一種內服治療抑郁的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種內服治療抑郁的藥物制劑，其由下述原料制備而得，白術、海松子、當歸、山藥、旋復花根、鉤藤、香附、回心草、黃花菜、神曲、玉竹、黃芩、連翹、厚樸、積雪草、梔子、酸棗仁、刺五加、紅景天、蒲公英、柴胡、川芎、決明子、淫羊藿、枳實、桑椹子、郁金；依照常規(guī)的制藥方法制成膠囊、片劑、顆粒等劑型。本發(fā)明的藥物制劑對抑郁標本兼治、無副作用、價格低廉，制作簡便，應用前景廣闊。
【專利說明】一種內服治療抑郁的藥物制劑
[0001]
【技術領域】
[0002] 本發(fā)明屬于中藥制劑【技術領域】，具體的，涉及一種內服治療抑郁的藥物制劑及其 制備方法。
【背景技術】
[0003] 抑郁癥或抑郁障礙是全球性主要精神衛(wèi)生問題，其病因很復雜，至今尚未完全闡 明，隨著現代社會竟爭日趨加劇，人們的心理壓力不斷增加，情志性疾病成為當代的主要疾 病，世界衛(wèi)生組織指出二i^一世紀人們面臨的最大疾病是精神疾病。WHO估計，全球患抑郁 性疾病者有1. 2億到2億人。1996年，WHO公布的一項關于"疾病負擔"的調查表明：以因 病造成傷殘（功能缺損）統(tǒng)計，抑郁癥占第二位，占全部疾病總負擔的6. 2%。這類病人情 緒低落，聯(lián)想緩慢，言語動作減少，內心體驗十分痛苦，常有輕生念頭和自殺行為，據報導國 外僅抑郁癥自殺死亡率就高達15%。抑郁癥終生患病率為6. 1-9. 5%，約13-20%的人一生 曾有過一次或一次以上抑郁體驗。隨著社會的發(fā)展、生活節(jié)奏加快，抑郁癥呈逐年增長，估 計在25年后，將占疾病總負擔10%左右。
[0004] 目前，世界上治療抑郁癥的化學藥物主要有，三環(huán)抗抑郁癥藥（TCAS)，如去甲替林 和去甲丙咪嗪等，單胺氧化酶抑制劑（MA0LS)，如苯乙肼，反苯環(huán)丙胺和異唑肼等，選擇性 5-HT再攝取抑制劑（SSRLS)，如氟西汀、氟伏草胺、舍曲林等，另一種是鋰制劑，鋰用來治療 狂躁抑郁癥，以及某些經常復發(fā)的大抑郁癥。這些化學藥物常引起許多不良反應，如鎮(zhèn)靜、 失眠、體位性低血壓、尿潴留、惡心、嘔吐及與食物相互作用。
[0005] 祖國醫(yī)學認為郁證是由于情志不舒，氣機郁滯所引起的一類病證。主要表現為心 情抑郁，情緒不寧，脅肋脹痛，或易怒善哭，以及咽中如有異物梗阻，失眠等各種復雜癥狀。 情志波動失其常度，則氣機郁滯，氣郁日久不愈，由氣及血，變生多端，可以引起多種癥狀， 故有"六郁"之說。即氣郁、血郁、痰郁、濕郁、熱郁、食郁等六種，其中以氣郁為先，而后濕、 痰、熱、血、食等諸郁才能形成。
[0006] 郁證的發(fā)生，是由于情志所傷，肝氣郁結，逐漸引起五臟氣機不和所致。但主要是 肝、脾、心三臟受累以及氣血失調而成： (1)郁怒不暢，使肝失條達，氣失疏泄，而致肝氣郁結。氣郁日久可以化火，氣滯又可導 致血瘀不行。若肝郁及脾，或思慮不解，勞倦傷脾，均能使脾失健運，蘊濕生痰，導致氣滯痰 郁。若濕濁停留，或食滯不消，或痰濕化熱，則可發(fā)展為濕郁、食郁、熱郁等證。
[0007] ⑵情志不遂，肝郁抑脾，耗傷心氣，營血漸耗，心失所養(yǎng)，神失所藏，即所謂憂郁 傷神，可以導致心神不安。若久郁傷脾，飲食減少，生化乏源，則氣血不足，心脾兩虛，郁久化 火易傷陰血，累及于腎，陰虛火旺，由此發(fā)展可成種種虛損之候。
[0008] 郁證因郁怒、思慮、悲哀、憂愁七情之所傷，導致肝失疏泄，脾失運化，心神失常，臟 腑陰陽氣血失調而成。初病因氣滯而挾濕痰、食積、熱郁者，則多屬實證；久病由氣及血，由 實轉虛，如久郁傷神，心脾俱虧，陰虛火旺等均屬虛證。
[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種標本兼治、副作用小、安全方便、價格低廉的中藥組合 物。其目的是為了解決治療抑郁，克服西藥毒副作用大，停藥易反復，治療效果不顯著的問 題，達到標本兼治的目的。
【發(fā)明內容】
[0010] 本申請發(fā)明人基于現有的治療抑郁癥的藥物存在的缺陷，通過對傳統(tǒng)中藥的研 究，并結合辯證論證，多方收集眾家之長，尋求最佳治療方案，從祖國醫(yī)學寶庫中，篩選出安 神定志、補虛扶正的天然中藥，按中醫(yī)理論組方，提取精華，使其發(fā)揮清心處煩、養(yǎng)陰生津、 安神養(yǎng)心之功效，采用純天然中藥原料，經系統(tǒng)研究、科學配伍，結合傳統(tǒng)中醫(yī)技術精心配 制成本發(fā)明的用于抑郁的中藥組合物，對抑郁癥有快速治愈的功效。
[0011] 為實現上述目的，本發(fā)明采用的技術方案如下： 一種內服治療抑郁的藥物制劑，其特征在于其由下述原料制備而得： 白術30 - 40份、海松子30 - 40份、當歸30 - 40份、山藥30 - 40份、 旋復花根28 - 30份、鉤藤28 - 30份、香附28 - 30份、回心草25 - 30份、 黃花菜25 - 30份、神曲25 - 30份、玉竹20 - 25份、黃芩20 - 25份、 連翹20 - 25份、厚樸18 - 20份、積雪草18 - 20份、桅子18 - 20份、 酸棗仁15 - 20份、刺五加15 - 20份、紅景天15 - 20份、蒲公英15 - 20份、 柴胡10 - 15份、川彎10 - 15份、決明子10 - 15份、淫羊藿10 - 15份、 積實8 - 10份、桑椹子7 - 9份、郁金5 - 8份。
[0012] 優(yōu)選地：一種用治療抑郁的中成藥，其特征在于其由下述重量配比原料制備而得， 白術40份、海松子40份、當歸40份、山藥40份、 旋復花根30份、鉤藤30份、香附30份、回心草30份、 黃花菜30份、神曲30份、玉竹25份、黃芩25份、 連翹25份、厚樸20份、積雪草20份、桅子20份、 酸棗仁20份、刺五加20份、紅景天20份、蒲公英20份、 柴胡15份、川彎15份、決明子15份、淫羊藿15份、 積實10份、桑椹子9份、郁金8份。
[0013] 本發(fā)明藥物可以加一種或多種藥學上可接受的載體混合制成任何一種臨床上或 藥學上可接受的劑型，優(yōu)選口服制劑。以口服給藥的方式施用于需要這種治療的患者時，可 將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊等。
[0014] 優(yōu)選地，其制備方法為： (1)取白術、海松子、當歸、山藥、旋復花根、鉤藤、積雪草、桅子、酸棗仁、刺五力口、紅景 天、蒲公英、柴胡、川芎按所述比例混合，加相對于混合物8倍量95%的乙醇，回流提取3次， 每次2小時，提取液合并，濃縮至密度為1. 25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為復合 物A; ⑵取剩余原料藥即香附、回心草、黃花菜、神曲、玉竹、黃苳、連翅、厚樸、決明子、淫羊 藿、枳實、桑椹子、郁金加5倍水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并兩次煎煮液， 減壓干燥獲得密度為1. 25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復合物B; (3)將復合物A和復合物B混合攪拌均勻，滅菌消毒制得膠囊劑產品。
[0015] 本發(fā)明中藥寧心安神，養(yǎng)血補心、安神定志、漆痰開鸞滋補肝腎，對抑郁癥有確切 療效，副作用小。補氣血，養(yǎng)心腎。
[0016] 用法用量：口服，一次0? 5g，一日三次。
[0017] 注意：高血壓患者忌服，溫開水送服。服藥期間忌食辛辣及寒涼食物，避免情志刺 激，生活要有規(guī)律。
[0018] 本發(fā)明用于抑郁的中成藥優(yōu)良效果在于： 1. 本發(fā)明用于抑郁的中藥制劑配伍符合中藥"君臣佐使"原則，由純中藥制成，各組分 符合藥政法規(guī)定，利用各味中藥的綜合作用，不含化工成分，不含激素，無毒副作用，表里兼 治，達到更好的滋陰補腎、養(yǎng)心安神作用； 2. 該藥劑療程短，總有效率高，愈后不易復發(fā)。
[0019] 3.本發(fā)明的工藝簡單，降低了生產成本，減輕了患者的經濟負擔。
[0020]
【具體實施方式】
[0021] 實施例1 一種用于治療抑郁的中成藥，其由下述重量配比原料制備而得， 白術30份、海松子30份、當歸30份、山藥30份、 旋復花根28份、鉤藤28份、香附28份、回心草25份、 黃花菜25份、神曲25份、玉竹20份、黃芩20份、 連翹20份、厚樸18份、積雪草18份、桅子18份、 酸棗仁15份、刺五加15份、紅景天15份、蒲公英15份、 柴胡10份、川彎10份、決明子10份、淫羊藿10份、 積實8份、桑椹子7份、郁金5份。
[0022] 其制備方法為： ⑴取白術、海松子、當歸、山藥、旋復花根、鉤藤、積雪草、桅子、酸棗仁、刺五力口、紅景 天、蒲公英、柴胡、川芎按所述比例混合，加相對于混合物8倍量95%的乙醇，回流提取3次， 每次2小時，提取液合并，濃縮至密度為1. 25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為復合 物A; ⑵取剩余原料藥即香附、回心草、黃花菜、神曲、玉竹、黃苳、連翅、厚樸、決明子、淫羊 藿、枳實、桑椹子、郁金加5倍水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并兩次煎煮液， 減壓干燥獲得密度為1. 25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復合物B; (3)將復合物A和復合物B混合攪拌均勻，滅菌消毒制得膠囊劑產品。
[0023] 本發(fā)明中藥寧心安神，養(yǎng)血補心、安神定志、滌痰開竅滋補肝腎，對抑郁癥有確切 療效，副作用小。補氣血，養(yǎng)心腎。
[0024] 用法用量：口服，一次0? 5g，一日三次。
[0025] 實施例2 一種內服治療抑郁的藥物制劑，其特征在于其由下述原料制備而得： 白術40份、海松子40份、當歸40份、山藥40份、 旋復花根30份、鉤藤30份、香附30份、回心草30份、 黃花菜30份、神曲30份、玉竹25份、黃芩25份、 連翹25份、厚樸20份、積雪草20份、桅子20份、 酸棗仁20份、刺五加20份、紅景天20份、蒲公英20份、 柴胡15份、川彎15份、決明子15份、淫羊藿15份、 積實10份、桑椹子9份、郁金8份。
[0026]其制備方法為： ⑴取白術、海松子、當歸、山藥、旋復花根、鉤藤、積雪草、桅子、酸棗仁、刺五力口、紅景 天、蒲公英、柴胡、川芎按所述比例混合，加相對于混合物8倍量95%的乙醇，回流提取3次， 每次2小時，提取液合并，濃縮至密度為1. 25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為復合 物A; ⑵取剩余原料藥即香附、回心草、黃花菜、神曲、玉竹、黃苳、連翅、厚樸、決明子、淫羊 藿、枳實、桑椹子、郁金加5倍水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并兩次煎煮液， 減壓干燥獲得密度為1. 25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復合物B; (3)將復合物A和復合物B混合攪拌均勻，滅菌消毒制得膠囊劑產品。
[0027] 本發(fā)明中藥寧心安神，養(yǎng)血補心、安神定志、滌痰開竅滋補肝腎，對抑郁癥有確切 療效，副作用小。補氣血，養(yǎng)心腎。
[0028] 用法用量：口服，一次0. 5g，一日三次，30天為一個療程。
[0029] 實施例3 急性毒性實驗：應用小鼠60只，雌雄各半，體重30?40g，進行急性毒性試驗。小鼠隨 機分為三組，即對照組和給藥組一組，給藥二組，每組20只，實驗前禁食12小時，給藥1組 給予本發(fā)明的實施例1制備的中成藥溶解在水中灌胃給藥(灌胃單次給藥劑量為50g生藥 /kg)，給藥2組給予本發(fā)明實施例2制備的中成藥，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2 次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗 結果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、 飲食、飲水、體重增長均正常。因此本發(fā)明的中成藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0030] 長期毒性實驗：分別將本發(fā)明中藥實施例1、實施例2膠囊對小鼠連續(xù)用藥15周 及停藥3周后，結果表明：本發(fā)明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、 肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現異樣變化和組織學檢查結果 表明，用藥15周及停藥3周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用 藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。
[0031] 實施例4 1、臨床資料 臨床資料選取96例臨床患者，隨機分為兩組：治療組48例，其中男26例，女22例，年 齡17?70歲，病程1年?3年，漢密爾頓抑郁量表評分：24. 1 ±2. 2分；對照組48例，其中 男25例，女23例，年齡18-69歲，病程1年?3年，漢密爾頓抑郁量表評分：23. 9±2. 3分； 兩組患者性別、年齡、病程、漢密爾頓抑郁量表評分資料，經統(tǒng)計學處理，無顯著差異（P> 0.05)，具有可比性。
[0032] 病例入選條件（1)根據《中國精神疾病分類與診斷標準》第3版（CCMD-3)的診 斷標準[2]確診為抑郁癥的患者；（2)生命體征平穩(wěn)，神志清楚，能理解抑郁量表內容，具有 一定表達能力，能配合治療者；（3)2周內未服用抗抑郁藥物者；(4)中醫(yī)辯證屬于肝腎陰虛 者。（癥見：情緒抑郁和/或興趣喪失，失眠多夢，腰膝酸軟，五心煩熱，頭暈耳鳴，舌紅苔薄， 脈細等）。
[0033]治療方法 治療組給予本發(fā)明實施例2制備的藥物制劑，對照組以氟西汀（美國禮來制藥有限公 司生產，商品名稱為百憂解，每粒20mg)起始量20mg/d。療程6周。兩組患者就診時都進行 了心理疏導和必要的人文關懷，停用其他輔助用藥。
[0034]療效的評定 療效標準于治療前及治療1、2、4、6周，采用漢密爾頓抑郁量表、臨床療效總評量表 (CGI)評定療效。于治療1、2、4、6周用副反應量表（TESS)評定不良反應。
[0035] 實驗室檢查：于治療前及第6周時進行血、尿常規(guī)、心電圖、肝、腎功能等檢查，于 治療前及治療結束時測量體質量。Kappa值為0.75-0. 88,HAMD減分率彡75 %為痊愈， 50-74%為顯著進步，25-49%為進步，< 25%為無效。
[0036] 兩組治療前后抑郁量表評分比較，見表1: 表1
【權利要求】
1. 一種內服治療抑郁的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑由下述原料制備而得： 白術、海松子、當歸、山藥、旋復花根、鉤藤、香附、回心草、黃花菜、神曲、玉竹、黃芩、連 翹、厚樸、積雪草、桅子、酸棗仁、刺五加、紅景天、蒲公英、柴胡、川芎、決明子、淫羊藿、枳實、 桑椹子、郁金。
2. 根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑由如下重量份的原料 制備而得： 白術40份、海松子40份、當歸40份、山藥40份、 旋復花根30份、鉤藤30份、香附30份、回心草30份、 黃花菜30份、神曲30份、玉竹25份、黃芩25份、 連翹25份、厚樸20份、積雪草20份、桅子20份、 酸棗仁20份、刺五加20份、紅景天20份、蒲公英20份、 柴胡15份、川彎15份、決明子15份、淫羊藿15份、 積實10份、桑椹子9份、郁金8份。
3. 根據權利要求1或2所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的制備方法為： 1) 按照重量份取白術、海松子、當歸、山藥、旋復花根、鉤藤、積雪草、桅子、酸棗仁、刺 五加、紅景天、蒲公英、柴胡、川芎，混合，加相對于混合物8倍量95%的乙醇，回流提取3次， 每次2小時，合并提取液，濃縮至密度為1. 25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為復合 物A ; 2) 取剩余原料加5倍水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并兩次煎煮液，將煎 煮液減壓干燥獲得密度為1. 25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復合物B ; 3) 將復合物A和復合物B混合攪拌均勻，滅菌消毒即得。
4. 權利要求1 一 3所述制劑的應用。
【文檔編號】A61K36/9066GK104383440SQ201410628764
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月11日 優(yōu)先權日:2014年11月11日
【發(fā)明者】李桂亮 申請人:李桂亮