一種治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)為：白術(shù)10～20份，茯苓10～20份，蒼術(shù)10～20份，旱蓮草10～20份，黃芪10～20份，槐角10～20份，陳皮10～20份，生地黃10～20份，虎杖10～20份，山藥10～20份，黨參10～20份，黃芩10～20份，當(dāng)歸10～20份，遠(yuǎn)志10～20份，龍眼肉10～20份，白芍10～20份。本發(fā)明在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，方以脾胃為治療重點(diǎn)，方由白術(shù)、黨參、白芍、蒼術(shù)、陳皮、柴胡等組成。具健脾疏肝、化濕止血之效。全方脾胃肝三經(jīng)同治，寓補(bǔ)于散之中，寄消于升之內(nèi)，開(kāi)肝木之氣，益脾土之元，補(bǔ)腎氣之虛，共奏補(bǔ)中健脾，化濕利水之效。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]由于飲食習(xí)慣的改變，目前青壯年的高血壓、糖尿病及高血脂發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，故出血性結(jié)腸炎患者的年輕化是不容忽視的問(wèn)題，臨床上應(yīng)予以重視。本研究顯示，隨著年齡增長(zhǎng)，結(jié)腸息肉、直腸和結(jié)腸癌、憩室及血管發(fā)育不良導(dǎo)致便血的發(fā)生率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而UC呈下降趨勢(shì)，這與UC好發(fā)于青壯年有關(guān)。而直腸和結(jié)腸炎癥、內(nèi)痔導(dǎo)致便血的發(fā)生率與年齡不相關(guān)，其原因?yàn)檠装Y及內(nèi)痔在各年齡段均可發(fā)生。消化道出血，經(jīng)肛門(mén)排出，包括單純便血、先便后血、先血后便、便血雜下，或便中挾血。血液從肛門(mén)排出，大便帶血，或全為血便，顏色呈鮮紅、暗紅或柏油樣，均稱(chēng)為便血。
[0003]便血一般見(jiàn)于下消化道出血，特別是結(jié)腸與直腸的出血，但偶爾可見(jiàn)上消化道出血。便血伴有皮膚、貓膜或其他器官出血現(xiàn)象者，多見(jiàn)于血液系統(tǒng)疾病及其他全身性疾病。便血是消化道疾病的主要癥狀之一。一是腸道本身的疾病，例如腸道潰瘍和炎癥、寄生蟲(chóng)感染、腫瘤、痔、腸套疊、肛裂、大便干燥擦傷等。二是腸道以外的其他系統(tǒng)的疾病，例如血液病、急性傳染病、維生素缺乏癥、中毒或藥物毒性作用等。
[0004]兒童出現(xiàn)便血，多由直腸息肉引起，血色鮮紅、無(wú)痛、血與大便不混合。成年人便血，多由痔瘡、肛瘺、肛裂、直腸息肉、結(jié)腸息肉、直腸癌、結(jié)腸癌、細(xì)菌性痢疾等引起，大多屬于肛腸科疾病范疇，應(yīng)引起注意。年齡小于30歲的便血患者所占比例已經(jīng)從10年前的8%上漲至15%。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體中乙狀結(jié)腸與直腸的惡變性病變(包括良性與惡性)明顯增多。中年以上患者，有大便習(xí)慣的改變，腹瀉或便秘，大便變細(xì)，糞便伴有黏液膿血時(shí)應(yīng)疑及結(jié)腸艾的可能，少數(shù)患者可僅表現(xiàn)為固定性的腹部疼痛。
[0005]在眾多肛腸疾病中，不只是痔瘡可以引起大便帶血，其它肛腸疾病，如肛裂、直腸息肉、結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎甚至是直腸癌等都會(huì)出現(xiàn)大便帶血。
[0006]1、痔瘡:大便帶血一般發(fā)生在排便過(guò)程中或便后，呈滴血或噴射狀，血色鮮紅，血與糞便不混合；
[0007]2、肛裂:肛裂導(dǎo)致的大便帶血，血色鮮紅，滴出或手紙擦后有血跡，且便后有肛門(mén)劇烈痛疼；
[0008]3、直腸、結(jié)腸息肉:血色鮮紅、微痛、血與大便不混合；
[0009]4、潰瘍性結(jié)腸炎:出血混有黏液或呈膿血便，伴有腹痛、發(fā)熱、便頻等；
[0010]5、直腸癌:血色鮮紅或暗紅，呈滴狀附于大便表面；晚期常出現(xiàn)膿血便并伴有肛門(mén)直腸下墜、消瘦、大便習(xí)慣改變等癥狀。
[0011]內(nèi)痔、肛裂常在大便后出血；慢性非特異性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉等常呈反復(fù)、間歇性少量便血；中晚期(結(jié))直腸惡變可為持續(xù)性少量便血。如內(nèi)痔出血呈點(diǎn)滴狀或噴射狀；肛裂則是血附于糞便表面或手紙染血，出血量少，如出血較多，血液在腸腔內(nèi)貯留，排出時(shí)可呈黑色、暗紅色或有血塊。如直腸炎、直腸惡變等便血常伴有肛門(mén)下墜、里急后重；內(nèi)痔、息肉便血伴無(wú)有肛門(mén)疼痛；肛裂則伴有肛門(mén)疼痛及便秘；慢性結(jié)腸炎常伴腹瀉、左下腹隱痛；出血性壞死性結(jié)腸炎、腸套疊伴有劇烈的腹痛等。
[0012]便血，《靈樞.百病始生》稱(chēng)謂:“后血”；《傷寒論》稱(chēng)“圊血”；《金匱要略》稱(chēng):“下血”，并依下血與排便之先后，提出“遠(yuǎn)血”和“近血”的名稱(chēng)。張景岳指出:“血在便后來(lái)者其來(lái)遠(yuǎn)，遠(yuǎn)者或在小腸，或在腎。。.....血在便前來(lái)者其來(lái)近，近者或在廣腸，或在肛門(mén)。”后世醫(yī)家又以下血色之清濁，立腸風(fēng)，臟毒之名?！蹲C治要訣》云:“血清色鮮紅者為腸風(fēng)，濁而黯者為臟毒?！薄夺t(yī)學(xué)入門(mén)》有便血即出有力，如箭射之遠(yuǎn)者，稱(chēng)“血箭”。本癥應(yīng)與下痢膿血相鑒別。下痢膿血者，多呈膿血雜下，并有明顯的腹痛，里急后重等表現(xiàn)，而本癥表現(xiàn)則為大便時(shí)血自下，而無(wú)膿樣物，且無(wú)明顯的腹痛及里急后重等癥狀。
[0013]大便下血，出《素問(wèn).陰陽(yáng)別論》:由濕熱、積滯、結(jié)毒侵襲腸胃，或風(fēng)、熱客于下焦，血脈損傷所致?！度驑O一病證方論》卷九:“病者大便下血，或清、或濁、或鮮、或黑，或在便前，或在便后，或與泄物并下，......故曰便血?！薄督饏T要略》以先便后血為遠(yuǎn)血，先血后便為近血。近血有腸風(fēng)、臟毒之分。后世從病因分類(lèi)，分為濕熱便血、積熱便血、熱毒下血、濕毒下血、酒積便血、中寒便血、腸擗下血、蠱注下血等，詳見(jiàn)各條。便血經(jīng)久不愈者，多由臟氣虧損，或久病肝失所藏，脾虛不能攝血，腎虛不能固下所致，治宜扶正，或祛邪與扶正兼顧。痢疾亦見(jiàn)便血。
[0014]中醫(yī)的“腸風(fēng)”、“臟毒”、“結(jié)陰”三者均指便血?；蛳妊蟊悖蛳缺愫笱?，或單純下血。《金匱》有遠(yuǎn)血、近血之分?！毒霸廊珪?shū)》進(jìn)一步闡明遠(yuǎn)血者，或在小腸，或在胃；近血者，或在大腸，或在肛門(mén)?！蹲C治要訣》以血色清而鮮者為腸風(fēng)，濁而黯者為臟毒?！妒?jì)總錄》謂陰氣內(nèi)結(jié)者為結(jié)陰，痔疾亦包括在內(nèi)。大凡便血，致病原因有二，一是脾虛不能統(tǒng)血，二是濕熱下注傷損大腸陰絡(luò)。
[0015]脾氣虛弱證見(jiàn)下血質(zhì)稀色淡，淋浙不斷，或便血紫黯，伴見(jiàn)面色不華、神疲懶言、眩暈耳鳴、腹痛隱隱、喜熱畏寒，苔薄白質(zhì)淡或有齒痕。屬脾虛氣弱，統(tǒng)攝失職，宜溫中健脾法。
[0016]便血的根治并不難，傳統(tǒng)中醫(yī)概以五臟內(nèi)因辨證論治；而西醫(yī)概以腸道感染，發(fā)炎著手。目前最好的治療方式是采用中醫(yī)調(diào)理治療的方法。中醫(yī)治療可以有效的解決了疾病的表面癥狀，又能夠徹底的解決致病的根本因素?；颊哌€可以根據(jù)具體情況適當(dāng)?shù)倪x擇物理療法。但是，患者要注意千萬(wàn)不能隨便用藥，要在專(zhuān)家的指導(dǎo)下進(jìn)行。對(duì)于物理療法，也有限度，不能過(guò)度，過(guò)度反而不利于病情，有損患者的健康。
[0017]便血大都反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，影響生活質(zhì)量。多數(shù)病人雖多方求治，但一般都效果不佳，導(dǎo)致焦慮、抑郁，進(jìn)而更進(jìn)一步加重病情，嚴(yán)重影響工作及生活質(zhì)量。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0018]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，而西醫(yī)概以腸道感染，發(fā)炎著手，抗生素對(duì)人體傷害比較大，并且容易反復(fù)。目前最好的治療方式是采用中醫(yī)調(diào)理治療的方法。便血伴以五臟內(nèi)因體虛而致病。所以治療時(shí)應(yīng)著重消炎殺菌中兼以補(bǔ)虛固本，以期標(biāo)本兼治。但是，中醫(yī)講究對(duì)癥下藥，個(gè)體差異明顯，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，不利于大規(guī)模開(kāi)發(fā)生產(chǎn)。本發(fā)明在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，采用現(xiàn)代加工方法精心研制而成，本發(fā)明方以脾胃為治療重點(diǎn)，方由白術(shù)、黨參、白芍、蒼術(shù)、陳皮、柴胡等組成。具健脾疏肝、化濕止血之效。全方脾胃肝三經(jīng)同治，寓補(bǔ)于散之中，寄消于升之內(nèi)，開(kāi)肝木之氣，益脾土之元，補(bǔ)腎氣之虛，共奏補(bǔ)中健脾，化濕利水之效。
[0019]為解決上述技術(shù)難題，本發(fā)明提供一種治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)可以為:白術(shù)10?20份，茯苓10?20份，蒼術(shù)10?20份，旱蓮草10?20份，黃芪10?20份，蒼術(shù)10?20份，陳皮10?20份，生地黃10?20份，虎杖10?20份，山藥10?20份，黨參10?20份，黃芩10?20份，當(dāng)歸10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，龍眼肉10?20份，白芍10?20份。
[0020]所述治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)還可以為:白術(shù)10?15份，茯苓10?15份，蒼術(shù)10?15份，旱蓮草10?15份，黃芪10?15份，蒼術(shù)10?15份，陳皮10?15份，生地黃10?15份，虎杖10?20份，山藥10?20份，黨參10?20份，黃芩10?20份，當(dāng)歸10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，龍眼肉10?20份，白芍10?20份。
[0021]所述治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)也可以為:白術(shù)10?20份，茯苓10?20份，蒼術(shù)10?20份，旱蓮草10?20份，黃芪10?20份，蒼術(shù)10?20份，陳皮10?20份，生地黃10?20份，虎杖10?15份，山藥10?15份，黨參10?15份，黃芩10?15份，當(dāng)歸10?15份，遠(yuǎn)志10?15份，龍眼肉10?15份，白芍10?15份。
[0022]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種如權(quán)利治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑的制備方法，其所述制劑的劑型為膠囊劑的制備步驟包括:
[0023]a、取原料藥放入乙醇中浸泡，熱提取2次，為組分I ;
[0024]b、提取過(guò)的藥渣加水提取2次，濃縮過(guò)濾，為組分2 ；
[0025]c、將上述兩種組分合并，濃縮，干燥成粉末裝入膠囊。
[0026]所述步驟a中，可以取原料藥加入5-10倍量的乙醇中浸泡1_2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，靜置后去上清液，然后100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，靜置備用，成為組分I。
[0027]所述步驟b中，可以將上述乙醇提取過(guò)的原料藥的藥渣加10倍量水，加熱回流提取2次，每次I?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，成為組分2。
[0028]所述步驟c中，可以將組分I和組分2合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收乙醇，濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾至濾液的相對(duì)密度為20°C時(shí)1.06 ;上述濾液經(jīng)體積為1L的大孔吸附樹(shù)脂柱吸附后，用10倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到藥粉干燥后裝入膠囊。
[0029]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明再提供一種如權(quán)利治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑的制備方法，所述制劑的劑型為顆粒沖劑的制備步驟包括:
[0030]將所述原料藥去雜，晾干，粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)；將浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1.5?2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總量7倍量的水，煎煮I?1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)；將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中濃縮成粉末，調(diào)和蜂蜜或糊精制成顆粒沖劑。
[0031]上述治療脾氣虛弱型便血的顆粒沖劑的制備方法，其濃縮成粉末的步驟可以為:取兩次煎液混合，過(guò)濾，將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為
1.05的濃縮液，置O?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量，直接成粉末。
[0032]所述治療治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其所述中藥制劑的劑型可以為:糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒沖劑、丸劑、散劑、丹劑、溶液劑或注射劑。
[0033]本發(fā)明具有溫中健脾、止血化瘀、清利濕熱的功效，用于治療下血質(zhì)稀色淡，淋浙不斷，或便血紫黯，伴見(jiàn)面色不華、神疲懶言、眩暈耳鳴、腹痛隱隱、喜熱畏寒，苔薄白質(zhì)淡或有齒痕。屬脾虛氣弱，統(tǒng)攝失職的癥狀。本發(fā)明各味用藥清補(bǔ)結(jié)合、氣血同治，最終達(dá)到促進(jìn)氣血和調(diào)、修復(fù)和提高機(jī)體免疫力的目的。本發(fā)明方以脾胃為治療重點(diǎn)，方由白術(shù)、黨參、白芍、蒼術(shù)、陳皮、柴胡等組成。具健脾疏肝、化濕止血之效。全方脾胃肝三經(jīng)同治，寓補(bǔ)于散之中，寄消于升之內(nèi)，開(kāi)肝木之氣，益脾土之元，補(bǔ)腎氣之虛，共奏補(bǔ)中健脾，化濕利水之效。本發(fā)明在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，采用現(xiàn)代加工方法精心研制而成外用泡騰片，對(duì)原料藥品的各有效成分科學(xué)配伍，能直達(dá)病灶，且見(jiàn)效快、副作用小、抑菌性強(qiáng)的制劑，能有效解除患者的痛苦，達(dá)到祛除疾病的目的。

【具體實(shí)施方式】
[0034]《靈樞.百病始生》稱(chēng)謂:“后血”；《傷寒論》稱(chēng)“圊血”；《金匱要略》稱(chēng):“下血”，并依下血與排便之先后，提出“遠(yuǎn)血”和“近血”的名稱(chēng)。張景岳指出:“血在便后來(lái)者其來(lái)遠(yuǎn)，遠(yuǎn)者或在小腸，或在腎。。.....血在便前來(lái)者其來(lái)近，近者或在廣腸，或在肛門(mén)?！焙笫泪t(yī)家又以下血色之清濁，立腸風(fēng)，臟毒之名?！蹲C治要訣》云:“血清色鮮紅者為腸風(fēng)，濁而黯者為臟毒?！薄夺t(yī)學(xué)入門(mén)》有便血即出有力，如箭射之遠(yuǎn)者，稱(chēng)“血箭”。本癥應(yīng)與下痢膿血相鑒別。下痢膿血者，多呈膿血雜下，并有明顯的腹痛，里急后重等表現(xiàn)，而本癥表現(xiàn)則為大便時(shí)血自下，而無(wú)膿樣物，且無(wú)明顯的腹痛及里急后重等癥狀。中醫(yī)辨證:胃腸濕熱:大便下血，兼見(jiàn)唇干口燥，口渴喜冷飲，齒齦腫痛，口臭口苦，口舌生瘡，大便秘結(jié)，肛門(mén)灼熱，舌紅苔黃，脈數(shù)有力等癥。
[0035]中醫(yī)辯證:
[0036]濕熱交蒸:先血后便，下血鮮紅，大便不爽，肢困脘脹，納呆，口苦，小便短赤，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)。
[0037]脾胃虛寒:先便后血，或血便混雜，或下純血，血色紫暗，或便如柏油，面色無(wú)華，神疲乏力，脘腹隱痛，納呆，便溏，形寒肢冷，口淡而不渴，舌質(zhì)淡，苔白潤(rùn)，脈細(xì)弱。
[0038]肝陰虛:大便下血，癥兼頭暈?zāi)垦＃瑑娠E紅赤，五心煩熱，夜寐不安，骨蒸盜汗，夢(mèng)中失精，腰酸肢倦，形體消瘦，舌質(zhì)紅絳，脈細(xì)數(shù)。
[0039]痔瘡便血:便血鮮紅，肛門(mén)疼痛難忍，或腫脹有痔核，或伴有肛裂，舌紅苔黃，脈弦數(shù)。
[0040]大便下血，出《素問(wèn).陰陽(yáng)別論》:由濕熱、積滯、結(jié)毒侵襲腸胃，或風(fēng)、熱客于下焦，血脈損傷所致?！度驑O一病證方論》卷九:“病者大便下血，或清、或濁、或鮮、或黑，或在便前，或在便后，或與泄物并下，......故曰便血?！薄督饏T要略》以先便后血為遠(yuǎn)血，先血后便為近血。近血有腸風(fēng)、臟毒之分。后世從病因分類(lèi)，分為濕熱便血、積熱便血、熱毒下血、濕毒下血、酒積便血、中寒便血、腸擗下血、蠱注下血等，詳見(jiàn)各條。便血經(jīng)久不愈者，多由臟氣虧損，或久病肝失所藏，脾虛不能攝血，腎虛不能固下所致，治宜扶正，或祛邪與扶正兼顧。痢疾亦見(jiàn)便血。
[0041 ] 中醫(yī)的“腸風(fēng)”、“臟毒”、“結(jié)陰”三者均指便血?；蛳妊蟊悖蛳缺愫笱?，或單純下血?！督饏T》有遠(yuǎn)血、近血之分?！毒霸廊珪?shū)》進(jìn)一步闡明遠(yuǎn)血者，或在小腸，或在胃；近血者，或在大腸，或在肛門(mén)?！蹲C治要訣》以血色清而鮮者為腸風(fēng)，濁而黯者為臟毒?！妒?jì)總錄》謂陰氣內(nèi)結(jié)者為結(jié)陰，痔疾亦包括在內(nèi)。大凡便血，致病原因有二，一是脾虛不能統(tǒng)血，二是濕熱下注傷損大腸陰絡(luò)。
[0042]脾氣虛弱證見(jiàn)下血質(zhì)稀色淡，淋浙不斷，或便血紫黯，伴見(jiàn)面色不華、神疲懶言、眩暈耳鳴、腹痛隱隱、喜熱畏寒，苔薄白質(zhì)淡或有齒痕。屬脾虛氣弱，統(tǒng)攝失職，宜溫中健脾法。本發(fā)明方以脾胃為治療重點(diǎn)，方由白術(shù)、黨參、白芍、蒼術(shù)、陳皮、柴胡等組成。具健脾疏肝、化濕止血之效。方中白術(shù)健脾益氣，黨參大補(bǔ)元?dú)?，蒼術(shù)補(bǔ)脾腎，三藥能健脾益腎和胃，以復(fù)脾之統(tǒng)攝，胃之化源，腎之幵合，使脾胃健運(yùn)，腎氣充盛。蒼術(shù)化濕，陳皮理氣；故選用蒼術(shù)、陳皮運(yùn)脾化濕，白芍疏肝緩急，故方中佐當(dāng)歸、黃芩，升陽(yáng)除濕；伍白芍疏肝扶脾，調(diào)和肝脾。全方脾胃肝三經(jīng)同治，寓補(bǔ)于散之中，寄消于升之內(nèi)，開(kāi)肝木之氣，益脾土之元，補(bǔ)腎氣之虛,共奏補(bǔ)中健脾,化濕止血之效。
[0043]黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。我們借助廣譜抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，用在真菌培養(yǎng)雜菌感染特厲害，用黃芩提取液效果很好?！侗静萁?jīng)疏》:黃芩，其性清肅，所以除邪:味苦所以燥濕；陰寒所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、泄痢，皆濕熱勝之病也，析其本，則諸病自瘳矣。
[0044]白術(shù)白術(shù)味苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。主治健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。白術(shù)對(duì)瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，能降低瘤細(xì)胞的增殖率，減低瘤組織的侵襲性，提高機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)的能力。白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠艾氏腹水癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09、肉瘤180等有抑制作用。白術(shù)內(nèi)酯B腹腔注射對(duì)小鼠肉瘤民。也有顯著抑制作用?！端幮哉摗份d其:君，味甘，辛，無(wú)毒。能主大風(fēng)痹，多年氣痢，心腹脹痛，破消宿食，開(kāi)胃，去痰涎，除寒熱，止下泄。主面光悅，駐顏，去黑。治水腫脹滿，吐嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。
[0045]黨參性平，味甘、微酸。歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴?！侗静菡x》載:黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤(rùn)肺生津，腱運(yùn)中氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)。其尤可貴者，則健脾運(yùn)而不燥，滋胃陰而不濕，潤(rùn)肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽(yáng)，振動(dòng)中氣，而無(wú)剛燥之弊。黃芪補(bǔ)氣、既能升補(bǔ)脾氣，又能益肺固表。黨參補(bǔ)氣，只能健脾補(bǔ)氣，無(wú)固表之力，但黨參還能益氣生津，黃芪則無(wú)生津之效，黃芪兼能利水，黨參無(wú)利水作用。這兩味藥合用最能補(bǔ)中益氣，提高抵抗力。
[0046]茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究:茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾經(jīng)。具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效。可治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔逆，惡阻，泄瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘等癥。茯苓之利水，是通過(guò)健運(yùn)脾肺功能而達(dá)到的，與其它直接利水的中藥不同。用于脾虛泄瀉，帶下茯苓既能健脾，又能滲濕，對(duì)于脾虛運(yùn)化失常所致泄瀉、帶下，應(yīng)用茯苓有標(biāo)本兼顧之效，常與黨參、白術(shù)、山藥等配伍。有可用為補(bǔ)肺脾，治氣虛之輔佐藥。
[0047]陳皮性溫，味辛、味苦。入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)。理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰。主治脾胃氣滯之脘腹脹滿或疼痛、消化不良。濕濁阻中之胸悶腹脹、納呆便溏。痰濕壅肺之咳嗽氣喘。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。《本草綱目》:其至百并總是取棋理氣燥濕之功，同補(bǔ)藥則補(bǔ)，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降。脾乃元?dú)庵?，肺乃攝氣之要，故橘皮為二經(jīng)氣分之要，但隨所配而補(bǔ)瀉升降也?！度沼帽静荨?能散能瀉，能溫能補(bǔ)，能消膈氣，化痰涎，和脾止嗽，通五淋。
[0048]蒼術(shù)辛、苦，溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。脾為濕困引起的運(yùn)化失調(diào)，食欲不振，嘔吐煩悶，腹脹泄瀉，關(guān)節(jié)疼痛。用于濕阻脾胃、脘腹脹滿，寒濕白帶，濕溫病以及濕熱下注、腳膝腫痛、痿軟無(wú)力。治濕阻脾胃，而見(jiàn)脘腹脹滿、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白膩厚濁等癥，常與厚樸、陳皮等配伍應(yīng)用；治寒濕白帶，可配白芷同用。如濕熱白帶，又可配知母、苦參、墓頭回；濕熱下注、腳膝腫痛、痿軟無(wú)力，可配黃柏、牛膝、薏苡仁等同用；濕溫病證可配石膏、知母等同用。蒼術(shù)具有燥濕健脾，祛風(fēng)濕的功效。主治濕阻中焦，風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無(wú)力，雀目夜盲?！墩渲槟摇啡?“能健胃安脾，諸濕腫非此不能除?！薄侗静菥V目》曰:“治濕痰留飲......及脾濕下流，濁浙帶下，滑瀉腸風(fēng)?！薄缎滦薇静荨贩Q(chēng)其能“利小便”。
[0049]旱蓮草主治吐血，咳血，衄血，便血，尿血，崩漏，牙齦出血，肝腎兩虧，腰腿酸軟，須發(fā)早白等癥。外敷可治外傷出血。莖葉柔嫩，各類(lèi)家畜喜食，民間常用作豬飼料。鱧腸的化學(xué)成分如表83。經(jīng)濟(jì)價(jià)值鱧腸為滋養(yǎng)收斂之藥，有收斂止血排膿之功，可治各種吐血、腸出血等癥。搗汁涂眉發(fā)，能促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)；內(nèi)服有烏發(fā)、黑發(fā)之功效。本種為民間常用生草藥，有一定的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。將犬的股動(dòng)脈半切斷，用墨早蓮葉粉敷于出血處，并稍加壓迫，有良好的止血效果，水提物亦有顯著止血作用。
[0050]山藥味甘、性平，入肺、脾、腎經(jīng)；不燥不膩，有健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強(qiáng)筋骨、長(zhǎng)志安神、延年益壽的功效；主治脾胃虛弱、倦怠無(wú)力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等病癥?！侗静菥V目》概括五大功用“益腎氣，健脾胃，止泄痢，化痰涎，潤(rùn)皮”。山藥煮粥或者用冰糖煨熟后服用，對(duì)身體差、腸炎、腎虧等慢性病均有療效。補(bǔ)益脾胃:治療脾胃虛弱、泄瀉、體倦、食少、虛汗。益肺滋腎:本品不寒不燥，味甘質(zhì)潤(rùn)，可治療肺腎虛損的消渴、遺精、帶下等病證。被譽(yù)為神仙藥。
[0051]黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史，現(xiàn)代研究，黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素。有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表實(shí)邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實(shí)證。黃芪具有補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗,癰疽難潰,久潰不斂,血虛萎黃，內(nèi)熱消渴?！侗窘?jīng)》記載:“主癰疽,久敗瘡,排膿止痛。補(bǔ)虛，小兒百病。”《日華子本草》記載:“助氣壯筋骨，長(zhǎng)肉補(bǔ)血。
[0052]槐角有良好的醫(yī)療價(jià)值，長(zhǎng)期飲用可以降血壓降血脂清腸火治痔瘡，還有軟化血管，降膽固醇，疏風(fēng)熱，潤(rùn)大腸，涼血通便之功效。心胸?zé)灒砍嗔鳒I，暈眩欲倒者，常飲此茶頗有益處。據(jù)《本經(jīng)》載，槐角主五內(nèi)邪氣熱，止涎唾，補(bǔ)絕傷，五痔，火瘡，婦人乳瘕，子藏急痛?！侗静菔斑z》載其殺蟲(chóng)去風(fēng)，明目除熱淚，頭腦心胸間熱風(fēng)煩悶，風(fēng)眩欲倒，心頭吐涎如醉，漾漾如船車(chē)上者?！兜崮媳静荨份d其止血散疽。治五痔腸風(fēng)下血，赤白熱瀉痢疾。《會(huì)約醫(yī)鏡》載其清心、肺、脾、肝、大腸之火。治心腹熱痛?！侗静萸笤份d其槐角潤(rùn)肝養(yǎng)血。治疳，疔，血痢，崩血；其角中核子,補(bǔ)腦,殺蟲(chóng)。
[0053]生地黃:生地也叫生地黃，玄參科多年生草本植物地黃Rehmannia glutinosaLibosch.的新鮮或干燥的塊根。清熱、生津、潤(rùn)燥、滑腸、破瘀、生新、止痛、調(diào)經(jīng)、金瘡瘀、涼血、止血；鮮地黃和生地黃的作用是有所不同的。鮮地黃清熱生津，可以止血和涼血，經(jīng)常是用于熱病傷陰，吐血、咽喉腫痛、舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹以及衄熱等病癥。相對(duì)于鮮地黃，生地黃是涼血清熱，也可以生津，還可以養(yǎng)陰，多用于治療陰虛內(nèi)熱、骨蒸勞熱、舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹等問(wèn)題。生地性寒，功能為滋陰補(bǔ)腎。不只生津止渴和涼血清熱，還對(duì)血崩、月經(jīng)不調(diào)、胎動(dòng)不安、便秘等有作用，凡是血分有熱傷陰的人，都可以經(jīng)常服用。如果想要治療溫?zé)岵。梢杂蒙刈銮鍫I(yíng)湯；如果是治療溫病的后期，由于余熱還沒(méi)消盡，應(yīng)該把生地用來(lái)煮青蒿鱉甲湯；另外，針對(duì)血熱毒盛，斑疹紫黑，溫?zé)岵?yán)重?zé)崛霠I(yíng)血的癥狀，可以服用生地制成的四生丸；一般要養(yǎng)陰生津來(lái)治療內(nèi)熱消渴和便秘的，應(yīng)該食用生地煮的曾液湯。
[0054]虎杖微苦，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。功能與主治清熱解毒，利膽退黃，祛風(fēng)利濕，散瘀定痛,止咳化痰。用于關(guān)節(jié)痹痛,濕熱黃疸,經(jīng)閉,產(chǎn)后瘀血不下,癥瘕,咳嗽痰多,水火燙傷，跌打損傷，癰腫瘡毒?；⒄燃鍎┳饔?，對(duì)外傷出血有明顯止血作用，內(nèi)服對(duì)上消化道出血也有止血作用?！度杖A子本草》:治產(chǎn)后惡血不下，心腹脹滿。排膿，主瘡癤癰毒，婦人血暈，撲損瘀血，破風(fēng)毒結(jié)氣。《滇南本草》:攻諸腫毒，止咽喉疼痛，利小便，走經(jīng)絡(luò)。治五淋白濁，痔漏，瘡癰，婦人赤白帶下。
[0055]當(dāng)歸，其味甘而重，故專(zhuān)能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體，益神志，凡有形虛損之病，無(wú)所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、燥、澀等證。營(yíng)虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃之類(lèi)，又能固表。惟其氣辛而動(dòng)，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中火盛者，當(dāng)歸能動(dòng)血，亦非所宜，陰中陽(yáng)虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。
[0056]遠(yuǎn)志性溫，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。臨床應(yīng)用生遠(yuǎn)志、制遠(yuǎn)志和蜜遠(yuǎn)志三種飲片規(guī)格，但以制遠(yuǎn)志為主?？唷⑿?，微溫。歸心、腎、肺經(jīng)。功能主治:安神益智，祛痰，消腫失眠多夢(mèng)，健忘驚悸，神志恍惚。失眠多夢(mèng)，心悸怔忡,健忘。癲癇驚狂,痙攣抽搐，癰疽瘡毒?！睹t(yī)別錄》:定心氣，止驚t季，益精，去心下膈氣、皮膚中熱、面目黃?！端幮哉摗?治心神健忘，堅(jiān)壯陽(yáng)道，主夢(mèng)邪。
[0057]龍眼肉補(bǔ)益心脾，養(yǎng)血安神。用于氣血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虛萎黃。龍眼肉為無(wú)患子科植物龍眼的假種皮，又名益智、蜜脾、桂圓。主產(chǎn)于廣東、福建、臺(tái)灣、廣西、云南、貴州、四川等地。龍眼肉是《中華人民共和國(guó)藥典》的法定藥物，理想的補(bǔ)品。中醫(yī)認(rèn)為，龍眼味甘、性溫。入心、脾經(jīng)。具有補(bǔ)益心脾、養(yǎng)血寧神、健脾止瀉、利尿消腫等功效。適用于病后體虛、血虛萎黃、氣血不足、神經(jīng)衰弱、心悸怔忡、健忘失眠等病癥。益氣補(bǔ)血，增強(qiáng)記憶:桂圓(龍眼干)含豐富的葡萄糖、蔗糖及蛋白質(zhì)等，含鐵量也較高，可在提高熱能、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的同時(shí)，又能促進(jìn)血紅蛋白再生以補(bǔ)血。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，桂圓肉(龍眼干)除對(duì)全身有補(bǔ)益作用外，對(duì)腦細(xì)胞特別有益，能增強(qiáng)記憶，消除疲勞。安神定志:桂圓(龍眼干)含有大量的鐵、鉀等元素，能促進(jìn)血紅蛋白的再生以治療因貧血造成的心悸、心慌、失眠、健忘。桂圓(龍眼干)中含尼克酸高達(dá)2.5毫克(每100克)，可用于治療尼克酸缺乏造成的皮炎、腹瀉、癡呆，甚至精神失常等。
[0058]白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血?！?日華子本草》:治風(fēng)、補(bǔ)勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟瘴，驚狂，婦人血運(yùn)，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補(bǔ)氣，白者治血。
[0059]具體實(shí)施方法:
[0060]本發(fā)明膠囊劑的制備方法:取白術(shù)1500g，茯苓1500g，蒼術(shù)1500g，旱蓮草1500g，黃芪1500g，槐角1500g，陳皮1500g，生地黃1500g，虎杖1500g,山藥1500g，黨參1500g，黃芩1500g，當(dāng)歸1500g，遠(yuǎn)志1500g，龍眼肉1500g，白芍1500g，切成粗粒，然后浸泡于乙醇中2小時(shí)。然后加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，靜置后去上清液，然后100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，靜置備用，成為組分I。再將上述乙醇提取過(guò)的原料藥的藥渣加10倍量水，加熱回流提取2次，每次I?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，去上清液，然后100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，靜置備用，成為組分2。將組分I和組分2的合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收乙醇，濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾至濾液的相對(duì)密度為20°C時(shí)1.06 ;上述濾液經(jīng)體積為1L的大孔吸附樹(shù)脂柱吸附后，用10倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到藥粉。裝入膠囊中成藥。
[0061]本發(fā)明蜜煉丸劑的制備方法:取白術(shù)1200g，茯苓llOOg，蒼術(shù)1200g，旱蓮草IlOOg,黃芪1200g，槐角1200g，陳皮llOOg，生地黃1200g，虎杖1200g，山藥1200g，黨參1200g，黃芩1200g，當(dāng)歸1200g，遠(yuǎn)志llOOg，龍眼肉1200g，白芍llOOg，將所述原料加水浸泡1-2小時(shí)，加熱煮30?60分鐘，過(guò)濾，濾液備用；濾渣加水第二次加熱，煮沸30?60分鐘,過(guò)濾,濾液備用；濾渣再加水,第三次加熱煮沸30?45分鐘，過(guò)濾；合并三次的煎煮液，濃縮至相對(duì)密度為1.08的濃縮液。放入干燥機(jī)中干燥成粉末；然后加蜂蜜調(diào)和，搓成丸劑。
[0062]本發(fā)明顆粒沖劑的制備方法為:白術(shù)1300g，茯苓1200g，蒼術(shù)1300g，旱蓮草1300g，黃芪1200g，槐角1200g，陳皮1200g，生地黃1200g，虎杖1200g，山藥1200g，黨參1200g，黃芩1200g，當(dāng)歸1200g，遠(yuǎn)志1200g，龍眼肉1200g，白芍1300g，將所述原料藥去雜，晾干，粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)；將浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1.5?2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總量7倍量的水，煎煮I?1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，過(guò)濾，將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量，直接成粉末。將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中濃縮成粉末，調(diào)和蜂蜜或糊精制成顆粒沖劑。
[0063]毒理學(xué)試驗(yàn):
[0064]試驗(yàn)例1:本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)
[0065]一、試驗(yàn)材料:
[0066]動(dòng)物:昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學(xué)生物試驗(yàn)室育種。藥物:本發(fā)明中藥制劑，片劑(按實(shí)施方法制備)。
[0067]二、方法:
[0068]1、LD50計(jì)算:采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將栓劑溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14.4，
11.5,9.2,7.4 (g.kg-Ι)，在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0.5ml，觀察動(dòng)物死亡情況。
[0069]2、最大耐受劑量測(cè)定(MTD值):取小鼠20只，雌雄各10只。將栓劑加蒸餾水溶解，配成最高濃度，按動(dòng)物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動(dòng)為準(zhǔn)。在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0.5ml (每ml含生藥0.36g)，總藥量為18g生藥/kg.d,相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
[0070]三、試驗(yàn)結(jié)果:
[0071]在LD50計(jì)算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(shí)(18g/Kg.d)，未見(jiàn)小鼠死亡，即未測(cè)出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動(dòng)物其食欲、活動(dòng)、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見(jiàn)有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg.d。
[0072]試驗(yàn)例2:本發(fā)明急性皮膚刺激試驗(yàn)報(bào)告
[0073]1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?檢測(cè)本發(fā)明對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚的刺激/腐蝕作用和強(qiáng)度
[0074]2、材料和方法:
[0075]2.1.受試物:名稱(chēng):本發(fā)明蜜煉丸劑(按實(shí)施例方法制得)
[0076]2.2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:壹級(jí)大耳白種家兔，10只，雌性，體重2.1-2.3kg ;由青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；
[0077]2.3.試驗(yàn)方法:
[0078]選用皮膚完好的健康家兔10只，于試驗(yàn)前24小時(shí)將其背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛面積左、右各約4cmX4cm。試驗(yàn)時(shí)取受試物0.2ml涂于2.5cmX 2.5cm的二層紗布上,敷貼于一側(cè)去毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對(duì)照。封閉4小時(shí)后，去除覆蓋物，并用溫水清洗去殘留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時(shí)觀察涂抹部位皮膚反應(yīng)，并評(píng)分。
[0079]3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚未出現(xiàn)任何紅斑，紅腫，發(fā)炎現(xiàn)象。
[0080]4、小結(jié):根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，本發(fā)明對(duì)動(dòng)物皮膚刺激強(qiáng)度屬無(wú)刺激性。
[0081]實(shí)施例3:長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)資料
[0082]1、實(shí)驗(yàn)方法
[0083]將豚鼠隨機(jī)份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使其脫毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑，觀察24小時(shí)后每組豚鼠分別涂本發(fā)明栓劑溶液0.2、0.4和0.8ml，分別含生藥92、184和368mg，另一組涂溶媒0.8ml每日二次，連續(xù)30天，觀察豚鼠的一般情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物進(jìn)行血液學(xué)、血液生化及病理學(xué)檢查。
[0084]2、結(jié)果
[0085]上述三組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見(jiàn)局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點(diǎn)及潰瘍。用藥組與對(duì)照組動(dòng)物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動(dòng)等對(duì)照組無(wú)明顯差異，血液生化檢查，用藥組與對(duì)照組均在正常范圍。病理組織學(xué)檢查，實(shí)驗(yàn)各組心、肝、腎及局部皮膚均未見(jiàn)明顯病變。提示，本發(fā)明中藥栓劑長(zhǎng)期用藥對(duì)局部皮膚及全身重要臟器均未見(jiàn)明顯的毒性作用。
[0086]試驗(yàn)結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑實(shí)驗(yàn)安全。該藥對(duì)乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的最小抑制濃度為1: 150，淋球菌為1: 150，白色念珠菌為1: 300，對(duì)1: 20稀釋度時(shí)的殺滅時(shí)間為5分鐘，I: 50時(shí)為10分鐘，I: 100時(shí)為20分鐘，I: 200時(shí)為40分鐘，I: 400時(shí)為8小時(shí)。
[0087]臨床試驗(yàn):
[0088]便血是下消化道出血的主要表現(xiàn)形式，為顯性出血，包括解鮮血便、果醬色便、咖啡樣便及膿血便，腸鏡及雙氣囊小腸鏡檢查是明確病因的主要手段。本研究收集我院2011年I月至2012年I月因便血2周行腸鏡或雙氣囊小腸鏡檢查的患者200例，分析內(nèi)鏡下診斷結(jié)果，并針對(duì)用藥，旨在探討因便血而就診患者的主要疾病構(gòu)成及分布特點(diǎn)。
[0089]對(duì)象與方法
[0090]一、研究對(duì)象
[0091]本組150例患者均經(jīng)鋇餐檢查或胃鏡檢查排除上消化道出血可能，男121例，女79例。年齡17?90歲，中位年齡為55歲。按年齡進(jìn)行分組:< 20歲12例，21?30歲38例，31?40歲35例，41?50歲43例，51?60歲21例，61?70歲29例，71?80歲14例，>80歲8例。儀器:富士 EC450WM腸鏡，富士 EN — 450 P5/Zo型全小腸內(nèi)鏡，TS12140型外套管，BS-1型氣囊，自動(dòng)調(diào)節(jié)沖氣量的專(zhuān)用氣泵，主機(jī)為富士 EVEE400。
[0092]二、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0093]應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用O1檢驗(yàn)。
[0094]三、病因構(gòu)成及分析
[0095]病因依次為結(jié)腸息肉31例(15.5%)，直腸和結(jié)腸癌29例(14.5% )，直腸和結(jié)腸炎癥45例(22.5%),潰瘍性結(jié)腸炎(UC) 43例(21.5% ),憩室30例(15 % )，內(nèi)痔57例(28.5% )，血管發(fā)育不良21例(10.5% )，孤立性潰瘍7例(3.5 %)，缺血性結(jié)腸炎4例(2% )，克羅恩病4例(2% )，其他29例(14.5% )，未見(jiàn)異常3例(1.5% )。雙氣囊小腸鏡檢查6例，其中小腸息肉I例，十二指腸水平段腫瘤I例，回腸血管瘤I例，末端回腸炎癥(克羅恩病)I例，未見(jiàn)異常2例。
[0096]結(jié)腸息肉、直腸和結(jié)腸癌、憩室、血管發(fā)育不良與年齡呈正相關(guān)(P值分別< 0.05、0.01)。UC與年齡呈負(fù)相關(guān)(P = 0.00)。直腸和結(jié)腸炎癥、內(nèi)痔與年齡不相關(guān)(P值均>0.05)。
[0097]四、主要病因中息肉與結(jié)腸癌的關(guān)系
[0098]200例便血患者中，有息肉不伴有癌的患者59例，有息肉同時(shí)伴有癌的患者29例，有癌不伴有息肉的患者15例，無(wú)息肉及癌的患者6例，結(jié)腸和直腸癌與息肉的發(fā)生率無(wú)顯著關(guān)聯(lián)(x2 = 0.25，P = 0.62)。
[0099]五、具體治療
[0100]1、一般情況
[0101]200例患者均經(jīng)臨床檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查，診斷為便血，隨機(jī)分為中藥治療組和歸脾湯對(duì)照組進(jìn)行治療觀察。治療組100例中，男62例，女38例；年齡最小17歲，最大90歲，平均年齡49.9歲；病程在6個(gè)月以?xún)?nèi)者12例，6?12個(gè)月者10例，I?5年者9例，6?10年者16例，10年以上者25例。對(duì)照組100例中，男61例，女39例;年齡最小18歲，最大88歲，平均年齡36.3歲；病程在6個(gè)月以?xún)?nèi)者9例，6?12個(gè)月者11例，I?5年者14例，6?10年者13例，10年以上者12例。以上兩組患者性別、年齡、病程、癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查等均無(wú)顯著性差異(P > 0.05)，具有可比性。
[0102]2治療方法
[0103]2.1治療組:用本發(fā)明中藥制劑:白術(shù)12g，茯苓13g，蒼術(shù)13g，旱蓮草12g，黃芪Hg,槐角12g，陳皮13g，生地黃13g，虎杖12g，山藥13g，黨參llg，黃芩12g，當(dāng)歸13g，遠(yuǎn)志13g，龍眼肉12g，白芍llg，每日I劑，水煎服，15日為I療程，治療I?3個(gè)療程。
[0104]2.2對(duì)照組:口服歸脾湯，每日I劑，水煎服，15日為I療程，治療I?3個(gè)療程。
[0105]3治療結(jié)果
[0106]3.1療效標(biāo)準(zhǔn):痊愈:便后無(wú)出血，無(wú)脫垂，肛鏡檢查痔粘膜恢復(fù)正常，痔核萎縮消失。顯效:便后無(wú)出血，無(wú)脫垂，肛鏡檢查痔粘膜輕度充血，痔核變小。有效:便后仍有少量出血，伴輕度脫垂，肛鏡檢查痔粘膜輕度充血。無(wú)效:癥狀和體征較治療前無(wú)改善，甚至加重。
[0107]3.2治療結(jié)果:治療組100例中，痊愈57例，顯效26例，有效10例，無(wú)效7例，總有效率為93%。
[0108]對(duì)照組100例中，痊愈45例，顯效12例，有效11例，無(wú)效32例，總有效率為68 %。兩組療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，μ值為2.08 > 1.96，P < 0.05，有顯著性差異。
[0109]本研究結(jié)果顯示，常見(jiàn)便血的病因依次為結(jié)腸息肉、直腸和結(jié)腸癌、直腸和結(jié)腸炎癥、UC等，與國(guó)內(nèi)若干報(bào)道的下消化道出血的主要病因基本相似，只是結(jié)腸腫瘤排在第I位，這可能與病例收集不同有關(guān)，因?yàn)椴糠钟野虢Y(jié)腸腫瘤并不一定以便血為主要臨床表現(xiàn)，而本研究收集的是以便血為主要臨床表現(xiàn)的患者。據(jù)報(bào)道，下消化道出血的最常見(jiàn)病因是血管發(fā)育不良，這可能與腸鏡檢查的時(shí)機(jī)有關(guān)，大多數(shù)便血患者在出血停止后進(jìn)行腸鏡檢查，有部分血管發(fā)育不良病灶不易被發(fā)現(xiàn)，從而導(dǎo)致部分便血患者的檢查結(jié)果陰性。如便血患者能在24 h內(nèi)進(jìn)行急診腸鏡檢查，將更有利于發(fā)現(xiàn)出血病灶，同時(shí)還可給予止血治療。本研究中，對(duì)I例出血量較大的患者未經(jīng)腸道準(zhǔn)備進(jìn)行腸鏡檢查，結(jié)果在橫結(jié)腸發(fā)現(xiàn)I處因血管發(fā)育不良所致的活動(dòng)性出血病灶，予止血治療后，預(yù)后良好，故急診腸鏡能提高下消化道出血的診斷率。據(jù)報(bào)道，對(duì)于急性且正在出血的患者，腸鏡檢查的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)率遠(yuǎn)高于放射性核素掃描和血管造影。報(bào)道I例便血患者經(jīng)腹部B超檢查發(fā)現(xiàn)空腸間質(zhì)瘤(GIST)，提示便血患者行腹部B超檢查的必要性。
[0110]本研究顯示，隨著年齡增長(zhǎng)，結(jié)腸息肉、直腸和結(jié)腸癌、憩室及血管發(fā)育不良導(dǎo)致便血的發(fā)生率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而UC呈下降趨勢(shì)，這與UC好發(fā)于青壯年有關(guān)。而直腸和結(jié)腸炎癥、內(nèi)痔導(dǎo)致便血的發(fā)生率與年齡不相關(guān)，其原因?yàn)檠装Y及內(nèi)痔在各年齡段均可發(fā)生。結(jié)腸息肉與結(jié)腸癌關(guān)系密切，但本組資料顯示便血患者中兩者的發(fā)生率并無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，這可能與入選患者不同及樣本數(shù)量有關(guān)。
[0111]具體實(shí)施例:
[0112]李某，男，35歲。職員。羸弱，面色蒼白無(wú)華。自述先便后血，或血便混雜，血色紫暗，面色無(wú)華，神疲乏力，脘腹隱痛，納呆，便溏，形寒肢冷，口淡而不渴，舌質(zhì)淡，苔白潤(rùn)，脈細(xì)弱。2011年9月23日初診。反復(fù)大便帶血6月余，再發(fā)2周，大便干燥，每日一解，出血量少，多為手紙帶血，疲勞后有時(shí)呈滴血，無(wú)肛門(mén)疼痛，無(wú)粘液便。曾腸鏡檢查無(wú)異常。舌質(zhì)紅、苔薄黃，脈細(xì)數(shù)。肛門(mén)指檢無(wú)異常，肛鏡檢查痔粘膜充血隆起、表面輕度糜爛，未見(jiàn)出血和腫塊。診斷為便血，證屬脾氣虛弱，腸道筋脈橫解。治宜養(yǎng)脾益氣，補(bǔ)中益氣，潤(rùn)腸通便。處方:白術(shù)13g，茯苓13g，蒼術(shù)13g，旱蓮草12g，黃芪llg，槐角12g，陳皮13g，生地黃13g，虎杖12g，山藥13g，黨參llg，黃芩12g，當(dāng)歸13g，遠(yuǎn)志13g，龍眼肉12g，白芍llg，連服15劑后復(fù)診，大便潤(rùn)暢，便血已無(wú)，再以原方服用15劑調(diào)養(yǎng)而病愈。
【權(quán)利要求】
1.一種治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)包括:白術(shù)10?20份，茯苓10?20份，蒼術(shù)10?20份，旱蓮草10?20份，黃芪10?20份，槐角10?20份，陳皮10?20份，生地黃10?20份，虎杖10?20份，山藥10?20份，黨參10?20份，黃芩10?20份，當(dāng)歸10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，龍眼肉10?20份，白芍10?20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)包括:白術(shù)10?15份，茯苓10?15份，蒼術(shù)10?15份，旱蓮草10?15份，黃芪10?15份，槐角10?15份，陳皮10?15份，生地黃10?15份，虎杖10?20份，山藥10?20份，黨參10?20份，黃芩10?20份，當(dāng)歸10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，龍眼肉10?20份，白芍10?20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)包括:白術(shù)10?20份，茯苓10?20份，蒼術(shù)10?20份，旱蓮草10?20份，黃芪10?20份，槐角10?20份，陳皮10?20份，生地黃10?20份，虎杖10?15份，山藥10?15份，黨參10?15份，黃芩10?15份，當(dāng)歸10?15份，遠(yuǎn)志10?15份，龍眼肉10?15份，白芍10?15份。
4.一種如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑的劑型為膠囊劑的制備步驟包括: a、取原料藥放入乙醇中浸泡，熱提取2次，為組分I; b、提取過(guò)的藥渣加水提取2次，濃縮過(guò)濾，為組分2； c、將上述兩種組分合并，濃縮，干燥成粉末裝入膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療脾氣虛弱型便血的膠囊劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，取原料藥加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1_2小時(shí)，合并提取液，靜置后去上清液，然后100-120目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，靜置備用，成為組分I。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療脾氣虛弱型便血的膠囊劑的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，上述乙醇提取過(guò)的原料藥的藥渣加10倍量水，加熱回流提取2次，每次I?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，成為組分2。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療脾氣虛弱型便血的膠囊劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將組分I和組分2合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收乙醇，濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾至濾液的相對(duì)密度為20°C時(shí)1.06 ;上述濾液經(jīng)體積為1L的大孔吸附樹(shù)脂柱吸附后，用10倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到藥粉干燥后裝入膠囊。
8.—種如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑的劑型為顆粒沖劑的制備步驟包括: 將所述原料藥去雜，晾干，粉碎成顆粒，加水浸泡I小時(shí)；將浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1.5?2小時(shí)，取煎液，濾過(guò)；第二次加總量7倍量的水，煎煮I?1.2小時(shí)，取兩次煎液混合，濾過(guò)；將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中濃縮成粉末，調(diào)和蜂蜜或糊精制成顆粒沖劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述治療脾氣虛弱型便血的顆粒沖劑的制備方法，其特征在于，濃縮成粉末的步驟為:取兩次煎液混合，過(guò)濾，將過(guò)濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過(guò)濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量，直接成粉末。
10.根據(jù)權(quán)利要求1?9中任一項(xiàng)所述治療治療脾氣虛弱型便血的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為:糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒沖劑、丸劑、散劑、丹劑、溶液劑或注射劑。
【文檔編號(hào)】A61P1/00GK104352717SQ201410655198
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:青島恒波儀器有限公司