一種貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體，包含藥物活性物質(zhì)貝洛替康或其藥學(xué)上可接受的鹽、磷脂、膽固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X，其中X為葉酸或馬來(lái)酰亞胺，所述藥物活性物質(zhì)與膽固醇、磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X重量比例為1～2：0～8：6～15：2～8，聚乙二醇的分子量為800～2000。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，藥物包封率較高，具有良好穩(wěn)定性，在儲(chǔ)存期內(nèi)足夠穩(wěn)定，而且具有明顯的緩釋效應(yīng)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種貝洛替康脂質(zhì)體組合物及其制備方法，具體涉及一種貝洛替康長(zhǎng) 循環(huán)納米脂質(zhì)體及其制備方法。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003] 喜樹(shù)堿是從植物喜樹(shù)中分離得到的一種天然生物堿，該化合物及其衍生物因可以 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶（I)而具有抗腫瘤活性。目前，已有若干種喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物應(yīng)用于抗腫瘤 臨床，其中，式（I)化合物（20S)-7-[2_(異丙基氨基）乙基]喜樹(shù)堿鹽酸鹽，即貝洛替康， 是拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥，已用于治療小細(xì)胞肺癌和卵巢癌。

【權(quán)利要求】
1. 一種貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體，其特征在于包含藥物活性物質(zhì)貝洛替康或其藥 學(xué)上可接受的鹽、磷脂、膽固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X，其中X為葉酸或馬 來(lái)酰亞胺，所述的脂質(zhì)體的粒徑為100?500nm。
2. 如權(quán)利要求1所述的貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體，其特征在于其中所述藥物活性物 質(zhì)與膽固醇、磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X重量比例為1?2 :0?8 :6? 15 :2?8,所述的聚乙二醇的分子量為800?2000。
3. 如權(quán)利要求1所述的貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體，其特征在于所述磷脂選自1，2_二 油?；蚜字?、甘油磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺或2-油酰-1-棕櫚錫甘油-3-磷酸膽堿中 的一種或幾種。
4. 一種貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于包括如下步驟：步驟一、 將磷脂、膽固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X溶于甲醇或乙醇中形成溶液A，其中 膽固醇、磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X重量比例為0?8 :6?15 :2?8 ;在 水浴攪拌下將溶液A注入硫酸銨溶液水化介質(zhì)中；20?40°C條件下攪拌5?8h，形成空白 脂質(zhì)體；步驟二、將貝洛替康藥物濃度按磷脂/貝洛替康質(zhì)量比為1?2 :6?15配制成貝 洛替康溶液加入空白脂質(zhì)體中，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)外相pH7. 0?8. 0,在20?35°C孵育10? 15 min載藥即得貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體。
5. 如權(quán)利要求4所述的貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于硫酸銨溶 液水化介質(zhì)的濃度為〇. 20-0. 35mol/L。
6. 如權(quán)利要求4所述的貝洛替康長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于所述的步 驟一中得到的空白脂質(zhì)體的粒徑為100?500nm。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104367550SQ201410657448
【公開(kāi)日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月18日
【發(fā)明者】包金遠(yuǎn), 張孝清, 程曉佳, 蔣玉偉 申請(qǐng)人:南京華威醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司