土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料及其制備方法。該復(fù)合材料包含由相互交織且由重均分子量為5～50萬的有機(jī)高分子制成的防粘連纖維絲和附著于所述防粘連纖維絲外表且由交聯(lián)度為25～50％的土豆淀粉制成的止血粉體。本發(fā)明的復(fù)合材料將土豆淀粉的止血粉體附著于相互交織的防粘連纖維絲外面，能夠快速成凝膠粘附于創(chuàng)口表面，在完全凝膠化后被稀釋吸附，止血效果較優(yōu)，止血速率快，并不影響創(chuàng)口愈合，能夠有效減少術(shù)后粘連的發(fā)生。此外，凝血被鎖定由防粘連纖維絲相互交織而成的纖維膜內(nèi)，進(jìn)一步保護(hù)了傷口。
【專利說明】土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料的【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]腹膜受到損傷、摩擦、燒灼、干燥、與異物接觸、感染后，血管的通透性增加，經(jīng)組胺介導(dǎo)產(chǎn)生炎性滲出物和纖維蛋白基質(zhì)，纖維蛋白基質(zhì)可通過體內(nèi)的纖維蛋白溶解進(jìn)程去除。正常情況下，纖溶系統(tǒng)活性被激活，纖維蛋白溶解，腹膜間皮化。但因手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的局部缺血等非正常情況下，纖溶系統(tǒng)活性被抑制，纖維蛋白形成橋連，最終形成粘連。手術(shù)后粘連是國(guó)內(nèi)外外科手術(shù)領(lǐng)域至今尚未解決的重要醫(yī)學(xué)難題之一。粘連不僅可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，而且不良粘連也是再次手術(shù)時(shí)并發(fā)癥明顯增高的主要原因之一。理想的防粘連材料應(yīng)具有低致敏性、適宜的組織粘附性；能完全覆蓋創(chuàng)傷表面并且具有足夠的體內(nèi)存留時(shí)間；能降解吸收而不需二次手術(shù)將其取出；促進(jìn)創(chuàng)面愈合；同時(shí)具有一定的機(jī)械強(qiáng)度而便于實(shí)施操作等?，F(xiàn)有的已上市防粘連材料，尤其是膜材料，雖然防粘連效果確切，但都有明確的禁忌癥，即感染性傷口及活動(dòng)性出血性傷口禁用。炎癥及出血均會(huì)導(dǎo)致一般的防粘連材料失效，尤其是術(shù)中無法完全處理的滲血，或者快速止血后殘留大量血凝物質(zhì)的傷口都會(huì)對(duì)傷口愈合帶來極大的負(fù)面影響，而傷口愈合本身就是個(gè)復(fù)雜過程，因此對(duì)傷口創(chuàng)面的保護(hù)要綜合考慮多方面的的因素，如果能將止血和術(shù)后傷口保護(hù)有效結(jié)合起來，才能對(duì)更好的減少滲血及粘連造成的危害。
[0003]因此，目前我們亟待尋找一種合適的復(fù)合高分子材料制備防粘連纖維膜，所制備的材料具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，同時(shí)可以止血防粘連，實(shí)現(xiàn)高效治療，達(dá)到止血、預(yù)防術(shù)后粘連的功效。我們前期的研宄表明將止血?jiǎng)┡c防粘連材料復(fù)合能夠有效阻止術(shù)后活動(dòng)性出血的發(fā)生，但對(duì)于止血?jiǎng)┯昧康倪x擇，如何更好的針對(duì)不同創(chuàng)面釋放以及止血完成后防粘連膜中殘留止血?jiǎng)┑拇x問題一直沒有解決。同時(shí)我們還將止血凝膠與防粘連材料聯(lián)合使用發(fā)揮其各自功效，即保留防粘連材料的機(jī)械強(qiáng)度和止血凝膠的止血功能，凝血被鎖定在材料內(nèi)不誘使成纖維原細(xì)胞粘附，同時(shí)不影響間皮細(xì)胞愈合，由于海綿體吸附能力所限，這樣的復(fù)合僅適合出血量不大的滲血情況，對(duì)于創(chuàng)面視野較為模糊的，出血點(diǎn)不明顯的創(chuàng)面護(hù)理效果不明顯。
[0004]已有的研宄表明，粉狀止血材料比凝膠及海綿狀的止血材料具有更好的吸水性，更快的止血效果，然而，如沸石類止血粉快速止血過程會(huì)造成傷口的局部溫度過高，淀粉及多糖類止血粉雖然大大降低了溶解過程的放熱現(xiàn)象，也存在噴灑范圍不易控制，止血后創(chuàng)面清理困難等問題，尤其對(duì)于體內(nèi)止血，過量的止血粉可能誘發(fā)過度的炎性反應(yīng)。現(xiàn)有技術(shù)中的止血材料都是單獨(dú)使用，很難與其他的膜材料或者凝膠材料實(shí)現(xiàn)組合使用，一般都是止血粉噴灑后再覆蓋傷口保護(hù)材料，無法避免單獨(dú)使用的弊端。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]有鑒于此，本發(fā)明一方面提供一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料，該復(fù)合材料具有較塊的止血速率，同時(shí)對(duì)傷口保護(hù)力更強(qiáng)。
[0006]一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料，包含由相互交織且由重均分子量為5?50萬的有機(jī)高分子制成的防粘連纖維絲和附著于所述防粘連纖維絲外表且由交聯(lián)度為25?50%的土豆淀粉制成的止血粉體。
[0007]防粘連纖維絲相互交織可形成纖維膜，止血粉體分散于該纖維膜內(nèi)。這樣可使得止血粉體在止血時(shí)產(chǎn)生的凝血被鎖定在纖維膜內(nèi)，進(jìn)一步保護(hù)了傷口。
[0008]其中，所述有機(jī)高分子選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯中的一種或至少兩種。
[0009]一種制備上述復(fù)合材料的方法，包括以下步驟:
[0010](I)將有機(jī)高分子分散于有機(jī)溶劑中，得到高分子混合溶液；
[0011](2)將土豆淀粉分散于水中而得到懸浮液，接著加入乳化劑進(jìn)行乳化，待調(diào)節(jié)pH后，加入環(huán)氧氯丙烷使土豆淀粉發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，將交聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)物分散于有機(jī)溶劑中，得到土豆淀粉懸濁液；
[0012](3)將所述高分子混合溶液通過靜電紡絲，得到防粘連纖維絲；
[0013](4)所述土豆淀粉懸濁液通過靜電紡絲，得到止血粉體；
[0014](5)將所述防粘連纖維絲和止血粉體通過靜電紡絲，得到復(fù)合纖維材料；
[0015](6)將所述復(fù)合纖維材料干燥，而后熱壓定型。
[0016]其中，步驟⑴中所述有機(jī)溶劑選自DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇中的一種或至少兩種；
[0017]高分子混合溶液的質(zhì)量體積濃度為20?50 %。
[0018]乳化劑為液體石蠟和司班80 ;
[0019]優(yōu)選地，水、液體石蠟和司班80的質(zhì)量比為10:1?100:1 ;
[0020]優(yōu)選地，懸浮液質(zhì)量濃度的15?80% ;
[0021]優(yōu)選地，pH為8?11;
[0022]優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑質(zhì)量濃度3?50%的多元醇的乙醇溶液，。
[0023]其中，步驟(3)中所述靜電紡絲的電壓為10?30KV，溶液流速為I?5ml/h，接收距離為5?25cm。
[0024]其中，步驟⑷中所述靜電紡絲的電壓為10?30KV，溶液流速為I?5ml/h，接收距離為5?25cm。
[0025]其中，步驟(5)中所述所述靜電紡絲的電壓為10?30KV，溶液流速為I?5ml/h，接收距離為5?25cm，時(shí)間為20?180min。
[0026]其中，步驟￠)中所述干燥方式為真空干燥24?48小時(shí)；
[0027]優(yōu)選地，所述壓定型的溫度為45?55°C，時(shí)間為15?25min。
[0028]本發(fā)明的復(fù)合材料將土豆淀粉的止血粉體附著于相互交織的防粘連纖維絲外面，能夠快速成凝膠粘附于創(chuàng)口表面，在完全凝膠化后被稀釋吸附，止血效果較優(yōu)，止血速率快，并不影響創(chuàng)口愈合，能夠有效減少術(shù)后粘連的發(fā)生。此外，凝血被鎖定由防粘連纖維絲相互交織而成的纖維膜內(nèi)，進(jìn)一步保護(hù)了傷口。

【具體實(shí)施方式】
[0029]下面結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
[0030]實(shí)施例1
[0031]將高分子溶于由DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇組成的有機(jī)溶劑中，配制成質(zhì)量體積濃度為20%的高分子混合溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到高分子混合溶液
[0032]5g 土豆淀粉加入水后變成質(zhì)量濃度為15%懸浮液，而后加入液體石蠟和司班80進(jìn)行乳化，且水、液體石蠟和司班80三者的質(zhì)量比為10:1:1，ρΗ維持在8，加入環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)后取出，用乙酸乙酯和無水乙醇抽提，此后超聲分散于多元醇中/乙醇混合液中(質(zhì)量濃度為3 % )，配制成懸濁液待用。
[0033]將上述有機(jī)高分子混合溶液，分別注入5?8個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為10KV，溶液流速為lml/h，接收距離為5cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到防粘連纖維絲。
[0034]將上述土豆淀粉懸濁液，分別注入3?4個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為10KV，溶液流速為lml/h，接收距離為5cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到止血粉體。
[0035]將裝有止血粉體的噴頭與裝有防粘連纖維絲的噴絲頭間隔放置，在電壓為30KV，溶液流速為lml/h，接收距離為5cm的條件下藝靜電紡絲20min，得到復(fù)合纖維材料室溫真空干燥48小時(shí)，除去殘留溶劑；熱壓板在45°C溫度下熱壓定型25min ;裁切滅菌即可使用。
[0036]實(shí)施例2
[0037]將高分子溶于由DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇組成的有機(jī)溶劑中，配制成質(zhì)量體積濃度為50%的高分子混合溶液，室溫?cái)嚢?4小時(shí)，得到高分子混合溶液
[0038]土豆淀粉懸濁液的配制:5g 土豆淀粉加入水后變成質(zhì)量濃度為80%懸浮液，而后加入液體石蠟和司班80進(jìn)行乳化，且水、液體石蠟和司班80三者的質(zhì)量比為10:100:1，ρΗ維持在11，加入環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)后取出，用乙酸乙酯和無水乙醇抽提，此后超聲分散于多元醇中/乙醇混合液中(質(zhì)量濃度50% )，配制成懸濁液待用。
[0039]將上述有機(jī)高分子混合溶液，分別注入5?8個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為30KV，溶液流速為5ml/h，接收距離為25cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到防粘連纖維絲。
[0040]將上述土豆淀粉懸濁液，分別注入3?4個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為30KV，溶液流速為5ml/h，接收距離為25cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到止血粉體。
[0041]將裝有止血粉體的噴頭與裝有防粘連纖維絲的噴絲頭間隔放置，在電壓為10KV，溶液流速為5ml/h，接收距離為25cm的條件下靜電紡絲180min，得到復(fù)合纖維材料室溫真空干燥24小時(shí)，除去殘留溶劑；熱壓板在55°C溫度下熱壓定型15min ;裁切滅菌即可使用。
[0042]實(shí)施例3
[0043]將高分子溶于由DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇組成的有機(jī)溶劑中，配制成質(zhì)量體積濃度為35%的高分子混合溶液，室溫?cái)嚢?2小時(shí)，得到高分子混合溶液
[0044]土豆淀粉懸濁液的配制:5g 土豆淀粉加入水后變成質(zhì)量濃度為48%懸浮液，而后加入液體石蠟和司班80進(jìn)行乳化，且水、液體石蠟和司班80三者的質(zhì)量比為10:50:1，pH維持在9.5，加入環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)后取出，用乙酸乙酯和無水乙醇抽提，此后超聲分散于多元醇中/乙醇混合液中(質(zhì)量濃度27% )，配制成懸濁液待用。
[0045]將上述有機(jī)高分子混合溶液，分別注入5?8個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為20KV，溶液流速為3ml/h，接收距離為15cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到防粘連纖維絲。
[0046]將上述土豆淀粉懸濁液，分別注入3?4個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為20KV，溶液流速為3ml/h，接收距離為15cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到止血粉體。
[0047]將裝有止血粉體的噴頭與裝有防粘連纖維絲的噴絲頭間隔放置，在電壓為20KV，溶液流速為3ml/h，接收距離為5?25cm的條件下靜電紡絲lOOmin，得到復(fù)合纖維材料室溫真空干燥36小時(shí)，除去殘留溶劑；熱壓板在50°C溫度下熱壓定型20min ;裁切滅菌即可使用。
[0048]實(shí)施例4
[0049]將高分子溶于由DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇組成的有機(jī)溶劑中，配制成質(zhì)量體積濃度為30%的高分子混合溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到高分子混合溶液
[0050]土豆淀粉懸濁液的配制:5g 土豆淀粉加入水后變成質(zhì)量濃度為30%懸浮液，而后加入液體石蠟和司班80進(jìn)行乳化，且水、液體石蠟和司班80三者的質(zhì)量比為10:35:1，pH維持在8?11，加入環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)后取出，用乙酸乙酯和無水乙醇抽提，此后超聲分散于多元醇中/乙醇混合液中(質(zhì)量濃度18% )，配制成懸濁液待用。
[0051]將上述有機(jī)高分子混合溶液，分別注入5?8個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為15KV，溶液流速為2.5ml/h，接收距離為1cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到防粘連纖維絲。
[0052]將上述土豆淀粉懸濁液，分別注入3?4個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為15KV，溶液流速為2.5ml/h，接收距離為1cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到止血粉體。
[0053]將裝有止血粉體的噴頭與裝有防粘連纖維絲的噴絲頭間隔放置，在電壓為15KV，溶液流速為2.5ml/h，接收距離為1cm的條件下靜電紡絲60min，得到復(fù)合纖維材料室溫真空干燥30小時(shí)，除去殘留溶劑；熱壓板在50°C溫度下熱壓定型ISmin ;裁切滅菌即可使用。
[0054]實(shí)施例5
[0055]將高分子溶于由DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇組成的有機(jī)溶劑中，配制成質(zhì)量體積濃度為35%的高分子混合溶液，室溫?cái)嚢?5小時(shí)，得到高分子混合溶液
[0056]土豆淀粉懸濁液的配制:5g 土豆淀粉加入水后變成質(zhì)量濃度為45%懸浮液，而后加入液體石蠟和司班80進(jìn)行乳化，且水、液體石蠟和司班80三者的質(zhì)量比為10:55:1，pH維持在10，加入環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)后取出，用乙酸乙酯和無水乙醇抽提，此后超聲分散于多元醇中/乙醇混合液中(質(zhì)量濃度25% )，配制成懸濁液待用。
[0057]將上述有機(jī)高分子混合溶液，分別注入5?8個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為20KV，溶液流速為3ml/h，接收距離為15cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到防粘連纖維絲。
[0058]將上述土豆淀粉懸濁液，分別注入3?4個(gè)1ml注射器中，加上5號(hào)不銹鋼枕頭(直徑I?5mm)，在電壓為20KV，溶液流速為3ml/h，接收距離為15cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲，得到止血粉體。
[0059]將裝有止血粉體的噴頭與裝有防粘連纖維絲的噴絲頭間隔放置，在電壓為20KV，溶液流速為3ml/h，接收距離為15cm的條件下靜電紡絲lOOmin，得到復(fù)合纖維材料室溫真空干燥36小時(shí)，除去殘留溶劑；熱壓板在50°C溫度下熱壓定型20min ;裁切滅菌即可使用。
[0060]本發(fā)明中有效的將止血粉與現(xiàn)有的防粘連膜組合，保留兩者各自的優(yōu)勢(shì)，是本發(fā)明的關(guān)鍵。吸收性止血防粘連生物材料生物相容性好，顆粒表面積大，吸水速率明顯提高，大大縮短了止血時(shí)間，與纖維膜材料的有效結(jié)合，使得凝血被鎖定在纖維膜內(nèi)，進(jìn)一步保護(hù)了傷口。
[0061] 申請(qǐng)人:聲明，本發(fā)明通過上述實(shí)施例來說明本發(fā)明的詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程，但本發(fā)明并不局限于上述詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細(xì)工藝設(shè)備和工藝流程才能實(shí)施。所屬【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對(duì)本發(fā)明的任何改進(jìn)，對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種土豆淀粉體系的止血防粘連的復(fù)合材料，其特征在于，包含由相互交織且由重均分子量為5?50萬的有機(jī)高分子制成的防粘連纖維絲和附著于所述防粘連纖維絲外表且由交聯(lián)度為25?50%的土豆淀粉制成的止血粉體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合材料，其特征在于，所述有機(jī)高分子選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯中的一種或至少兩種。
3.一種如權(quán)利要求1所述復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將有機(jī)高分子分散于有機(jī)溶劑中，得到高分子混合溶液； (2)將土豆淀粉分散于水中而得到懸浮液，接著加入乳化劑進(jìn)行乳化，待調(diào)節(jié)pH后，加入環(huán)氧氯丙烷使土豆淀粉發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，將交聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)物分散于有機(jī)溶劑中，得到土豆淀粉懸濁液； (3)將所述高分子混合溶液通過靜電紡絲，得到防粘連纖維絲； (4)所述土豆淀粉懸濁液通過靜電紡絲，得到止血粉體； (5)將所述防粘連纖維絲和止血粉體通過靜電紡絲，得到復(fù)合纖維材料； (6)將所述復(fù)合纖維材料干燥，而后熱壓定型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述有機(jī)溶劑選自DMF、丙酮、THF和六氟異丙醇中的一種或至少兩種； 優(yōu)選地，步驟(I)中所述高分子混合溶液的質(zhì)量體積濃度為20?50%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述乳化劑為液體石蠟和司班80 ； 優(yōu)選地，水、液體石蠟和司班80的質(zhì)量比為10:1?100:1 ； 優(yōu)選地，懸浮液質(zhì)量濃度的15?80% ; 優(yōu)選地，pH為8?11 ; 優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑質(zhì)量濃度3?50%的多元醇的乙醇溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述靜電紡絲的電壓為10?30KV，溶液流速為I?5ml/h，接收距離為5?25cm。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述靜電紡絲的電壓為10?30KV，溶液流速為I?5ml/h，接收距離為5?25cm。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中所述所述靜電紡絲的電壓為10?30KV，溶液流速為I?5ml/h，接收距離為5?25cm，時(shí)間為20?180min。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(6)中所述干燥方式為真空干燥24?48小時(shí)； 優(yōu)選地，所述壓定型的溫度為45?55°C，時(shí)間為15?25min。
【文檔編號(hào)】A61L15/26GK104436280SQ201410637196
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月12日
【發(fā)明者】韓志超, 許杉杉, 劉茜琳 申請(qǐng)人:無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司