，其特征在于所述頭孢噻呋鈉和厚樸酚的重量比為1 :1 或 2 :1。
3. 如權利要求1或2所述的注射劑，其特征在于所述吐溫選自吐溫80或吐溫20。
4. 如權利要求1-3中任一權利要求所述的注射劑在制備治療豬大腸桿菌病的藥物中 的用途。
【文檔編號】A61K9/08GK104352501SQ201410627883
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月10日 優(yōu)先權日:2014年11月10日
【發(fā)明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業(yè)有限公司