一種鹽酸可樂定緩釋微丸的制作方法
【專利摘要】一種 鹽酸可樂定緩釋微丸 ，包括 含藥微丸、腸溶包衣層， 所述 腸溶包衣層 將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括： 0.1 mg 鹽酸可樂定、 180 mg 空白丸芯、 10 mg 粘合劑，所述的 腸溶包衣層 包括： 45-225 mg 尤特奇NE30D、 7-68 mg 滑石粉，其 制備方法的工序?yàn)椋?、 備料；2、制丸；3、制備腸溶包衣劑；4、包衣；5、灌裝；6、 鋁塑、成品。 本發(fā)明是以鹽酸可樂定為有效成分的緩釋微丸，主要 用于 高血壓 治療 ，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)， 治療效果穩(wěn)定， 生物利用度較高，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種鹽酸可樂定緩釋微丸

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸可樂定緩釋微丸及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是指在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高。高血壓是一種以動脈壓 升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，它有 原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓之分。高血壓發(fā)病的原因很多，可分為遺傳和環(huán)境兩個方面。
[0003] 正常紅細(xì)胞、膠體質(zhì)點(diǎn)等帶負(fù)電荷，它們之間相互排斥，保持一定的距離，而病變 老化的紅細(xì)胞由于電子被爭奪，帶正電荷，由于正負(fù)相吸、則將紅細(xì)胞凝聚成團(tuán)。負(fù)離子能 有效修復(fù)老化的細(xì)胞膜電位，促使其變成正常帶負(fù)電的細(xì)胞，負(fù)負(fù)相斥從而有效降低血液 粘稠度，使血沉減慢。同時負(fù)離子能加強(qiáng)血液中膠體質(zhì)點(diǎn)本身負(fù)極性趨勢，使血漿蛋白的膠 體穩(wěn)定性增加，保持血液的正常健康狀態(tài)。因此，若血液中的負(fù)離子含量不足，就會導(dǎo)致病 變老化的紅細(xì)胞的細(xì)胞膜電位不能被修復(fù)，從而導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。
[0004] 按照世界衛(wèi)生組織（Who)建議使用的血壓標(biāo)準(zhǔn)是：凡正常成人收縮壓應(yīng) 小于或等于140mmHg(18. 6kPa)，舒張壓小于或等于90mmHg(12kPa)。亦即收縮壓 在 141-159mmHg(18. 9-21. 2kPa)之間，舒張壓在 91-94mmHg(12. 1-12. 5kPa)之間，為 臨界高血壓。診斷高血壓時，必須多次測量血壓，至少有連續(xù)兩次舒張壓的平均值在 90mmHg(12.OkPa)或以上才能確診為高血壓。僅一次血壓升高者尚不能確診，但需隨訪觀 察。高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。2004年的中國居民 營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計全國患 病人數(shù)超過1. 6億。與1991年相比，患病率上升31%，患病人數(shù)增加約7000多萬人。
[0005]1998年，我國腦血管病居城市居民死亡原因的第二位，在農(nóng)村居首位。全國每年死 亡超過100萬，存活的患者約500萬?600萬，其中75%以上留有不同程度的殘疾，給個人、 家庭和社會造成了沉重的負(fù)擔(dān)。而腦死亡中的主要危險因素是高血壓。同時，血壓升高還 是多種疾病的導(dǎo)火索，會使冠心病、心力衰竭及腎臟疾患等疾病的發(fā)病風(fēng)險增高。由于部分 高血壓患者并無明顯的臨床癥狀，高血壓又被稱為人類健康的"無形殺手"。
[0006] 按起病緩急和病程進(jìn)展，可分為緩進(jìn)型和急進(jìn)型，以緩進(jìn)型多見。
[0007] -、緩進(jìn)型高血壓。
[0008]( -）早期表現(xiàn)：早期多無癥狀，偶爾體檢時發(fā)現(xiàn)血壓增高，或在精神緊張，情緒激 動或勞累后感頭暈、頭痛、眼花、耳鳴、失眠、乏力、注意力不集中等癥狀，可能系高級精神功 能失調(diào)所致。早期血壓僅暫時升高，隨病程進(jìn)展血壓持續(xù)升高，臟器受累。
[0009](二）腦部表現(xiàn)：頭痛、頭暈常見。多由于情緒激動，過度疲勞，氣候變化或停用降 壓藥而誘發(fā)。血壓急驟升高。劇烈頭痛、視力障礙、惡心、嘔吐、抽搐、昏迷、一過性偏癱、失 語等 (三）心臟表現(xiàn)：早期，心功能代償，癥狀不明顯，后期，心功能失代償，發(fā)生心力衰竭。
[0010](四）腎臟表現(xiàn)：長期高血壓致腎小動脈硬化。腎功能減退時，可引起夜尿，多尿、 尿中含蛋白、管型及紅細(xì)胞。尿濃縮功能低下，酚紅排泄及尿素廓清障礙。出現(xiàn)氮質(zhì)血癥及 尿毒癥。
[0011](五）動脈改變。
[0012] (六）眼底改變。
[0013] 二、急進(jìn)型高血壓：也稱惡性高血壓，占高血壓病的1%，可由緩進(jìn)型突然轉(zhuǎn)變而 來，也可起病。惡性高血壓可發(fā)生在任何年齡，但以30-40歲為最多見。血壓明顯升高，舒 張壓多在17. 3Kpa(130mmHg)以上，有乏力，口渴、多尿等癥狀。視力迅速減退，眼底有視網(wǎng) 膜出血及滲出，常有雙側(cè)視神經(jīng)乳頭水腫。迅速出現(xiàn)蛋白尿，血尿及腎功能不全。也可發(fā)生 心力衰竭，高血壓腦病和高血壓危象，病程進(jìn)展迅速多死于尿毒癥。
[0014]目前市場上治療高血壓的藥物有很多，但是大多數(shù)藥物的效果并不是很好，無法 徹底降低、穩(wěn)定血壓，隨著人們的勞累或是情緒變化或是其他原因，往往導(dǎo)致血壓升高，并 且目前市場上降壓藥的副作用較多，如頭痛、面紅、心動過速、浮腫、精神抑郁等癥。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于高血壓治療的鹽酸可樂定緩釋微丸及其制備方 法。
[0016] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種鹽酸可樂定緩釋微丸，包括含藥微 丸、腸溶包衣層，所述腸溶包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：〇.Img鹽酸可樂定、 180mg空白丸芯、IOmg粘合劑，所述的腸溶包衣層包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑 石粉。
[0017]所述腸溶包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
[0018] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0019] 所述的腸溶包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0020] 所述的一種鹽酸可樂定緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如下工序： 步驟1:備料：按上述質(zhì)量配比，取鹽酸可樂定、羥丙甲纖維素，用純化水溶解； 步驟2 :制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣劑中，將溶解后的原料放入供液槽中，時 時攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待溶解后的原料用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟3 :制備腸溶包衣劑：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻 后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟4 :包衣：將含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將腸溶包衣劑放入供液槽中，時時攪 拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待腸溶包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度 以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟5 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟6 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0021] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明是以鹽酸可樂定為有效成分的緩釋微丸，主要用于高 血壓治療，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)，緩釋是指通過延緩藥物從該 劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具 有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素 影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個體差異??；兩種先進(jìn)的技術(shù)同時應(yīng)用更加增強(qiáng)了本藥的技術(shù)優(yōu) 勢，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡單易行， 適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0022] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，7天為一個療程，另一組 對照組服用珍菊降壓片，每組選擇門診病人110例，其中男25例，女70例，最大年齡75歲， 最小年齡35歲，7天為一個療程，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、視力障礙、惡心、嘔吐、乏力、昏迷， 表一為服用一個療程后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸可樂定緩釋微丸，包括含藥微丸、腸溶包衣層，其特征在于：所述腸溶包衣 層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：〇. lmg鹽酸可樂定、180mg空白丸芯、10mg粘合劑， 所述的腸溶包衣層包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑石粉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂定緩釋微丸，其特征在于：所述腸溶包衣層中 原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂定緩釋微丸，其特征在于：所述的粘合劑為羥 丙甲纖維素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂定緩釋微丸，其特征在于：所述的腸溶包衣層 中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂定緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如 下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，取鹽酸可樂定、羥丙甲纖維素，用純化水溶解； 步驟2 :制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣劑中，將溶解后的原料放入供液槽中，時 時攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待溶解后的原料用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟3 :制備腸溶包衣劑：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻 后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟4 :包衣：將含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將腸溶包衣劑放入供液槽中，時時攪 拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待腸溶包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度 以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟5 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟6 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號】A61K9/16GK104352447SQ201410670495
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國 申請人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司